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早讀 | 有沒有有效預(yù)防房顫腦卒中的方法?

 漸近故鄉(xiāng)時(shí) 2019-08-14



心房顫動(dòng)是常見的持續(xù)性心律失常,房顫患病率在50歲以下人群中約為1%,80歲以上人群中則攀升至15%。有統(tǒng)計(jì)結(jié)果,老年房顫患者并發(fā)血栓栓塞的年發(fā)病率高達(dá)5%,是非房顫患者的6倍[1]!血栓栓塞威脅著房顫患者的生命及生活質(zhì)量,血栓栓塞事件風(fēng)險(xiǎn)高的房顫患者進(jìn)行規(guī)范化抗凝治療可以有效預(yù)防房顫腦卒中的發(fā)生率,顯著改善患者預(yù)后。
1
房顫的臨床評(píng)估

無論緊急就診的房顫為何種臨床分型,常規(guī)問診和查體之外,首先需要完成以下評(píng)估[2]:

2
房顫的抗凝治療

對(duì)于抗凝治療的啟動(dòng),首先需要運(yùn)用CHA2DS2-VASc篩選出需要抗凝的中高危患者。

1. 華法林

華法林是維生素K拮抗劑,競(jìng)爭(zhēng)性抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶拮抗維生素K,抑制維生素K在肝臟細(xì)胞合成凝血因子Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,X,發(fā)揮抗凝作用。

優(yōu)點(diǎn):應(yīng)用方便、價(jià)格便宜、作用持久

缺點(diǎn):需要監(jiān)測(cè)INR、起效慢、作用過于持久、不易控制、影響因素多。

在開始服用華法林初期,要每3-4天密切監(jiān)測(cè)INR,根據(jù)INR及時(shí)調(diào)整藥物劑量。在INR穩(wěn)定后,監(jiān)測(cè)的頻率可以逐漸降低,但也應(yīng)至少每月監(jiān)測(cè)一次。

華法林最佳的抗凝強(qiáng)度為INR 2.0~3.0,此時(shí)出血和血栓栓塞的危險(xiǎn)均最低。TTR>60%的療效最佳。

老年患者應(yīng)與一般成年人采取相同的INR目標(biāo)值(2.0~3.0)。

植入人工機(jī)械瓣膜的患者,根據(jù)不同類型的人工瓣膜以及伴隨血栓栓塞的危險(xiǎn)來進(jìn)行抗凝。

主動(dòng)脈瓣置換術(shù)后INR目標(biāo)為2.0~3.0;

二尖瓣置換術(shù)后建議INR目標(biāo)為2.5~3.5;

植入兩個(gè)瓣膜的患者,建議INR目標(biāo)為2.5~3.5。

新型口服抗凝藥物:受遺傳背景、食物、藥物影響較小,使用方便,起效快,顱內(nèi)出血較少,常規(guī)使用無需監(jiān)測(cè)凝血指標(biāo)和調(diào)整劑量。包括凝血酶抑制劑(達(dá)比加群)、Ⅹa因子抑制劑(利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班)

2.達(dá)比加群酯 (直接凝血酶拮抗劑)

達(dá)比加群酯在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為達(dá)比加群,達(dá)比加群直接抑制凝血酶(凝血因子Ⅱa)活性中心發(fā)揮抗凝作用。

優(yōu)點(diǎn):不需要常規(guī)進(jìn)行血液監(jiān)測(cè),總體出血事件率低于華法林,對(duì)于降低非瓣膜性房顫患者的缺血性卒中和出血性卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、并發(fā)其他對(duì)腎功能有不利影響的疾病(如糖尿?。┑腘VAF患者以及維生素K拮抗劑(VKA)治療控制不佳的患者是一種新選擇。 

3.利伐沙班(凝血X因子抑制劑)

利伐沙班可直接拮抗游離和結(jié)合的Xa因子,從抑制凝血因子Ⅱa(凝血酶)的生成發(fā)揮抗凝作用。多用于治療成人深靜脈血栓形成,降低急性深靜脈血栓形成后深靜脈血栓復(fù)發(fā)和肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn),以及具有一種或多種危險(xiǎn)因素的非瓣膜性房顫成年患者,以降低卒中和全身性栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。該類藥物血漿半衰期長,極少引起出血,對(duì)多數(shù)患者無需監(jiān)測(cè),必要時(shí)可監(jiān)測(cè)抗 Xa 因子活性。  

3
指南怎么說?

華法林是臨床公認(rèn)的基礎(chǔ)抗凝藥物,但是隨著2016歐洲房顫管理指南[3]發(fā)布,華法林的地位開始被威脅,該指南在房顫患者卒中預(yù)防的建議中指出,房顫使用口服抗凝藥物的患者如無NOAC的禁忌證,應(yīng)首選NOACs,次選華法林。(I級(jí)推薦,C級(jí)證據(jù))

但嚴(yán)重肝病患者(肝衰竭、肝酶超過正常上限的 2 倍或活動(dòng)性病毒性肝炎)、嚴(yán)重慢性腎病患者都不應(yīng)常規(guī)應(yīng)用 NOAC 藥物。

2019 AHA/ACC/HRS房顫指南[4]指出:

CHA2DS2-VASc評(píng)分男性≥2分、女性≥3分,終末期慢性腎病患者(肌酐清除率<15 ml/min)或透析的房顫患者,推薦使用華法林(INR,2.0-3.0)或阿哌沙班進(jìn)行口服抗凝治療。(IIa類推薦,B-NR級(jí)證據(jù))

達(dá)比加群不推薦應(yīng)用于植入機(jī)械心臟瓣膜的房顫患者。(III類推薦,B-R級(jí)證據(jù))

不推薦終末期慢性腎病患者(肌酐清除率<15 ml/min)或透析的房顫患者,應(yīng)用直接凝血酶或Xa因子抑制劑或依度沙班,因缺少臨床證據(jù)。(III類推薦,C-EO級(jí)證據(jù))

到目前為止,瓣膜病和換瓣患者,嚴(yán)重腎功能不全和腎透析患者,華法林仍然是唯一可以選擇的口服抗凝藥物。

4
INR異常原因

INR異常主要受維生素K攝入變化、華法林的吸收及代謝變化、維生素K依賴的凝血因子合成及代謝的變化等因素影響。

華法林是維生素K拮抗劑,故兩者互相拮抗,所以,含有維生素K的食物可減弱華法林作用,而華法林是香豆素類化合物,所以含有此類化合物的食物會(huì)增強(qiáng)華法林藥效。

減弱華法林作用的食物:蛋黃、動(dòng)物肝臟、菠菜、花菜、甘藍(lán)、胡蘿卜、牛油果、綠茶等;

增強(qiáng)華法林作用的食物:魚油、葡萄柚、芒果等。

另外,豆奶、海藻等會(huì)改變?nèi)A法林的代謝影響其吸收而減弱其抗凝作用;人參等含有人參皂苷的食物也會(huì)誘導(dǎo)肝臟代謝酶活性增強(qiáng)增加華法林代謝,減弱其抗凝作用。

上述食物、藥物會(huì)與華法林相互作用,使INR發(fā)生波動(dòng)。但是這并不是說這些食物都不能吃了,而是要保持每天攝入的種類和數(shù)量基本穩(wěn)定。

5
出血并發(fā)癥處理

HAS-BLED評(píng)分用于評(píng)估接受抗凝治療患者出血風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)分體系:

對(duì)于口服抗凝藥物發(fā)生出血事件的處理流程參照《中國急性血栓性疾病抗栓治療共識(shí)》,流程圖如下:

END


房顫的規(guī)范化治療和綜合管理一直是心血管疾病領(lǐng)域的項(xiàng)重點(diǎn)和難點(diǎn),心律失常起病急、變化快、抗心律失常藥物副作用多,使用時(shí)機(jī)的早晚、劑量的大小、速度的快慢都影響治療效果和患者安全。

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課程由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院楊新春教授針對(duì)房顫抗心律失常藥物治療進(jìn)行詳細(xì)講解。

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參考文獻(xiàn)

[1]《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》第15版.人民衛(wèi)生出版社
[2]中國醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)心腦血管學(xué)組, 急性血栓性疾病急診專家共識(shí)組. 中國急性血栓性疾病抗栓治療共識(shí). 中國急救醫(yī)學(xué). 2019, 39(6): 501-532.
[3]Atrial Fibrillation 2016 (Management of) ESC Clinical Practice Guidelines.European Heart Journal (2016) 37, 2893–2962 doi:10.1093/eurheartj/ehw210
[4]Craig T. January, L. Samuel Wann, Hugh Calkins, et al. 2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. Circulation. Originally published 28 Jan 2019.

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