分類

藥物

服用方法

口服抗血小板藥物

血小板COX-1抑制劑：如阿司匹林、吲哚布芬

阿司匹林片劑需飯后服用；腸溶片空腹服用。吲哚布芬飯后服用。

血小板二磷酸腺苷（ADP）P2Y12受體拮抗劑：如氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛

氯吡格雷可與或不與食物同服。普拉格雷不受食物影響，可與或不與食物同服。替格瑞洛可在飯前或飯后服用。

口服抗凝藥物

維生素K拮抗劑（VKAs）：如華法林

個(gè)體化用藥。食物可改變?nèi)A法林的藥動(dòng)學(xué)。

凝血酶直接抑制劑：如達(dá)比加群酯

達(dá)比加群酯可餐時(shí)或餐后服用，與食物同服可使其最大血藥濃度延后2h，但不影響生物利用度。

選擇性Xa因子直接抑制劑：如利伐沙班、艾多沙班、阿哌沙班

利伐沙班15mg、20mg片劑與餐同服；10mg片劑不受就餐時(shí)間限制，可與食物同服，也可單獨(dú)服用。阿哌沙班不受進(jìn)餐影響，可在進(jìn)餐時(shí)或非進(jìn)餐時(shí)服用。艾多沙班可與食物同服，也可單獨(dú)服用。

注：直接口服Xa因子抑制劑和直接口服凝血酶抑制劑合稱為直接口服抗凝藥物（DOACs）

藥物

相互作用

阿司匹林

①與其他水楊酸類藥物、雙香豆素抗凝血?jiǎng)?、巴比妥類藥物、磺胺類降糖藥物、苯妥英鈉等合用時(shí)，可增強(qiáng)后者的作用。

②與其他非甾體類抗炎藥物（NSAIDs）合用可競(jìng)爭(zhēng)作用靶點(diǎn)環(huán)氧合酶，故可能會(huì)減弱阿司匹林的心血管保護(hù)作用，還增加其消化道潰瘍出血風(fēng)險(xiǎn)，盡量避免與其他NSAIDs聯(lián)用。

③與堿性藥物如碳酸氫鈉合用，可促進(jìn)阿司匹林的排泄而降

低其療效。

④阿司匹林與甲氨蝶呤聯(lián)用可競(jìng)爭(zhēng)腎臟有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體，可能減慢后者的排泄而增加其血藥濃度，尤其是大劑量（15mg/周）甲氨蝶呤時(shí)，故需謹(jǐn)慎合用。

氯吡格雷

①質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）：奧美拉唑、埃索美拉唑主要通過(guò)CYP2C19代謝，對(duì)CYP2C19的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用較強(qiáng)，聯(lián)用會(huì)使氯吡格雷的活性代謝物血藥濃度下降，抗血小板作用減弱。PPIs對(duì)肝酶CYP2C19抑制強(qiáng)度為奧美拉唑＞埃索美拉唑＞蘭索拉唑＞泮托拉唑＞雷貝拉唑，氯吡格雷若需與PPIs聯(lián)用，可選用雷貝拉唑或泮托拉唑。

②格列奈類降糖藥物：瑞格列奈經(jīng)CYP2C8和CYP3A4代謝，氯吡格雷的代謝產(chǎn)物可顯著抑制CYP2C8，致瑞格列奈的血藥濃度升高而顯著增加其嚴(yán)重低血糖風(fēng)險(xiǎn)，故謹(jǐn)慎合用或避免合用。

③與阿司匹林、肝素、華法林等抗栓藥物聯(lián)用會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

④因存在血藥濃度增加的風(fēng)險(xiǎn)，故謹(jǐn)慎聯(lián)用氯吡格雷和主要通過(guò)CYP2C8代謝清除的藥物如紫杉醇。

替格瑞洛

①避免與CYP3A4強(qiáng)效抑制劑（如克拉霉素、泰利霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、奈法唑酮、利托那韋、奈非那韋、茚地那韋、沙奎那韋、阿扎那韋等）合用。

②與辛伐他汀、洛伐他汀聯(lián)用，可使后兩者的血藥濃度升高，聯(lián)用替格瑞洛時(shí)，辛伐他汀、洛伐他汀劑量不得＞40mg/d。

③與強(qiáng)效CYP3A4 誘導(dǎo)劑（如利福平、卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥）合用，可能減弱替格瑞洛的療效。

④與地高辛汀聯(lián)用，可升高其血藥濃度。

⑤與環(huán)孢素（600mg）合用，可使替格瑞洛的血藥峰濃度及曲線下面積增加，其活性代謝產(chǎn)物血藥峰濃度降低、曲線下面積增加。

藥物

相互作用

華法林

①口服降糖藥物、丙硫氧嘧啶可增強(qiáng)華法林抗凝作用。

②頭孢菌素類藥物（如頭孢哌酮、頭孢噻吩等）可影響維生素K吸收，而增強(qiáng)華法林的抗凝作用。大環(huán)內(nèi)酯類藥物（如紅霉素、克拉霉素等）可抑制CYP酶系活性，而增強(qiáng)華法林的抗凝作用。甲硝唑可抑制S-華法林異構(gòu)體代謝，致其血藥濃度升高，INR升高，需謹(jǐn)慎合用?；前奉愃幬锱c血漿蛋白結(jié)合率高，可增強(qiáng)華法林的抗凝作用。氟康唑是CYP2C9強(qiáng)抑制劑，是CYP3A4中等強(qiáng)度抑制劑，可顯著抑制S-和R-華法林的代謝，故需謹(jǐn)慎合用。

③奎尼丁可增加華法林與受體的親和力，而增強(qiáng)華法林的抗凝作用。胺碘酮可抑制CYP酶系活性，而增強(qiáng)華法林的抗凝作用。

④NSAIDs（如布洛芬、吲哚美辛等）可干擾血小板功能，增強(qiáng)華法林的抗凝作用。

⑤三環(huán)類抗抑郁藥物可抑制CYP酶系活性，而增強(qiáng)華法林的抗凝作用。5-羥色胺再攝取抑制劑可增強(qiáng)華法林抗凝作用。

⑥西咪替丁、別嘌醇、單胺氧化酶抑制劑抑制CYP酶系活性，而增強(qiáng)華法林的抗凝作用。

⑦不宜與維生素K2類藥物（四烯甲萘醌）合用。

⑧合用阿卡波糖可使INR升高，出血風(fēng)險(xiǎn)增加。

⑨利福平、苯巴比妥、卡馬西平、灰黃霉素等CYP酶誘導(dǎo)劑可使華法林的代謝增加，減弱華法林的抗凝作用。

注：一般來(lái)說(shuō)，華法林和其他藥聯(lián)用無(wú)絕對(duì)禁忌，可通過(guò)檢測(cè)INR、及時(shí)調(diào)劑量來(lái)安全聯(lián)用。

達(dá)比加群酯

①與強(qiáng)效P-gp抑制劑如克拉霉素、酮康唑、胺碘酮、決奈達(dá)隆、維拉帕米、奎尼丁、替格瑞洛等聯(lián)用，可使達(dá)比加群酯的血藥濃度升高。

②與P-gp誘導(dǎo)劑如利福平、卡馬西平或苯妥英等聯(lián)用，可使達(dá)比加群酯的血藥濃度降低。

③與其他抗凝藥物、抗血小板藥物聯(lián)用，可增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

④與NSAIDs、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑或選擇性5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑聯(lián)用，可增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。

利伐沙班、阿哌沙班

①與強(qiáng)效CYP3A4和P-gp抑制劑如唑類抗真菌藥物（伊曲康唑、伏立康唑等）、HIV蛋白酶抑制劑（利托那韋等）聯(lián)用，可致出血風(fēng)險(xiǎn)增加，不推薦合用。

②強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑如利福平、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥可使利伐沙班、阿哌沙班的血藥濃度降低，合用時(shí)需謹(jǐn)慎。

③與NSAIDs、抗血小板藥物聯(lián)用，可增加出血風(fēng)險(xiǎn)。