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肌酐是哪里來的?

 壓下影響力基本 2019-09-01

我們每天在化驗單上都能看到肌酐,我們還會用肌酐計算腎小球濾過率。

那么肌酐是哪里來的?

它的測量值與腎小球濾過率是何關系,以及如何計算?

可能你以前看過,也可能你已經(jīng)忘了。

那么就來看看今天的朝花夕拾欄目吧!

肌酐(creatinine)從哪里來?

大部分肌酐來自我們肌肉中肌酸(creatine)和磷酸肌酸(creatine phosphate)的降解。

肌酸和磷酸肌酸通過肌酸激酶(creatine kinase)相互轉化。在運動的初期,磷酸肌酸脫掉磷酸基,合成 ATP,為肌肉收縮供能。而在休息時,肌酸又重新獲得磷酸基,將能量儲存起來。

肌酸和磷酸肌酸都可以自發(fā)地脫掉一分子水(磷酸肌酸還要脫掉一分子磷酸),變成肌酐。

因此,體內(nèi)的肌酐生成量與肌肉含量成正比,可以認為短期內(nèi)肌酐生成的速率是相對穩(wěn)定的。肌肉含量又與年齡、性別等因素相關,比如一個老年女性和年輕男性肌酐水平即使完全相同,對腎功能的提示意義可能卻大相徑庭。這就是為什么通過血肌酐估算 eGFR 往往需要提供年齡、性別等。

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小部分肌酐來自食物。 肉類食物中的肌酸也可以通過同樣的過程轉化成肌酐,并通過我們的胃腸道吸收。烹飪會加速食物中肌酸向肌酐的轉化。

進食熟肉對肌酐的影響有多大呢?David J Preiss 等人在 2007 年發(fā)表的研究顯示,進食含肉午餐后,32 名受試者的平均血肌酐水平由餐前的 76.9μmol/L 上升到餐后 1-2h 的 95.9μmol/L,餐后 4h 仍高達 93.1μmol/L。因此,含肉食物對血肌酐水平的影響是不可忽視的,若要通過血肌酐水平評估腎功能,抽血前還是需要禁食的。

內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)

很多時候我們把 Ccr 和 GFR 混為一談,實際兩者是不同的概念。

應該先說清 GFR 的概念,Ccr 其實也是估算 GFR 的一種方法。

Ccr 指的是單位時間內(nèi),腎將多少毫升血漿中的內(nèi)生肌酐清除。計算公式如下:

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用 Ccr 估計 GFR 是建立在如下假設基礎上的:

① 肌酐在腎小球自由濾過;

② 肌酐不被腎小管重吸收或分泌;

③ 肌酐在腎臟不改變形式。

其中 ① 與 ③ 是成立的,而 ② 并不成立。

事實上,腎小管對肌酐的分泌在很多情況下是不可忽略的。尤其是在 GFR 下降的情況下,腎小管對肌酐的分泌會代償性地增加,此時計算的 Ccr 往往高估 GFR。

使用 Ccr 的另一個問題是 24 小時尿量難于準確收集。

eGFR 公式法

與 Ccr 不同,eGFR 是采用統(tǒng)計學方法估計 GFR。

因變量是以金標準方法(往往是某種外源性物質的血漿清除率,比如放射性標記的碘鈦酸鹽或者 DTPA)測得的 GFR,自變量是血肌酐外加一些人口學特征比如年齡、性別、種族,然后擬合出一個公式,利用自變量預測因變量。

提到 eGFR,我們往往會困惑不同的公式到底有什么區(qū)別。影響比較大的 eGFR 公式有 Cockcroft-Gault 公式、MDRD 公式和 CKD-EPI 公式。

其中 Cockcroft-Gault 公式提出最早,但是預測的準確性不及后來的公式,現(xiàn)在基本不使用了。

MDRD 公式有 6 變量(Cr、BUN、Alb、年齡、性別、種族)版本和 4 變量(Cr、年齡、性別、種族)版本。1999 年提出的 MDRD 公式為 6 變量形式,研究中肌酐采用苦味酸法測定。2000 年提出簡化的 4 變量版本,不再需要 BUN、Alb。美國肌酐測量推行標準樣品統(tǒng)一標定之后,MDRD 公式于 2006 年推出了修正的系數(shù)。

CKD-EPI 公式是 2009 年提出的,也是 4 變量(Cr、年齡、性別、種族),肌酐用酶法測定。相對于 MDRD,CKD-EPI 的優(yōu)勢在于,納入了 GFR 正?;蚪咏5谋辉囌?,因此在 GFR 正?;蚪咏5娜巳褐?,預測的準確性較好。而對于 GFR 較低的人群,CKD-EPI 與 MDRD 表現(xiàn)是相仿的。因此,現(xiàn)在 CKD-EPI 公式應用日益廣泛。

既然 eGFR 公式的系數(shù)有種族差異,歐美的 eGFR 公式是否適用于我國呢?2006 年中國 eGFR 協(xié)作組發(fā)表在 JASN 上的一篇文章針對中國人提出了對 MDRD 公式的修正。需要指出的是,修正 MDRD 公式也是基于苦味酸法測定肌酐的,而協(xié)和醫(yī)院已改用酶法測定肌酐,修正 MDRD 公式對于酶法測定的肌酐是否適用還需進一步檢驗。

需要注意的是,對于孕婦、截肢者、肌肉萎縮者、病理性肥胖者等人群,eGFR 公式是不適用的,因為他們的肌肉體積與同年齡、性別、種族的人不匹配。

對于這些人群,留 24h 尿測 Ccr 往往能更好地反映 GFR。同理,對于素食者、飲食補充肌酸者(比如健身的人),他們的飲食對肌酐有較大影響,也不宜使用 eGFR 公式,而應測 Ccr。

參考文獻

[1] Brenner and Rector's the Kidney;

[2] The influence of acooked-meat meal on estimated glomerular filtration rate. AnnClin Biochem 2007; 44: 35–42;

[3] A More Accurate MethodTo Estimate Glomerular Filtration Rate from Serum Creatinine: A New PredictionEquation Ann Intern Med. 1999;130(6):461-470;

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[7] Modified GlomerularFiltration Rate Estimating Equation for Chinese Patients withChronicKidney Disease J Am Soc Nephrol 17: 2937–2944, 2006.

作者:蘿卜排骨湯

審閱:北京協(xié)和醫(yī)院腎內(nèi)科 李超 主治醫(yī)師

編輯:一枝黃花

質控:小二仙草

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