高密度脂蛋白（HDL）作為反應(yīng)血脂水平的一個重要指標，是體內(nèi)膽固醇逆轉(zhuǎn)運的主要分子，作為體內(nèi)抑制動脈粥樣硬化病變進展的重要分子，HDL的研究是研究的一個長久不衰的熱點。特別是在意大利與人群低心血管事件發(fā)生顯著相關(guān)的HDL變異體Milano蛋白的發(fā)現(xiàn)，冠心病患者靜脈注射該蛋白可在降低血脂水平的同時，逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的進展，并可顯著降低人群的心血管事件的發(fā)生，這極大地點燃了人們對于上調(diào)HDL藥物的開發(fā)和臨床應(yīng)用的研究熱情。隨后的升高HDL藥物膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白抑制劑（CETPI） Torcetrapib的臨床研究則發(fā)現(xiàn)通過藥物提高HDL的水平卻伴隨患者死亡和心血管病的危險性增加，這就提出一個迫切解決的問題：HDL是越高越好嗎？

吳宗貴教授
第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院
重新審視HDL的功能和作用，我們應(yīng)當指出HDL的質(zhì)比量更為重要。正常狀態(tài)下的HDL具有抗氧化和逆轉(zhuǎn)膽固醇轉(zhuǎn)運的作用，但在病理狀態(tài)下，比如急性應(yīng)激和糖尿病、冠心病等，其抗氧化抗炎和逆轉(zhuǎn)膽固醇轉(zhuǎn)運的作用顯著減弱，甚至可逆轉(zhuǎn)為促炎和促氧化應(yīng)激的作用。而單純從HDL的水平無法預(yù)測其功能狀態(tài)，這已經(jīng)從一系列的臨床研究數(shù)據(jù)中得到證實；一項大規(guī)模的薈萃分析發(fā)現(xiàn)單純HDL水平升高并不能降低患者的臨床心血管事件，表明臨床明確HDL成分和功能狀態(tài)的重要性。
從HDL的氧化狀態(tài)，可以依據(jù)HDL的不同修飾狀態(tài)可以將其分為氧化修飾的HDL即ox-HDL和糖基化的HDL等。我們的前期研究發(fā)現(xiàn)：氧化狀態(tài)的HDL，即ox-HDL對于血管內(nèi)源性修復(fù)的重要成分-內(nèi)皮祖細胞具有誘導(dǎo)其凋亡、抑制細胞增殖、遷移和血管新生的作用，上述作用與HDL的保護作用相反，提示我們：HDL的氧化狀態(tài)對其體內(nèi)的作用是表現(xiàn)為保護還是損傷具有決定作用。同時HDL的其他種類的修飾，諸如糖基化等也可導(dǎo)致HDL的保護作用向損傷轉(zhuǎn)變。有研究表明紅細胞外游離血紅蛋白和結(jié)合珠蛋白可與HDL結(jié)合，對HDL進行修飾進而誘導(dǎo)其功能異常，尤其是在結(jié)合珠蛋白基因型表現(xiàn)為2-2的人群中更為顯著，對這些患者采用基于維生素E的抗氧化治療可通過緩解結(jié)合珠蛋白與HDL后的氧化修飾程度，減輕患者的臨床事件的發(fā)生。
因此有人提出除了常規(guī)血HDL的水平，反映HDL功能的指標同樣需要引起我們的重視，諸如HDL炎癥指數(shù)（HDL inflammatory index， HII）等，該指標以1為界限，小于1提示HDL表現(xiàn)為抗氧化作用，而大于1則提示HDL表現(xiàn)為促氧化作用，隨后的臨床研究表明該指標較單純HDL水平相比，與患者的心血管事件發(fā)生的相關(guān)性更強，但這類指標具有檢測方法復(fù)雜、臨床推廣困難的問題，相比而言直接檢測HDL不同修飾成分的試劑盒的臨床推廣和應(yīng)用前景更佳。
從上述的研究我們不難得出以下結(jié)論：1）HDL的水平可以從一個側(cè)面反應(yīng)患者的血脂水平，但無法像LDL那樣提供臨床足夠的資料信息；2）單純血HDL水平與患者臨床預(yù)后缺乏相關(guān)性，即單純依賴血清HDL水平無法預(yù)測患者的臨床預(yù)后；3）HDL的氧化修飾和功能相關(guān)的指標可能較單純血HDL水平更具臨床價值。

陳韻岱教授
解放軍總醫(yī)院
從概念上來說，目前還很難說。因為理論上HDL升高肯定是有保護作用，但是就是不是越高越好這個問題，這方面的資料并不是太多；而且單純從HDL水平來評價也有點偏頗，應(yīng)該還要包括對其的功能性判斷。

周玉杰教授
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院
HDL目前對我們來說只是一個參考，在介入治療研究中，HDL是一個基線限值，我們根據(jù)HDL的基線值決定治療的強度。但是我們對調(diào)脂藥物的應(yīng)用已經(jīng)超出了單純的生化水平，過去稱為調(diào)脂外的治療效果，現(xiàn)在叫做藥物的多效性，調(diào)脂藥物具有抗炎、穩(wěn)定斑塊、抗氧化、保護內(nèi)皮等作用，無論調(diào)脂作用如何，其調(diào)脂外的多效性都會體現(xiàn)出來。

李勇教授
復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院華山醫(yī)院
目前還沒辦法將HDL水平升高，即使可稍微升高其水平的藥物也未能得到好的結(jié)果，所以現(xiàn)在談?wù)撌欠裨礁咴胶眠€為時尚早，只能說我們?nèi)绾尾拍鼙M早研制出安全有效的升高HDL的藥物。目前的問題是還沒有這種藥物，例如現(xiàn)在認為煙酸等可能能夠升高HDL，而實際上其安全性和耐受性有很大缺陷，患者不能長期堅持，不能耐受?，F(xiàn)在我們需要尋找一種安全有效的升高HDL的藥物，如果我們能夠找到像他汀類藥物這樣能夠耐受達5年并且沒有嚴重副作用的升高HDL的藥物，在這樣的前提下我們才能探討是否越高越好這一話題。

沈衛(wèi)峰教授
上海市交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院

低密度脂蛋白（ＬＤＬ）肯定是重要的，HDL目前尚在研究之中。理論上講，HDL增加肯定是有益的，因為HDL將血液和組織中的膽固醇運輸?shù)礁闻K代謝，并抑制LDL氧化，促進斑塊的消退，可抑制甚至逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化的進展，具有抗動脈粥樣硬化的作用。但是對HDL的研究開展較LDL研究晚，有關(guān)降低LDL的研究已經(jīng)有很多且取得了良好的結(jié)果，但目前尚無很好的藥物來升高HDL水平并體現(xiàn)其有益作用。輝瑞torcetrapib的臨床試驗顯示，雖然該藥物可以升高HDL水平，但同時卻增加了患者的死亡率。但是，我也同意HDL中可能存在不同的成分，其中某些亞型可能起到有利作用。雖然我們過去關(guān)注過冠心病患者的HDL水平，但是對HDL水平與冠狀動脈病變未進行單因素相關(guān)性分析，因為一個患者可能HDL水平降低的同時LDL也增高，可能存在相互作用。運動、飲食調(diào)整、煙酸等可升高HDL水平，但均為臨床觀察，可能還需要從動物實驗和細胞水平進一步深入研究。

陳紀林教授
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院
單純HDL這一個指標不能決定冠心病患者的轉(zhuǎn)歸，還需要參考膽固醇水平。如果冠心病患者的膽固醇水平高，同時HDL高的話，要比膽固醇高、HDL低的患者轉(zhuǎn)歸要好。升高HDL水平在理論上是行得通的，但是目前還沒有一個能夠在升高HDL水平同時降低冠心病死亡率的藥物。

王繼光教授
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院瑞金醫(yī)院
對人體來講，當某一指標達到一定水平后，再進一步升高該指標并不能確保獲益，HDL可能也如此。此外，HDL升高是藥物的作用還是患者本身的升高，其意義也不一樣。目前的研究顯示，采用藥物升高HDL的同時血壓也升高，而血壓升高的后果比HDL升高大得多。不過，有研究顯示HDL與左心室肥厚程度相關(guān)，至于兩者是否存在因果關(guān)系，目前還不明確。這至少提示我們HDL與疾病還是有一定的關(guān)系。對于HDL，未來我們還需要開展一些前瞻性研究。