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cGAS-STING信號通路最初是作為天然免疫系統(tǒng)的一個(gè)重要組成部分被發(fā)現(xiàn)，其功能是檢測胞漿DNA的存在，并在反應(yīng)中觸發(fā)炎癥基因的表達(dá)。DNA通常存在于細(xì)胞核中，異常在胞漿中定位的DNA與腫瘤的發(fā)生或病毒感染有關(guān)。環(huán)狀GMP-AMP合成酶（cyclic GMP-AMP Synthase, cGAS）感知到本不應(yīng)出現(xiàn)在細(xì)胞質(zhì)的DNA時(shí)，會催化GTP和ATP之間發(fā)生化學(xué)反應(yīng)并生成一種被稱為環(huán)鳥腺苷酸（cyclic GMP-AMP, cGAMP）的小分子，該小分子作為先天免疫系統(tǒng)的信使，會進(jìn)一步激活免疫反應(yīng)。因此，cGAS就像一個(gè)防盜報(bào)警器，cGAMP則是防盜報(bào)警器產(chǎn)生的電信號。cGAMP 結(jié)合并激活 STING，后者是一種作為細(xì)胞對異常胞漿 DNA 作出免疫應(yīng)答的關(guān)鍵組分的跨膜接頭蛋白，STING 被激活后隨TBK1 從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)一起轉(zhuǎn)位至核周內(nèi)體。TBK1 激酶磷酸化并激活干擾素調(diào)節(jié)因子 (IRFs) 和 NF-κB，后者誘導(dǎo) I 型干擾素和其他免疫應(yīng)答基因。 本講座將為大家系統(tǒng)地介紹cGAS-STING信號通路在天然免疫和腫瘤免疫研究領(lǐng)域的廣泛作用，以及作為干預(yù)靶標(biāo)的巨大潛力。 |
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