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抗心衰藥物的相互作用一覽表

 勝出折多 2019-08-07


導 

心力衰竭(簡稱心衰)是多種原因導致心臟結構和/或功能的異常改變,使心室收縮和/或舒張功能發(fā)生障礙而引起的一組復雜的臨床綜合征,主要表現(xiàn)為呼吸困難、疲乏及液體潴留(肺淤血、體循環(huán)淤血及外周水腫)等。其病理生理機制主要是血流動力學障礙(表現(xiàn)為心排血量減少和肺循環(huán)或體循環(huán)淤血)和神經(jīng)內分泌系統(tǒng)(主要是交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)RAAS)的異常激活。

心衰可分為射血分數(shù)降低的心衰(HFrEF)、射血分數(shù)保留的心衰(HFpEF)及射血分數(shù)中間值的心衰(HFmrEF)。

心衰的常用藥物有利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)、血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑ARNI(沙庫巴曲纈沙坦)、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、伊伐布雷定、洋地黃類藥、改善能量代謝的藥物、血管擴張劑、正性肌力藥(β腎上腺素能激動劑、磷酸二酯酶抑制劑、鈣離子增敏劑)、抗血小板藥、抗凝藥等。

分類

藥物

與其他藥物的相互作用

血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(ARNI

沙庫巴曲纈沙坦

ACEI(禁忌合用)聯(lián)用,可增加血管性水腫的發(fā)生風險。

與西地那非聯(lián)用,可使血壓降低。

體外研究顯示,沙庫巴曲有抑制有機陰離子轉運多肽1B1OATP1B1)和有機陰離子轉運多肽1B3OATP1B3)的作用,可能會增加OATP1B1OATP1B3底物(如他汀類藥)的全身暴露量。與阿托伐他汀合用,可增加阿托伐他汀及其代謝產(chǎn)物的濃度。

與非甾體抗炎藥如吲哚美辛合用,可能致腎功能進一步減退,包括可能發(fā)生急性腎衰竭。

與補鉀藥和保鉀利尿劑如螺內酯、氨苯蝶啶合用,可能引起血鉀過高。

與利福平、環(huán)孢素、利托那韋聯(lián)用,可增加沙庫巴曲活性代謝產(chǎn)物(LBQ657)或纈沙坦的全身暴露量。

伊伐布雷定

與延長QT間期的藥物如奎尼丁、索他洛爾、伊布利特、丙吡胺、胺碘酮、注射用紅霉素、西沙必利等聯(lián)用,可致心率減慢及加重QT間期延長。

與強效CYP3A4抑制劑如大環(huán)內酯類(如克拉霉素、口服紅霉素、交沙霉素、泰利霉素)、唑類抗真菌藥(酮康唑、伊曲康唑)、HIV蛋白酶抑制劑(奈非那韋、利托那韋)等聯(lián)用,可增加伊伐布雷定的血漿藥物濃度,增加心動過緩的風險,禁止合用。

與排鉀利尿劑如噻嗪類和袢利尿劑合用,可能致低鉀血癥,增加心律失常的發(fā)生風險。

CYP3A4誘導劑如利福平、巴比妥類、苯妥英合用,可降低伊伐布雷定的暴露和活性。

洋地黃類藥

地高辛/毛花苷C注射液

與兩性霉素B、糖皮質激素或排鉀利尿劑聯(lián)用,可引起低血鉀而致洋地黃中毒。

與奎尼丁聯(lián)用,可使洋地黃類藥的血藥濃度提高,合用時應酌減地高辛用量。

β受體阻滯劑合用,有致房室傳導阻滯發(fā)生嚴重心動過緩的可能。

ACEI、ARB可使洋地黃類藥的血藥濃度增高。

與維拉帕米、地爾硫?、胺碘酮合用,可降低腎及全身對地高辛的清除率而提高其血藥濃度,引起嚴重心動過緩。

洋地黃類藥可能抵消肝素的抗凝作用,需調整肝素用量。

吲哚美辛可減少洋地黃類藥的腎清除,使其衰期延長,有中毒危險。

甲氧氯普胺因有促進腸道運動的作用,可減少地高辛的生物利用度約25%

利尿劑

血管加壓素V2受體拮抗劑:托伐普坦

與強效CYP3A4抑制劑如克拉霉素、伊曲康唑、奈法唑酮、泰利霉素、沙奎那韋、尼非那韋、利托那韋、)等聯(lián)用,可使托伐普坦的暴露量增加,禁忌聯(lián)用。

與地高辛合用時可增加地高辛的血藥濃度。

CYP3A4誘導劑(利福平、利福布汀、利福噴汀、巴比妥類、苯妥英、卡馬西平等)合用,可使托伐普坦的暴露量降低。

ACEI、ARB、保鉀利尿劑合用,高鉀血癥的發(fā)生率增加。

正性肌力藥

磷酸二酯酶抑制劑

:米力農(nóng)

與丙吡胺合用,可致血壓過低。

與呋塞米混合立即產(chǎn)生沉淀。

鈣離子增敏劑:左西孟旦

與單硝酸異山梨酯合用,發(fā)生直立性低血壓的反應明顯增強。

抗血小板藥

阿司匹林

與甲氨蝶呤競爭腎臟有機陰離子轉運體,或是和甲氨蝶呤與血漿蛋白競爭結合,可能減慢甲氨蝶呤的排泄,增加其毒性。

與抗凝藥如肝素、雙香豆素類、新型口服抗凝藥合用,有增加出血的風險。

聯(lián)用布洛芬會干擾阿司匹林對血小板的不可逆抑制作用,有心血管風險者使用布洛芬可使阿司匹林的心血管保護作用受限。

螺內酯的利尿作用會受到阿司匹林的干擾,使療效明顯降低。

與胰島素或磺酰脲類合用,可增加降糖效果。

與促尿酸排泄的抗痛風藥如丙磺舒、磺吡酮(苯磺唑酮)合用可競爭腎管尿酸的消除,能降低其促尿酸排泄的作用。

呋塞米與阿司匹林合用,會使藥物蓄積在體內,加重不良反應。

阿司匹林能使乙酰唑胺血藥濃度增高而引起不良反應。

氯吡格雷

與抗凝藥如肝素、雙香豆素類、新型口服抗凝藥物合用,可增加出血風險。

與抑制CYP2C19的藥物如奧美拉唑、埃索美拉唑、伏立康唑、氟康唑、環(huán)丙沙星、氯霉素、氟伏沙明、氟西汀、嗎氯貝胺、西咪替丁、氯芐匹啶、卡馬西平、奧卡西平等合用,可降低氯吡格雷活性代謝物,減弱氯吡格雷的抗血小板作用。

氯吡格雷的葡糖酸苷代謝物經(jīng)CYP2C8代謝后,會顯著抑制CYP2C8,能減慢瑞格列奈的代謝,增強其降糖作用,應謹慎合用。

替格瑞洛

CYP3A4強效抑制劑如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、利托那韋、沙奎那韋、奈非那韋、茚地那韋、阿扎那韋等合用,可使替格瑞洛的血藥濃度增高,避免聯(lián)用。

與辛伐他汀、洛伐他汀聯(lián)用,替格瑞洛是CYP3A4/5P-糖蛋白轉運體的抑制劑,可使其血清濃度升高。聯(lián)用替格瑞洛時,辛伐他汀、洛伐他汀劑量不得>40mg。

可使地高辛的CmaxAUC增加,建議替格瑞洛與治療指數(shù)較窄的P-糖蛋白依賴性藥如地高辛、環(huán)孢霉素聯(lián)用時,應注意。

抗凝藥

普通肝素

甲巰咪唑(他巴唑)、丙硫氧嘧啶等與肝素有協(xié)同作用。

與香豆素及其衍生物合用,可致嚴重的凝血因子IX缺乏而致出血。

與阿司匹林及非甾體抗炎藥合用,能抑制血小板功能及誘發(fā)胃腸道潰瘍出血。

與雙嘧達莫、右旋糖酐等合用,可抑制血小板功能。

與腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素等合用,易誘發(fā)胃腸道潰瘍及出血。

與組織纖溶酶原激活物、尿激酶、鏈激酶等合用,可加重出血風險。

碳酸氫鈉、乳酸鈉可促進肝素的抗凝作用。

與頭孢孟多、頭孢哌酮、頭孢噻吩、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星、柔紅霉素、乳糖酸紅霉素、萬古霉素、多黏菌素B、氫化可的松、多柔比星、氯喹、氯丙嗪、異丙嗪、麻醉性鎮(zhèn)痛藥存在配伍禁忌。

低分子肝素

與口服抗凝藥、溶栓藥、阿司匹林(抗血小板作用)、糖皮質激素(全身用藥)聯(lián)用時需謹慎。

磺達肝癸鈉

與溶栓藥、糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑、肝素、肝素類似物或低分子肝素聯(lián)用,出血的風險會增加。

比伐盧定

與肝素、華法林或溶栓藥合用增加出血的危險。

華法林

抗菌藥(頭孢哌酮、頭孢噻吩等)、液狀石蠟、考來烯胺等影響維生素K吸收,可增強華法林的抗凝作用。

大環(huán)內酯類、單胺氧化酶抑制劑、西咪替丁、胺碘酮、別嘌醇、三環(huán)類抗抑郁藥抑制CYP酶系活性,可增強華法林的抗凝作用。

磺胺類藥、水合氯醛、氯貝丁酯與血漿蛋白結合率高,可增強華法林的抗凝作用。

前列腺素合成酶抑制劑(如布洛芬、吲哚美辛等)、氯丙嗪、大劑量的阿司匹林、苯海拉明等干擾血小板功能,增強華法林的抗凝作用。

同化激素、奎尼丁、苯乙雙胍等增加華法林與受體的親和力,增強華法林的抗凝作用。

維生素K、口服避孕藥、雌激素等能競爭有關酶蛋白,促進凝血因子II、VII、IX、X的生成,拮抗華法林的作用而減弱抗凝作用。

口服降糖藥、丙硫氧嘧啶、5-羥色胺再攝取抑制劑可增強華法林抗凝作用,作用機制不明。

卡馬西平、利福平、苯巴比妥、格魯米特、灰黃霉素等CYP酶系誘導劑可使華法林的代謝增加,減弱華法林的抗凝作用。

利伐沙班

與強效CYP3A4P-糖蛋白抑制劑如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑或HIV蛋白酶抑制劑聯(lián)用,可使利伐沙班的血藥濃度顯著提高,可能致出血風險增加。

強效CYP3A4誘導劑如利福平、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥會使利伐沙班的血藥濃度降低。

與非甾體抗炎藥、抗血小板藥聯(lián)用,增加出血風險。

達比加群酯

與強效P-糖蛋白抑制劑如胺碘酮、維拉帕米、奎尼丁、酮康唑、決奈達隆和克拉霉素等聯(lián)用,會致達比加群酯的血藥濃度升高。

P-糖蛋白誘導劑如利福平、卡馬西平或苯妥英等聯(lián)用,會致達比加群酯的血藥濃度降低。

與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑或選擇性5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑聯(lián)用,增加出血風險。

參考文獻:

1.心力衰竭合理用藥指南(第2版)[J].中國醫(yī)學前沿雜志,2019,11(7):1-75

2.老年人多重用藥安全管理專家共識[J].中國糖尿病雜志,2018,26(9):705-716

3.穩(wěn)定性冠心病口服抗血小板藥物治療中國專家共識[J].中華心血管病雜志,2016,44(2):104-105

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