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肝素結(jié)合蛋白在膿毒癥中的研究進(jìn)展

 2019hansi 2020-01-17

近年來(lái)每年約百萬(wàn)新增的膿毒癥患者有25%的患者死亡,這嚴(yán)重威脅人們的身心健康。膿毒癥是指明確或可疑的感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS),能夠快速發(fā)展為嚴(yán)重的膿毒癥以及膿毒性休克。如果能早期診斷膿毒癥,則能夠顯著降低患者的死亡率。

膿毒癥是威脅人類健康的一種嚴(yán)重的感染性疾病,其發(fā)生發(fā)展迅速,嚴(yán)重時(shí)可危及生命。肝素結(jié)合蛋白(HBP)作為一種急性反應(yīng)蛋白,可以增加血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性、調(diào)節(jié)單核巨噬細(xì)胞功能,介導(dǎo)線粒體途徑調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡。HBP能夠早期診斷膿毒癥,并作為評(píng)估膿毒癥患者預(yù)后的標(biāo)志物。在漢斯出版社《世界腫瘤研究》期刊中,有論文主要闡述HBP的結(jié)構(gòu)、功能以及在膿毒癥中的研究進(jìn)展。

肝素結(jié)合蛋白(HBP)是中性粒細(xì)胞釋放的一種重要的顆粒蛋白,它能夠激活巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞,有著較強(qiáng)的抗菌活性、趨化及調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的作用。如今HBP作為一種國(guó)際新型感染標(biāo)志物,因其能夠預(yù)測(cè)由膿毒癥引起的器官功能障礙而逐漸被人們所熟悉。《中國(guó)嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南(2014)》中指出了HBP能夠作為膿毒癥,尤其是嚴(yán)重細(xì)菌感染的早期診斷標(biāo)志物。因此,它作為創(chuàng)新型感染標(biāo)志物,有著非常廣闊的應(yīng)用前景。

HBP可以調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮通透性。當(dāng)發(fā)生感染時(shí),感染部位能夠釋放出趨化因子,使得病原體與受體相結(jié)合;還可以調(diào)節(jié)單核巨噬細(xì)胞功能。單核巨噬細(xì)胞在體內(nèi)有多種功能,除了吞噬和殺傷細(xì)菌,還可以通過(guò)合成、分泌有關(guān)抗體以及非特異炎癥介質(zhì)進(jìn)行免疫調(diào)節(jié);還可以通過(guò)線粒體途徑調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡。當(dāng)HBP聚集在細(xì)胞內(nèi)線粒體區(qū)域時(shí),可能通過(guò)線粒體外膜上的Bak、Bax、Bcl-2參與調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡,這和細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)構(gòu)成相吻合。

一項(xiàng)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,與降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞和乳酸相比,HBP可以作為預(yù)測(cè)器官功能障礙進(jìn)展的最佳標(biāo)志物,另外在急診患者中,HBP是膿毒癥相關(guān)器官功能障礙的早期預(yù)測(cè)指標(biāo),可作為72小時(shí)內(nèi)疾病進(jìn)展至嚴(yán)重膿毒癥的預(yù)測(cè)因子。

HBP是蛋白酶樣絲氨酸蛋白酶家族中的成員之一,可以通過(guò)調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性,影響炎癥反應(yīng);調(diào)節(jié)單核巨噬細(xì)胞的功能,激活相關(guān)炎癥反應(yīng);介導(dǎo)線粒體途徑來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡。而且血漿HBP水平能夠反應(yīng)膿毒癥患者的病情嚴(yán)重程度,還可以作為膿毒癥患者早期診斷、評(píng)估預(yù)后的標(biāo)志物。該文系統(tǒng)地闡述了HBP在呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)以及新生兒膿毒癥等疾病的早期診斷中的重要作用,但HBP在臨床實(shí)踐中的廣泛應(yīng)用還需要進(jìn)一步探索。

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