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隨著新冠肺炎疫情管控政策的全面放開，全國各地陸續(xù)出現了呈規(guī)模的感染人群?；仡欉^去，新冠肺炎可以說是近百年來人類遭遇的影響范圍最廣的全球性大流行病，對人類生命安全和健康造成重大威脅。雖然最近一年新冠病毒變異株主要集中在奧密克戎家族內，疫情整體上表現為致病性趨弱，但由于我國人口基數龐大并存在大量的基礎性疾病人群，醫(yī)療衛(wèi)生體系仍將面臨空前的挑戰(zhàn)。 此外，新冠病毒的大流行也將相關的科學研究推向了前所未有的高度，全世界的研究團隊開始對其病理生物學原理進行探究，同時進行診斷測試的探索。尋找有助于早期識別有嚴重并發(fā)癥風險或預后不良的標志物，盡可能降低重癥新冠肺炎患者的死亡具有重要意義。新型感染相關標志物肝素結合蛋白（HBP）由中性粒細胞的嗜天青顆粒分泌，可預警器官功能障礙和膿毒癥，并且已被證明是新冠肺炎患者預后評估及重癥預警的重要標志物。今天我們帶大家了解HBP在新冠肺炎中的重點應用價值。 
廣州醫(yī)科大學呼吸疾病國家重點實驗室鐘南山院士和孫寶清教授團隊發(fā)表文章《肝素結合蛋白水平與重癥新冠肺炎病情加重及多器官損傷的關系》。研究表明，HBP在重癥新冠肺炎患者全身炎癥反應中起關鍵作用。縱向分析顯示，在器官功能障礙的任何影像學特征出現前5天左右，HBP即升高。因此，監(jiān)測HBP水平可以作為感染SARS-COV-2后新冠肺炎病情加重和多器官損傷的一個有用的生物標志物。 
重癥新冠肺炎患者 HRCT 和胸部 PA&LAT 變化趨勢比較 重癥新冠肺炎患者隨病情加重和疾病的進展，HBP顯著升高。HBP升高出現在臨床表現之前5天，并與患者的肺通氣和灌注狀態(tài)密切相關。重癥新冠肺炎患者的HBP水平與疾病的進展有關。作為持續(xù)炎癥和缺氧引起的疾病加重和多器官損傷的潛在介質，生物標志物HBP及其潛在的治療靶點值得進一步研究。 目的：對于最終需要更激進的治療方案的重癥肺炎患者而言，確定HBP是否為一個有用的生物標志物并與疾病加重有關。 研究問題：在重癥新冠肺炎患者中檢測新型炎癥因子肝素結合蛋白（HBP），并評價該生物標志物與疾病進展的相關性。 研究設計與方法：研究18例呼吸衰竭合并膿毒癥的重癥新冠肺炎患者，其中12例臨床病情迅速惡化，6例未惡化。并與15例年齡、性別匹配的新冠肺炎陰性的呼吸衰竭患者進行比較。收集臨床資料并檢測HBP水平。 結果：重癥新冠肺炎患者隨病情加重和疾病的進展，HBP顯著升高。HBP升高出現在臨床表現之前5天，并與患者的肺通氣和灌注狀態(tài)密切相關。
說明：重癥新冠肺炎患者的HBP水平與疾病的進展有關。作為持續(xù)炎癥和缺氧引起的疾病加重和多器官損傷的潛在介質，生物標志物HBP及其潛在的治療靶點值得進一步研究。 HBP和IL-6聯合可早期預測新冠肺炎患者呼吸衰竭和病死率
歐洲膿毒癥聯盟主席Evangelos
J.
Giamarellos-Bourboulis教授團隊發(fā)表了一項關于肝素結合蛋白（HBP）和白細胞介素6（IL-6）在新冠肺炎中的研究，結果顯示：結合入院時IL-6和HBP的水平，采用不同的cut-off值，可以預測發(fā)生嚴重呼吸衰竭（SRF）的可能性和28天預后。 膿毒癥患者HBP顯著升高，其與氧合指數呈負相關，與肌酐、乳酸呈正相關。入院時HBP＞18
ng/mL、IL-6＞30pg/mL是發(fā)生嚴重呼吸衰竭（SRF）的獨立危險因素。兩者聯合預測SRF的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值分別為59.1%、96.3%、83.9%和87.8%。入院時HBP＞35
ng/mL和IL-6＞30pg/mL是28天病死率的獨立危險因素。兩者聯合預測28天病死率的敏感度、特異性、陽性預測值和陰性預測值分別為69.2%、92.7%、42.9%和97.5%。 
28天死亡患者入院時HBP 和IL-6 水平高于28天存活的患者(圖A和B)IL-6和 HBP濃度均升高的患者距死亡時間則更短(圖C) 目的：最近，有關肝素結合蛋白可能作為膿毒癥生物標志物相關作用的研究促使我們探索其在重癥新冠肺炎診斷和預后中的作用。 方法：采用免疫分析法檢測178例SARS-CoV-2肺炎患者入院時和入院第7天的HBP和IL-6水平。根據膿毒癥-3.0診斷標準將患者分為非膿毒癥組和膿毒癥組，并隨訪發(fā)生嚴重呼吸衰竭（SRF）和預后的情況。結果用多變量分析進行檢驗。 結果：膿毒癥患者HBP顯著升高，其與氧合指數呈負相關，與肌酐、乳酸呈正相關。Logistic回歸分析顯示入院時HBP＞18ng/mL、IL-6＞30pg/mL是發(fā)生SRF的獨立危險因素。兩者聯合預測SRF的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值分別為59.1%、96.3%、83.9%和87.8%。Cox回歸分析顯示入院時HBP＞35ng/mL和IL-6＞30pg/mL是28天病死率的獨立危險因素。兩者聯合預測28天病死率的敏感度、特異性、陽性預測值和陰性預測值分別為69.2%、92.7%、42.9%和97.5%。且隨著時間的推移，HBP保持不變。 結論：結合入院時IL-6和HBP水平，提出了新冠肺炎患者的預測評分。采用不同的cut-off值，該評分可以預測發(fā)生SRF的可能性和28天的預后。 
瑞典隆德大學HBP專利發(fā)明人Adam
Linder教授團隊發(fā)表了一項關于新冠肺炎重癥患者中肝素結合蛋白（HBP）的前瞻觀察性研究，結果顯示：與無器官功能障礙的COVID-19患者相比，發(fā)生器官功能障礙的COVID-19患者HBP顯著升高。HBP預測72小時內新冠肺炎誘導的器官功能障礙的AUC為0.88。在重癥新冠肺炎患者出現器官功能障礙之前，中性粒細胞來源的HBP水平即升高，因此可以在臨床上作為新冠肺炎患者的預后標志物。
背景：肝素結合蛋白（Heparin
binding protein,
HBP）是一種來源于中性粒細胞的蛋白質，在細菌性膿毒癥中起重要作用，是一種有潛力的嚴重感染的生物標志物。 目的：評估HBP是否參與新冠肺炎的病理生理過程。如果參與，使用即時檢驗(POC)方法檢測HBP是否能更好地用于預測嚴重疾病。 方法：這是一項前瞻觀察性的生物標志物研究。主要隊列由確診為新冠肺炎的住院患者組成。入院72小時、住院期間和出院時收集樣本和臨床數據，使用ELISA試劑盒(Axis-Shield
Diagnostics)測定樣本中HBP濃度，并使用新型干式免疫熒光分析儀(Jet-iStar 800,Joinstar)進行即時檢測。 結果：該研究納入35名新冠肺炎患者，29名患者入院72小時內采集血液樣本。與無器官功能障礙的新冠肺炎患者(n=6)相比，發(fā)生器官功能障礙患者(n=23)的HBP水平顯著升高，25ng/mL vs. 10.6ng/mL， p=0.03。即時檢驗(POC)方法檢測的HBP與ELISA有良好的相關性，R值為0.83。即時檢驗(POC)方法檢測的HBP預測72小時內新冠肺炎引起的器官功能障礙的AUC為0.88。 結論：使用一項新開發(fā)的即時檢測方法檢測HBP，在新冠肺炎重癥患者出現器官功能障礙之前，來源于中性粒細胞的HBP就已經升高，因此HBP可作為臨床中新冠肺炎的預后標志物。 
土耳其健康科學大學Beyhekim培訓與研究醫(yī)院急診科于Biomarkers
in
Medicine雜志發(fā)表了一項關于肝素結合蛋白（HBP）預測重癥新冠肺炎患者病死率的研究。研究結果發(fā)現無論是單獨使用HBP，還是HBP與其他標志物聯合使用，均具有預測重癥新冠肺炎患者病死率方面的潛力，HBP可用于新冠肺炎的預后評估。 
目的：研究重癥新冠肺炎患者的HBP水平及其與預后的關系。
方法：對134例重癥新冠肺炎患者進行前瞻性分析。對健康對照組、患者組以及患者組內亞組的HBP水平進行統計分析。 結果：患者組的HBP水平明顯高于對照組，患者組亞組中存活組和病死組的HBP水平存在統計學意義的顯著性差異。當HBP的cut-off值取＞13.47ng/mL時，靈敏度為89.8%、特異性為74.1%，AUC為0.806（p＜0.001）。
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