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膽囊假性結(jié)石丨應(yīng)用頭孢曲松鈉所致

 阿爾梅 2019-08-21

1988 年Schaad等首次報(bào)告了注射用頭孢曲松鈉誘發(fā)可逆性膽結(jié)石,稱為假結(jié)石癥。

頭孢曲松鈉是最常用的第三代頭孢菌素之一,由于它較強(qiáng)的廣譜抗菌性,長(zhǎng)效半衰期以及可以進(jìn)入血腦屏障,使其常用于各種嚴(yán)重的感染,如腦膜炎、菌血癥、下呼吸道感染以及復(fù)雜的泌尿道、皮膚、骨骼和關(guān)節(jié)感染。經(jīng)靜脈注射頭孢曲松鈉治療,85%~95%的藥物與血清中的白蛋白結(jié)合而在血液中停留較長(zhǎng)時(shí)間。大約55%的藥物通過(guò)腎臟代謝出體外,而另外45%通過(guò)膽道系統(tǒng)代謝。

頭孢曲松鈉可以引起諸如膽泥、膽道結(jié)石以及泌尿系統(tǒng)結(jié)石等這些潛在并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),但是隨著藥物的停用,這些并發(fā)癥可能是可逆的。

膽汁酸和頭孢曲松鈉可能使用相同的運(yùn)輸途徑,所以頭孢曲松鈉可以抑制膽汁酸的分泌。鑒于85% ~ 95% 頭孢曲松鈉在血液中與白蛋白結(jié)合,45%不經(jīng)生物轉(zhuǎn)化以原形隨膽汁排泄,因此,頭孢曲松鈉在膽汁中的濃度是血清中的20~150 倍。當(dāng)膽囊內(nèi)的頭孢曲松鈉的濃度超過(guò)一個(gè)閾值,它就會(huì)與膽汁酸分泌的鈣離子結(jié)合而沉淀。另外,頭孢曲松鈉本身就可以影響膽囊的收縮。因?yàn)轭^孢曲松鈉和膽紅素一樣可以與鈣離子結(jié)合而形成沉淀物,頭孢曲松鈉相關(guān)性泥沙狀的沉淀物主要由頭孢曲松鈉鈣鹽復(fù)合物組成。隨后,析出的泥沙狀的沉淀物形成石頭可能最終發(fā)展為頭孢曲松鈉鈣鹽復(fù)合物假性結(jié)石。

因此,頭孢曲松鈉相關(guān)性泥沙狀的沉淀物不是來(lái)源于膽固醇晶體或膽紅素鈣鹽。這種頭孢曲松鈉鈣鹽復(fù)合物以膽囊結(jié)石或膽囊泥沙狀沉淀物的形式被超聲探及。膽囊假性結(jié)石結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定,因此,他們可以很容易地與隨膽汁一起排出體外。

CT 影像特點(diǎn)為:密度較均勻,密度較高,CT 容易顯示,結(jié)石多呈泥沙樣,部分病例結(jié)石表現(xiàn)為塊狀,石灰樣膽汁亦有可能出現(xiàn)。

圖1 男84歲。因創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血合并多發(fā)肋骨骨折。圖1a 患者應(yīng)用頭孢曲松鈉前膽囊內(nèi)未發(fā)現(xiàn)結(jié)石。圖1b 用藥后( 10天) 膽囊內(nèi)出現(xiàn)團(tuán)塊狀高密度結(jié)石影。圖1c 患者停用頭孢曲松鈉15 天后發(fā)現(xiàn)結(jié)石形態(tài)松散變淡。
圖2 男54歲。因急性中型顱腦損傷合并多發(fā)肋骨骨折入院。圖2a 患者應(yīng)用頭孢曲松鈉前膽囊內(nèi)未發(fā)現(xiàn)結(jié)石。圖2b 用藥后( 4 天) 膽囊內(nèi)出現(xiàn)泥沙樣高密度結(jié)石影。圖2c 患者停用頭孢曲松鈉13 天后發(fā)現(xiàn)結(jié)石縮小。

在頭孢曲松鈉治療的患者中,膽囊泥沙狀沉淀物和膽囊假性結(jié)石的發(fā)生率在15%~46%,在兒科患者中的發(fā)生率達(dá)到30% 。泥沙狀沉淀物和假性結(jié)石還可以發(fā)生在泌尿系統(tǒng),但只有少數(shù)患者出現(xiàn)癥狀。

膽囊泥沙狀沉淀物和膽囊假性結(jié)石的高風(fēng)險(xiǎn)因素是每天高劑量( 每天超過(guò)2g) 和長(zhǎng)期藥物治療期間。血鈣過(guò)高、禁食和胃腸外營(yíng)養(yǎng)、大手術(shù)和脫水也與其發(fā)生相關(guān)。

假性結(jié)石的發(fā)病時(shí)間在開(kāi)始使用頭孢曲松鈉治療后2~22天不等。一般,假性結(jié)石在停用頭孢曲松鈉后可以很快自然排除( 或消失) ,但消失時(shí)間在停藥后2天~5個(gè)月不等。

預(yù)防膽囊假性結(jié)石需要縮短頭孢曲松鈉治療時(shí)間,充分輸液支持防止脫水,避免過(guò)度臥床休息。頭孢曲松鈉引起膽囊假性結(jié)石發(fā)生率相對(duì)較高,當(dāng)腹部出現(xiàn)癥狀時(shí),需要及時(shí)檢查膽囊并開(kāi)始適當(dāng)?shù)闹委?。在停藥?個(gè)月期間通過(guò)超聲或CT 進(jìn)行隨訪復(fù)查是合理的。

CT 檢查遇到新發(fā)結(jié)石患者,應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者近期有無(wú)頭孢曲松鈉藥物使用史,以便進(jìn)一步確診。臨床及影像科醫(yī)生應(yīng)提高對(duì)膽囊假性結(jié)石的認(rèn)識(shí),減少不必要的臨床干預(yù)。

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