PD-1藥物是腫瘤治療領域重大的突破，針對多種腫瘤相對傳統(tǒng)腫瘤治療有效率更高，不良反應更小。更重要的是，PD-1抑制劑帶來了橫跨多個癌種的歷史性突破：部分患者實現(xiàn)了長期生存，甚至實現(xiàn)了臨床治愈。在國內首款PD-1藥物上市不到一年的時間里，截至目前國內已有五款PD-1藥物獲批上市，詳細信息見下表（數(shù)據(jù)更新至2019年6月18日）。

資料來源：www.nmpa.gov.cn 藥品數(shù)據(jù)庫

接下來我們通過5張表快速對比這5款PD-1藥物。

O藥和K藥在中國的定價均為美國市場的一半，這要歸功于國產PD-1帶來的競爭。不過同樣是3款國產PD-1藥物，年治療費用差異也較大。君實的特瑞普利單抗在贈藥情況下年治療費用已經(jīng)低于10萬，而恒瑞的卡瑞普利單抗年治療費用接近外資產品，幾乎是信達信迪利單抗價格2倍。當然新藥的定價是考慮臨床效果，可及性，可承受性，未來降價空間，市場銷售策略，投入產出比等等綜合因素的結果。

資料來源： CED，藥智網(wǎng)

得益于2018年年初CDE召開了“抗PD-1/PD-L1單抗申報資料要求專題研討會”，重點討論了PD-1/PD-L1研發(fā)中的問題和申報資料的準備。

同時3款國產PD-１藥物都在2018年4月CDE官網(wǎng)也發(fā)布的第二十八批擬納入優(yōu)先審評程序藥品注冊申請公示名單中，大大縮短評審時間，加快PD-１新藥上市以滿足患者用藥的需求。

資料來源：中信建投證券研究發(fā)展部，Clinicaltrial.gov

抗PD-1治療是廣譜抗腫瘤藥，多因素多環(huán)節(jié)的免疫耐受給臨床治療帶來很多遺憾，免疫腫瘤學聯(lián)合治療將深刻改變腫瘤治療范式和臨床實踐，一線聯(lián)合治療方案具有患者整體生存獲益最大化的潛力。五家公司都有均有聯(lián)合用藥開發(fā)方案，恒瑞醫(yī)藥聯(lián)合用藥研發(fā)進度領先，采用“PD-1+阿帕替尼”方案，目前非小細胞肺癌、肝癌、食管癌、胃癌均進入臨床III期階段；君實生物的聯(lián)合用藥方案傾向于外部合作；信達生物開展的聯(lián)合試驗方案較少，目前通過License-in引進了小分子藥物。

根據(jù)IMS數(shù)據(jù)庫顯示，2017年PD-1抗體全球銷售額約為88.3億美元。到了2018年，這一數(shù)字已經(jīng)達141.78億美元，國內銷售額約為643.75萬美元。按弗若斯特沙利文的估算，2030年全球PD-1/PDL-1藥物市場規(guī)?？梢赃_到789億美元，中國可以達到131億美元。

目前來看，國內市場中O藥與K藥的占有率較高，隨著國產PD-1藥物先后上市，必定會改變市場格局。君實生物2019年一季度報告顯示，報告期內君實生物營業(yè)收入7907.54萬元，主要來自PD-1藥物拓益（特瑞普利單抗）的銷售收入。而事實上，特瑞普利單抗開出第一張?zhí)幏绞窃诮衲?月底，也就是說特瑞普利單抗在一個月左右的時間里銷售金額接近8000萬。另外，根據(jù)禮來公布的數(shù)據(jù)，信達生物的信迪利單抗（達伯舒）在今年一季度銷售在約在8000萬人民幣。恒瑞的卡瑞利珠單抗上市最晚，不過恒瑞有著國內強悍的腫瘤銷售隊伍。

PD-1藥物國內獲批適應癥都比較局限，但是實際中的廣譜抗癌屬性和自費特點，各個廠家推廣中超適應癥使用會是常態(tài)，這會使江湖廝殺變得尤為慘烈。

從雜交瘤技術出現(xiàn)至今，治療性單克隆抗體的制備技術已經(jīng)數(shù)次迭代，近年來上市的抗體逐漸從人源化向全人源發(fā)展；IgG亞型的選擇中IgG4型的抗體也逐漸增多；在抗體表達載體的選擇上，大多數(shù)抗體選用動物細胞系。

因PD-1是大分子藥物，生產過程相對小分子化學藥更復雜。K藥初期發(fā)酵規(guī)模是1g/L，現(xiàn)在技術更成熟，可以做到2g/L，現(xiàn)在大部分本土藥企的發(fā)酵規(guī)模和進口藥企接近。3家國內廠家均有建設屬于自己的單抗生產基地，短期看產能不會出現(xiàn)問題。

據(jù)《Biocentury》4月4日報道，F(xiàn)DA腫瘤學卓越中心主任Richard Pazdur鼓勵中國公司的PD-1/PD-L1藥物進入美國市場，以降低美國PD-1/PD-L1藥物的價格。彭博社6月5日發(fā)表的文章“China’s Churning Out Revolutionary Cancer Drugs Much Cheaper Than the U.S.” 中提到：本土PD-1藥物的上市標志著中國制藥業(yè)首次進入復雜治療領域。得益于國家加快藥品審批優(yōu)惠政策和為醫(yī)療保健提供更多資金等“天時地利人和”的幫助，對于一個長期專注于廉價仿制藥和原料藥的中國制藥業(yè)來說，這是一個新時代的到來。

中國的PD1，世界的PD-1！

同寫意

同筑技術人生路，寫意中國新藥魂。