他汀和ARB已經(jīng)被分別證實(shí)了動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)作用，而聯(lián)合使用的效果將會(huì)更強(qiáng)。

他汀類(lèi)藥物和血管緊張素受體阻滯劑（ARB）在過(guò)去的幾十年中已經(jīng)被各種基礎(chǔ)和臨床研究證實(shí)具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，但關(guān)于二者聯(lián)合后抗動(dòng)脈粥樣硬化（尤其是在早期）作用的研究寥寥無(wú)幾。

近日，來(lái)自韓國(guó)的科學(xué)家就對(duì)他汀聯(lián)合ARB用藥是否可協(xié)同保護(hù)心血管進(jìn)行了研究，旨在探討他汀類(lèi)藥物聯(lián)合ARB是否具有協(xié)同抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，并闡明聯(lián)合作用的機(jī)制。

01

首先，一起來(lái)看看這項(xiàng)研究

研究者首先采用高膽固醇飲食（HCD）和動(dòng)脈內(nèi)球囊膨脹法，制作了23只家兔的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊模型。然后在這一動(dòng)物模型中，研究者采用了5種不同的干預(yù)策略處理4周。策略分別為5只陽(yáng)性對(duì)照（繼續(xù)HCD飲食）、3只陰性對(duì)照（規(guī)律飲食）、5只使用他汀干預(yù)（繼續(xù)HCD的同時(shí)使用瑞舒伐他汀 10 mg qd）、5只使用ARB干預(yù)（繼續(xù)HCD的同時(shí)使用奧美沙坦20 mg qd）、5只使用他汀+ARB干預(yù)（繼續(xù)HCD的同時(shí)使用瑞舒伐他汀 10 mg qd和奧美沙坦20 mg qd）。

4周后，研究者利用組織學(xué)分析各組家兔斑塊形成情況，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組比單用他汀組能更強(qiáng)效抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成(P = 0.001)。

圖1：組織學(xué)分析可見(jiàn)他汀聯(lián)合ARB可以有效抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成

此外，研究者還利用冠脈血管造影和光學(xué)相干斷層成像術(shù)，探究不同處理對(duì)于冠脈狹窄的變化情況。發(fā)現(xiàn)與陽(yáng)性對(duì)照組相比，他汀組、ARB組或他汀+ARB組的冠狀動(dòng)脈狹窄明顯減輕，分別減少了52%、38%和62%。

圖2：與陽(yáng)性對(duì)照組相比，他汀組、ARB組及他汀+ARB組可以減輕冠脈狹窄

在對(duì)巨噬細(xì)胞染色分析中，研究者發(fā)現(xiàn)雖然巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)在聯(lián)合和單獨(dú)治療組之間沒(méi)有顯著差異（聯(lián)合組31.76±4.84%；他汀組38.11±6.53%，P = 0.35；ARB組35.14±2.87%，P = 0.62），但聯(lián)合用藥組中促炎M1巨噬細(xì)胞的相對(duì)比例要明顯低于ARB組（3.20±0.47% vs. 5.20±0.78%, P = 0.02），聯(lián)合用藥組M2巨噬細(xì)胞的富集率也高于他汀組（17.70±3.04% vs. 7.86±0.68%，P = 0.001）。

02

那么，該研究有何啟示？

在粥樣斑塊形成的過(guò)程中，巨噬細(xì)胞發(fā)揮了重要作用：M1型在進(jìn)展性斑塊中富集，具有促炎作用；而M2型在退變性斑塊中富集，具有抗炎作用。聯(lián)合用藥可以大大減少M(fèi)1型巨噬細(xì)胞的局部濃度，并增加M2型巨噬細(xì)胞濃度，阻止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展并促進(jìn)其消退。

此外，以往有研究證明他汀類(lèi)藥物可以下調(diào)AGTR1表達(dá)，抑制HMG-CoA還原酶活性，聯(lián)合ARB藥物可以在單用他汀基礎(chǔ)上進(jìn)一步抑制HMG-CoA還原酶mRNA的表達(dá)，達(dá)到更強(qiáng)的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。

在機(jī)制上，兩種藥物的協(xié)同作用可以在斑塊形成早期起到逆轉(zhuǎn)形成并促進(jìn)消退的作用。在人體內(nèi)，ARB藥物固有的降壓和抗心臟重塑作用更可以在其他機(jī)制上聯(lián)合抗斑塊形成的特點(diǎn)共同降低心血管事件的發(fā)生率。因此，我們有理由相信，他汀與ARB的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合將對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化為病理基礎(chǔ)的冠心病人群產(chǎn)生長(zhǎng)久而深遠(yuǎn)的健康獲益。

TIME

互 動(dòng) 時(shí) 間

研究結(jié)果可喜，期待他汀+ARB為患者帶來(lái)更多獲益

曾迪 唐都醫(yī)院心內(nèi)科 主治醫(yī)師

我認(rèn)為，對(duì)于代謝綜合征的患者，降低血清膽固醇水平和降壓可以延緩動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的冠心病、心肌梗死、中風(fēng)、外周動(dòng)脈疾病和內(nèi)皮功能失調(diào)的進(jìn)展。

其次，ARB治療可以顯著減少高血壓的糖尿病患者的心血管終點(diǎn)事件，保護(hù)糖尿病腎病患者的腎臟功能。

另外，積極控制與高血壓、高膽固醇相關(guān)的多重危險(xiǎn)因素，抑制過(guò)度氧化應(yīng)激，是保持心血管內(nèi)皮細(xì)胞功能正常，降低心血管疾病發(fā)病率和死亡率的重要因素。他汀通過(guò)降低血清膽固醇發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化效果，兼具內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)功能，ARB通過(guò)阻斷Ang II與其受體結(jié)合有效控制血壓，并通過(guò)降壓以及降壓以外的效應(yīng)降低冠心病風(fēng)險(xiǎn)。

因此，如果將ARB和他汀混合成一種復(fù)方制劑，發(fā)揮二者之間的潛在協(xié)同作用，不僅可能對(duì)預(yù)防心血管終點(diǎn)事件有效，而且可能會(huì)大大提高需長(zhǎng)期服用多種藥物的患者對(duì)治療的依從性。

抗炎是聯(lián)合治療有效的根本，值得推廣

李廣然 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科 主治醫(yī)師

臨床上，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化合并高血壓的患者數(shù)量龐大，在降壓治療的同時(shí)，應(yīng)兼顧降脂治療，這樣才能進(jìn)一步降低冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。炎癥因子在斑塊形成和進(jìn)展中發(fā)揮了核心作用，因此在具有高血壓背景的患者人群中，應(yīng)該進(jìn)行更嚴(yán)格的血脂、血壓控制。

ARB聯(lián)合他汀類(lèi)藥物可以通過(guò)抑制炎性因子的活化，減輕炎癥反應(yīng)達(dá)到延緩斑塊形成的作用，基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)二者聯(lián)合的生物學(xué)作用，我們也希望盡早將這一聯(lián)合廣泛應(yīng)用于臨床，從而為患者帶來(lái)更多的獲益。

強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，降低心血管事件能力更強(qiáng)

王豐 鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院心內(nèi)科 副主任醫(yī)師

ARB藥物不僅能有效降壓，還能降低伴有糖尿病、心房顫動(dòng)、左室肥厚、頸動(dòng)脈內(nèi)膜硬化等高血壓患者的卒中風(fēng)險(xiǎn)，指南推薦ARB作為高血壓患者預(yù)防卒中的一線(xiàn)用藥。此外，患者使用ARB時(shí)，耐受性和依從性都很好，長(zhǎng)期應(yīng)用有利于減少心血管事件發(fā)生。

且ARB類(lèi)藥物可以抑制心肌重構(gòu)，對(duì)于冠心病心功能不全的病人具有非常好的作用。他汀類(lèi)藥物主要是抑制肝臟合成膽固醇，降低低密度脂蛋白膽固醇濃度，從而達(dá)到穩(wěn)定斑塊、延緩其進(jìn)展、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化心血管病的作用。兩者聯(lián)合應(yīng)用針對(duì)高血壓合并冠心病患者可以更好地控制血壓、血脂，防止冠心病進(jìn)一步等發(fā)展，為患者帶來(lái)更多獲益。