【摘要】?綜述了近10年來黃連解毒湯的藥理及臨床?研究?進(jìn)展，為黃連解毒湯的深入研究和合理?應(yīng)用?提供?理論?依據(jù)。?? 【關(guān)鍵詞】?黃連解毒湯；?藥理作用；?臨床應(yīng)用???黃連解毒湯原載于《外臺(tái)秘要》，由黃連、黃柏、黃芩、梔子組成，被視為清熱解毒的代表方，具有瀉火解毒之功效，主治一切實(shí)熱火毒、三焦熱盛之證。近年來對黃連解毒湯的研究沒有局限于經(jīng)典，藥理和臨床研究都不斷取得突破。本文?參考?了近10年的?文獻(xiàn)?資料，對黃連解毒湯的藥理和臨床研究作一綜述。??

?1?藥理研究? ?

?1.1?抗炎作用黃連解毒湯能抑制角叉菜膠所致小鼠氣囊內(nèi)白細(xì)胞的游出，減少pge2的生成；在體外實(shí)驗(yàn)中，黃連解毒湯能顯著抑制cona所致的內(nèi)毒素血癥小鼠脾淋巴細(xì)胞的增殖，但對正常小鼠淋巴細(xì)胞的增殖無?影響?，且不影響正常及內(nèi)毒素血癥小鼠的脾細(xì)胞生成il-2；黃連解毒湯還可抑制脂多糖誘導(dǎo)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞生成il-1和no，提示黃連解毒湯的抗炎作用主要與抑制il-1，no，pge2等炎癥因子生成有關(guān)［1］。對通過肺炎衣原體(cpn)感染建立的動(dòng)脈粥樣硬化(as)新西蘭兔模型進(jìn)行灌胃，采用聚合酶鏈反應(yīng)(pcr)和免疫組化法檢側(cè)該組織中cpn-dna、腫瘤壞死因子?(?tnf-α)的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯可能通過拮杭cpn感染引發(fā)的炎癥過度反應(yīng)而發(fā)揮抑制動(dòng)脈粥樣硬化（as）進(jìn)程的作用［2］。方青等在研究黃連解毒湯對ad大鼠的?治療?作用時(shí)，也發(fā)現(xiàn)其對tnf-α，tnf-γ，il-2這3種炎癥細(xì)胞因子具有顯著的抑制作用［3］。另有研究表明，黃連解毒湯含藥血清不僅能抑制非致炎狀態(tài)下中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，而且能抑制致炎因子所誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附作用增強(qiáng)，這可能是其抗炎作用機(jī)制之一［4～7］。? ?

?1.2?抗菌作用黃連解毒湯對多種細(xì)菌有抑制作用，對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型鏈球菌、變形桿菌、痢疾桿菌、大便產(chǎn)堿桿菌的抑制作用強(qiáng)；對甲型鏈球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、綠膿桿菌、沙雷菌抑制作用弱［8，9］。黃連解毒湯在抗菌作用上具有協(xié)同效果，單用黃連或黃連素，金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌易產(chǎn)生抗藥性，可在原抑菌濃度32倍環(huán)境生長，用黃連解毒湯則可提高抗菌作用，耐藥菌株僅能在4倍抑菌濃度生長［10］。? ?

?1.3?抗內(nèi)毒素作用采用顯色基質(zhì)偶氮法，以黃連解毒湯提取液進(jìn)行體外抗內(nèi)毒素的實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果表明，黃連解毒湯有較顯著的減毒作用，該藥物不僅通過提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能加速內(nèi)毒素的廓清來發(fā)揮作用，其對細(xì)菌毒素的直接中和亦為其主要的作用方式［11］。采用腹腔注射d-氨基半乳糖和脂多糖攻擊小鼠造成內(nèi)毒素類炎癥模型，用放射免疫法檢測觀察黃連解毒湯對該模型小鼠血清il-2的影響，結(jié)果表明黃連解毒湯在2.5，1.25?kgl劑量時(shí)可有效提高il-2水平，提示黃連解毒湯可升高t細(xì)胞來源的細(xì)胞因子il-2水平［12］。??

?1.4?抗氧化作用黃連解毒湯體外給藥能明顯抑制紅細(xì)胞自氧化或h2o2所致紅細(xì)胞溶血，并抑制小鼠肝勻漿自發(fā)性或fe2+-vitc誘發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)；對h2o2所產(chǎn)生的羥自由基亦有直接的清除作用［13］。黃連解毒湯及交叉配伍提取液對h2o2及o2-均具有清除作用，且黃連解毒湯全方與單味藥及交叉配伍相比較，其清除作用最強(qiáng)［14］。以含藥血清對小鼠肝勻漿體外生成丙二醛(mda)的抑制作用為指標(biāo)，研究黃連解毒湯及單味藥水煎劑的藥效動(dòng)力學(xué)，也發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯體內(nèi)抗氧化作用強(qiáng)于各單方，黃芩苷可能是黃芩藥液和含藥血清中的抗氧化成分之一，而小檗堿可能與含藥血清抗氧化作用無關(guān)；小鼠ig黃連解毒湯及其單味藥所得含藥血清對mda生成呈時(shí)間和劑量依賴性［15］。吳彥等［16～19］探討了黃連解毒湯有效部位對多發(fā)性腦梗塞(mci)大鼠脂質(zhì)過氧化損傷、培養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞谷氨酸興奮毒性、培養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞缺血性損傷以及培養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞一氧化氮損傷的保護(hù)作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，黃連解毒湯有效部位對這些損傷均有顯著保護(hù)作用，其機(jī)制可能與降低no含量、抗過氧化作用有關(guān)。? ?

?1.5?降血糖、血脂作用系統(tǒng)研究黃連解毒湯對2型糖尿病及其并發(fā)癥的作用機(jī)理，發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯具有降糖、降脂、抗炎、改善胰島素抵抗等作用，其機(jī)制與增強(qiáng)胰島素敏感性及

促進(jìn)胰島素釋放，調(diào)節(jié)胰島素抵抗大鼠脂質(zhì)代謝，降低瘦素和抵抗素的水平，升高抗炎因子il-4，il-10水平，改善胰島素信號(hào)傳導(dǎo)功能有關(guān)［20～24］。黃連解毒湯能拮抗四氧嘧啶誘導(dǎo)的小鼠高血糖，明顯降低鏈脲佐菌素所致糖尿病大鼠血糖、丙二醛含量［25，26］。??

?1.6?抗腦缺血作用研究黃連解毒湯煎劑及其石油醚和正丁醇萃取后的水層液對腦缺血的作用發(fā)現(xiàn)，小鼠灌胃后，對東莨菪堿致記憶獲得障礙、nano2致記憶鞏固障礙、乙醇致記憶再現(xiàn)障礙、腦缺血再灌注致記憶障礙、d-半乳糖致衰老的記憶障礙有顯著改善作用，能顯著增加腦血流量，并證明了黃連解毒湯治療腦血管性和老年性癡呆的有效部位或有效成分在水層液中［27］。黃連解毒湯能減少腦中自由基終產(chǎn)物mda含量、增加大腦皮質(zhì)和海馬組織腦血流量，進(jìn)而促進(jìn)腦缺血?jiǎng)游?學(xué)習(xí)?記憶行為［28，29］。黃連解毒湯有效部位可明顯減輕單側(cè)大腦中動(dòng)脈阻塞大鼠神經(jīng)癥狀，減少腦梗塞范圍；還能顯著降低雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎大鼠血腦屏障毛細(xì)血管通透性及腦組織eb含量；該有效部位還可以延長雙側(cè)頸總動(dòng)脈反復(fù)缺血再灌注小鼠的斷頭張口喘氣時(shí)間，降低腦指數(shù)，減輕腦水腫，說明黃連解毒湯有效部位具有很好的腦保護(hù)作用［30］。? ?

?1.8?其他作用黃連解毒湯提取物能明顯延長血漿凝血酶原時(shí)間、白陶土活化部分凝血活酶時(shí)間及凝血酶時(shí)間，并能顯著抑制adp引起的血小板聚集［32］；黃連解毒湯可顯著抑制?3t3-l1前脂肪細(xì)胞向脂肪細(xì)胞分化，其中黃連、黃柏及其含有的小檗堿均具有抑制分化的作用?［33］。對d-半乳糖胺(gal)肝損害模型大鼠單劑量經(jīng)口給予黃連解毒湯，可抑制肝損害進(jìn)展，該作用與tj-15抑制肝甘油三酯蓄積、肝細(xì)胞膜損傷、中性粒細(xì)胞浸潤以及脂質(zhì)過氧化有關(guān)［34］。在小鼠接觸過敏反應(yīng)中的免疫藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃連解毒湯抑制接觸過敏(chs)的部分原因是其對淋巴細(xì)胞增殖的抑制［35］。探討黃連解毒湯對實(shí)熱證大鼠t細(xì)胞亞群和il-2活性的影響，發(fā)現(xiàn)提高t細(xì)胞亞群和il-2活性是其治療實(shí)熱證的機(jī)制之一［36］。???

2?臨床研究? ?

?2.1?治療腦血管病及腦血管障礙后遺癥［37～42］加味黃連解毒湯治療急性腦梗塞48例，治療組基本治愈率為35.4%，顯效率為81.2%，治愈率和顯效率明顯優(yōu)于對照組；以黃連解毒湯為主治療急性腦血管病50例，其中腦栓塞29例，腦梗塞7例，腦出血14例取得滿意療效；且在49例患者中，未發(fā)現(xiàn)急性腦血管病常見的應(yīng)激性潰瘍。用加味黃連解毒湯治療腦梗塞100例，治愈48例，顯效38例，總有效率96%，治愈與顯效率之和86%，明顯優(yōu)于對照藥物；并且對頭昏頭痛、眩暈、感覺障礙、運(yùn)動(dòng)障礙等癥狀改善較好。用黃連解毒湯治療14例腦血管障礙后遺癥，治療23～96?d，平均61?d，自覺癥狀(如頭痛、肩凝、焦躁等)改善者10例(71.4%)，3例患者眼瞼下垂明顯改善；并認(rèn)為黃連解毒湯對改善腦血管障礙后遺癥伴隨的精神癥狀有效，并且使用安全。用黃連解毒湯治療中風(fēng)后遺癥，以改善腦代謝藥及血管擴(kuò)張劑為對照，療效明顯優(yōu)于對照組。應(yīng)用黃連解毒湯配合物理降溫治療48例中風(fēng)后高熱患者，對照組用物理降溫并配合冬眠合劑治療47例，治療結(jié)果兩組相比：治療組退熱起效時(shí)間、退熱效果明顯優(yōu)于對照組；對照組治療期間發(fā)生呼吸抑制、血壓下降、意識(shí)障礙加重15例；治療組未發(fā)現(xiàn)呼吸循環(huán)系統(tǒng)等不良反應(yīng)，意識(shí)障礙出現(xiàn)不同程度改善，統(tǒng)計(jì)比較后治療組效果優(yōu)于對照組。? ?

?2.2?治療高血壓病以8例原發(fā)性高血壓病患者為觀察對象(其中5例單獨(dú)給予黃連解毒湯)，黃連解毒湯的劑量為5～7.5?gd，用長時(shí)間攜帶式血壓計(jì)評(píng)價(jià)用藥前后的血壓變化，結(jié)果：1?d內(nèi)的平均收縮壓由給藥前的（20.08±2.13）kpa降低到給藥后的（17.16±1.20）kpa，而舒張壓無明顯變化，表明該方有降低收縮壓的效果［43］。? 

??2.3?治療精神方面疾病日本學(xué)者［44～47］用黃連解毒湯治療創(chuàng)傷后應(yīng)激紊亂引起的心理障礙，兩周后焦躁全部得到改善；發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯對于精神分裂癥患者、狂躁抑郁癥患者、癲癇性精神病患者興奮、失眠有效，可以減量或停用安眠藥及其它西藥；治療精神分裂癥恢復(fù)期患者對抑郁、罪惡感、被害幻想、興奮癥狀有特效，未見副作用，未見精神分裂癥狀惡化的副作用，認(rèn)為適用于虛證病例。? ?

?2.4?治療其它疾病近年來，對黃連解毒湯的應(yīng)用幾乎擴(kuò)展到全身各個(gè)系統(tǒng)的病變。如呼吸系統(tǒng)的支原體肺炎及外感發(fā)熱［48］；消化系統(tǒng)的十二指腸潰瘍［49］、潰瘍性結(jié)腸炎［50］、腸傷寒合并腸出血(濕溫)、急性上消化道出血［51］；心血管系統(tǒng)的急性病毒性心肌炎［52］；免疫系統(tǒng)的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎［53］、皮膚病系統(tǒng)的口唇皰疹［48］、膿皰瘡［54］、丹毒、痤瘡、帶狀皰疹［55］、頑固性濕疹皮炎［56］、早期梅毒［57］、漏睛瘡［58］?、外科中鼻內(nèi)鏡術(shù)后鼻腔粘連［59］、急性低位結(jié)腸梗阻術(shù)前腸道清潔［60］、耳前瘺管［61］、舌下腺囊腫［62］?；骨傷科的肩關(guān)節(jié)周圍炎、胸部軟組織挫傷、急性腰扭傷等［63］?。另外，日本學(xué)者用黃連解毒湯治療透析病人的上腹不適、口腔干燥［64］和瘙癢［65］也取得較好療效。??

?綜上所述，?現(xiàn)代?藥理研究表明，黃連解毒湯具有明顯的抗炎、抗菌、抗內(nèi)毒素、抗氧化、抗腦缺血、抗腫瘤、降血壓、降血糖、降血脂、抑制脂肪細(xì)胞分化、抑制肝損害等作用。在藥理研究指導(dǎo)下，黃連解毒湯的臨床研究也不斷取得新進(jìn)展。上世紀(jì)對黃連解毒湯的臨床研究主要集中在腦血管病變和精神疾病領(lǐng)域，進(jìn)入21世紀(jì)以后，黃連解毒湯的應(yīng)用幾乎擴(kuò)展到全身各個(gè)系統(tǒng)的病變中。但從作用機(jī)制看，?目前?黃連解毒湯在臨床主要用于抗炎、抗菌、抗氧化、抗腦缺血、降壓等方面，對于藥理研究發(fā)現(xiàn)的黃連解毒湯具有的抗腫瘤、降糖、降脂、抑制脂肪細(xì)胞分化、抑制肝損害等作用尚未見到臨床報(bào)道，有待于臨床進(jìn)一步研究。?