炎癥性腸?。↖BD）是一種復(fù)雜的多因素胃腸道疾病，以復(fù)發(fā)性炎癥為特征，發(fā)病高峰年齡在15～30歲之間。兒童IBD的發(fā)病率因地理區(qū)域而異，歐洲（0.2-23/100000）和北美（1.1-15.2/100000）的發(fā)病率最高。Benchimol等人報道說，隨著時間的推移，加拿大兒童IBD的發(fā)病率不斷上升。然而，除了最年輕年齡組（6個月至5歲）的快速增長外，發(fā)病率沒有統(tǒng)計學(xué)上的變化。來自美國威斯康星州的一項基于人群的流行病學(xué)研究報告，每10萬名兒童中有9.5人患有IBD，其中19%的病例發(fā)生在出生后的前10年。研究中克羅恩?。–D）、潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和不確定性結(jié)腸炎的發(fā)病率分別是每10萬名兒童中為6.6、2.4和0.5。IBD的表型分類是準(zhǔn)確處理和預(yù)測IBD的必要條件。歐洲小兒胃腸、肝病和營養(yǎng)學(xué)會（ESPGHAN）的兒科IBD波爾圖組將小兒IBD分為五個亞組：UC、非典型UC、結(jié)腸CD、小腸CD和未分類IBD（IBDU）。這些分類是基于內(nèi)鏡和病理結(jié)果進(jìn)行的。盡管兒童和成人IBD有許多相似之處，但兒童起病的IBD往往表現(xiàn)出非典型特征，使兒童IBD的分類具有挑戰(zhàn)性。此外，與成人相比，兒童患者上消化道受累更常見。以前被認(rèn)為是CD的一個特殊表現(xiàn)，由于在這兩個實(shí)體中都可以看到CD和UC，因此不再使用上消化道是否受累來區(qū)分CD和UC。在此，我們回顧了小兒IBD的上消化道表現(xiàn)，包括淋巴細(xì)胞性食管炎（LE）、局灶性胃炎（FEG）、十二指腸炎癥和上皮樣肉芽腫，并著重討論了它們的病理特征和鑒別診斷。

在最初的評估中，大約一半的IBD患兒有上消化道炎癥。CaselaNeta等報道最常見的部位是胃（67%），其次是食管（54%）和十二指腸（22%）。臨床表現(xiàn)包括上腹部和腹部疼痛、惡心、嘔吐和體重減輕。然而有一部分患者起初是無癥狀的。因此，ESPGHAN修訂的波爾圖標(biāo)準(zhǔn)建議，在最初評估IBD時，應(yīng)在所有兒童中進(jìn)行食管胃十二指腸鏡檢查（EGD），從每個部位取兩個或兩個以上的活檢，而不考慮上消化道表現(xiàn)和內(nèi)鏡表現(xiàn)。常規(guī)EGD可以全面評估疾病的累及程度，并有可能有助于疾病分類，部分患者歸類為其他非特異性全結(jié)腸炎。歐洲登記中心（EUROKIDS和匈牙利兒科IBD登記中心）報告說，35～67%的CD患者在EGD時表現(xiàn)出明顯的上消化道病變，9～24%的患者表現(xiàn)出特征性的CD內(nèi)鏡表現(xiàn)（口腔病變、潰瘍、鵝卵石樣外觀和狹窄）。從組織學(xué)上看，兒童IBD可出現(xiàn)不同程度的炎性反應(yīng)。這些患者的食管受累包括活動性食管炎、慢性食管炎（包括LE）和反流性食管炎。胃部的炎癥類型包括慢性活動性胃炎和非活動性胃炎（包括幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎）、慢性萎縮性胃炎和FEG。十二指腸炎癥以隱窩炎癥、絨毛變鈍和上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞增多為特征。上述發(fā)現(xiàn)可見于所有IBD亞組，上皮樣肉芽腫（非干酪樣）是診斷CD的一個特異的組織學(xué)特征。

最初由Rubio等人于2006年描述，在兒童患者中伴淋巴細(xì)胞性食管炎（LE）的IBD，特別是與CD有關(guān)。兒童LE在CD中的發(fā)生率為12.2～28%。然而，LE不是區(qū)別CD和UC之間的一個顯著特征，因為小部分（7%）UC兒童也可有LE。臨床上，LE并沒有表現(xiàn)出區(qū)別于非LE的癥狀。此外，內(nèi)鏡也無特異性表現(xiàn)；食管黏膜可能不顯著，表現(xiàn)為水腫或糜爛，與反流性食管炎相似。

LE是根據(jù)組織學(xué)表現(xiàn)作出的診斷。然而目前還沒有被廣泛接受的診斷標(biāo)準(zhǔn)。起初將LE定義為每高倍視野（HPF）有20個以上的上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞（IELs）和罕見的粒細(xì)胞，而兒童患者LE定義為每HPF食管黏膜有50個以上的IELs和每50個IELs少于1個粒細(xì)胞。Patil等人認(rèn)為，目前沒有足夠的證據(jù)支持在日常實(shí)踐中對淋巴細(xì)胞進(jìn)行正式計數(shù)來診斷LE。懷疑論的主要原因是缺乏關(guān)于食管黏膜中IELs正常范圍的數(shù)據(jù)。PUTRA等評估了17例無癥狀志愿者的食管黏膜活檢（年齡：34±9歲），在食管胃交界處、遠(yuǎn)端食管和食管中段IEL閾值分別為62,46和41。同時，目前尚無健康兒童正常食管淋巴細(xì)胞計數(shù)資料。

在實(shí)際工作中，作者使用rubio等人建立的診斷標(biāo)準(zhǔn)（大于20 個IELs/HPF，無明顯粒細(xì)胞；圖1A和B）。表現(xiàn)為水腫或角化不良的黏膜損傷，也常伴有上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞增多。IELs在CD患者中更為明顯，常表現(xiàn)分布于毛細(xì)血管周圍。

重要的是要注意，LE不是兒童IBD特有的，這種關(guān)聯(lián)在成人患者中沒有觀察到。LE也見于食管念珠菌病、運(yùn)動障礙、胃食管反流病和免疫性疾病等。因此，在沒有IBD臨床病史的LE患者的病理報告中，指出LE是一種非特異性的組織學(xué)表現(xiàn)，并列出臨床相關(guān)因素。

除上述情況外，LE還表現(xiàn)出與扁平苔蘚性食管炎和苔蘚樣食管炎重疊的組織學(xué)表現(xiàn)。顯微鏡下，扁平苔蘚性食管炎以上皮萎縮性改變?yōu)樘卣?，上皮和固有層有明顯的條帶浸潤，用直接免疫熒光法見散在的角質(zhì)形成細(xì)胞及真皮表皮交界處的球狀I(lǐng)gM沉積物和染色的凋亡角質(zhì)形成細(xì)胞。苔蘚樣食管炎組織學(xué)表現(xiàn)類似扁平苔蘚食管炎，但直接免疫熒光陰性；這種組織學(xué)模式與病毒性肝炎和人類免疫缺陷病毒（HIV）感染有關(guān)。

圖1 A和B：淋巴細(xì)胞性食管炎的特征是上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞增多，主要位于乳頭周圍，上皮內(nèi)沒有嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。C：局灶性胃炎在低倍鏡下表現(xiàn)為腺體周圍（黑箭頭）密集浸潤，固有層淋巴漿細(xì)胞浸潤輕度增加；D：局灶性胃炎在中倍鏡下表現(xiàn)為淋巴組織細(xì)胞浸潤為主，散在中性粒細(xì)胞浸潤及相關(guān)的腺體破壞。 

局灶性胃炎（FEG）是由Oberhuber等人在CD患者中描述的一種常見胃炎類型。兒童FEG在CD和UC患者中發(fā)生率分別為54～55%和21～30%，因此不能可靠地區(qū)分這兩個疾病。FEG對IBD的敏感性為36～41%，特異性為94～97%。伴FEG的兒童患IBD風(fēng)險是正常人的15.4倍。FEG與IBD之間的關(guān)系在成人患者中也能觀察到。

在臨床上，IBD患兒合并FEG與不合并FEG時的上消化道癥狀無顯著性差異。內(nèi)鏡下異常表現(xiàn)在FEG患者中更為常見（49～68.7%），包括阿弗他樣潰瘍和黏膜下出血。

FEG主要累及胃竇，組織學(xué)上定義為一個局灶性的小凹（至少累及一個小凹/胃腺）炎癥，由淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞組成，導(dǎo)致上皮破壞（圖1C和D）。病變可能含有漿細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，而背景黏膜應(yīng)相對正常。在固有層增加淋巴漿細(xì)胞浸潤的情況下，作者傾向于使用“慢性活動/非活動性胃炎”一詞。

UC患者多灶性受累較CD患者（4.0±3.0個腺體）常見，腺體受累總數(shù)（6.4±5.1個腺體）較高。與FEG相比，CD患者更容易在胃腸道其他部位發(fā)生活動性回腸炎和肉芽腫。同時，UC患者FEG與其他胃腸道病變之間無相關(guān)性。

胃黏膜活檢時，F(xiàn)EG在組織學(xué)上應(yīng)與淋巴組織聚集區(qū)別。不同層面的上皮損傷的缺失或存在可能會解決這個問題。此外，如見中性粒細(xì)胞應(yīng)尋找是否存在幽門螺桿菌。