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再談蛋白尿及其分類

 老頭齊子雙 2019-05-05

臨床上蛋白尿最為常見,也慢性腎臟病重要臨床表現(xiàn)之一,幾乎所有的慢性腎臟病,都會(huì)有蛋白尿的表現(xiàn),蛋白尿也是腎臟病進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。根據(jù)蛋白尿產(chǎn)生的機(jī)制,尿蛋白的產(chǎn)生主要有3種形式:腎小球?yàn)V過膜通透性增加,大分子蛋白濾出增加,是導(dǎo)致腎小球疾病蛋白尿的主要原因;近端小管重吸收功能障礙導(dǎo)致小分子蛋白尿增多,也是產(chǎn)生蛋白尿的原因之一;血漿中某些小分子蛋白質(zhì)成分異常增多,腎小球?yàn)V過蛋白量增多,超過腎小管重吸收能力,也可出現(xiàn)蛋白尿。因此,根據(jù)產(chǎn)生蛋白尿的機(jī)制不同,可將其分為以下5類。

1、腎小球性蛋白:腎小球性蛋白尿在腎臟病臨床最常見,是由于腎小球?yàn)V過膜通透性增加,引起大分子蛋白濾出。微小病變腎病患者腎小球?yàn)V過膜通透性增加主要是由于濾過屏障上陰離子電荷消失,濾膜失去靜電屏障作用,濾出的主要成分是白蛋白,占尿蛋白的85%~99%。而在其他腎小球疾病中,由于腎小球毛細(xì)血管壁的病變,濾過膜解剖結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,腎小球?yàn)V過膜機(jī)械屏障破壞,通透性增加,從而導(dǎo)致蛋白尿。此種原因產(chǎn)生的蛋白尿主要是非選擇性蛋白尿,尿蛋白電泳可發(fā)現(xiàn)一些大分子蛋白成分如免疫球蛋白、巨球蛋白。腎小球性蛋白尿每天排泄量不ー,24h尿蛋白量可以<1g,極少數(shù)情況下也可多達(dá)30g。

2、腎小管性蛋白:腎小管性蛋白尿?yàn)樾》肿拥鞍啄颍怯捎谙忍煨曰颢@得性腎小管間質(zhì)疾病,使近端腎小管功能受損,正常由腎小球?yàn)V出的小分子蛋白質(zhì)重吸收障礙大量出現(xiàn)在尿液中,而白蛋白的清除率仍在正常范圍。與腎小球性蛋白尿不同,白蛋白僅占腎小管性蛋白尿的5%-25%。大部分尿蛋白由數(shù)十種分子量在15000-40000的小分子蛋白質(zhì)組成。腎小管性尿蛋白量較少,通常<1g/24h,很少達(dá)到2g/24h。腎小球腎炎時(shí),腎小管性蛋白尿常伴隨腎小球性蛋白尿存在或被其掩蓋(混合性蛋白尿)。醋酸纖維素或聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)是分析蛋白尿成分簡易方法,在診斷和評(píng)估腎小管性蛋白尿起重要作用。一些特殊檢查方法如放射免疫測定法和酶聯(lián)免疫吸附測定法可以檢測一些小分子微球蛋白。其他小分子蛋白包括溶菌酶、a1微球蛋白(分子量30000)和視黃醇結(jié)合蛋白(分子量21000),對(duì)發(fā)現(xiàn)單純的腎小管損傷或腎小球疾病時(shí)伴有小管損傷有重要作用。這些小分子蛋白質(zhì)在正常人尿液中只有痕跡量,而在腎小管性蛋白尿時(shí)卻大量增加,因此,如果發(fā)現(xiàn)尿中小分子蛋白成分增加,提示有近端腎小管重吸收障礙。有機(jī)溶劑導(dǎo)致的腎臟損害,臨床上可出現(xiàn)大量混合性蛋白尿,尿蛋白定量常常>5g/24h,大分子和小分子蛋白尿同時(shí)存在。腎小球機(jī)械屏障和電荷屏障破壞,腎小管重吸收功能障礙均參與了蛋白尿發(fā)生。此類患者腎臟病理檢查常常并發(fā)明顯腎小管間質(zhì)病變,對(duì)治療反應(yīng)和預(yù)后較差。

3、溢出性蛋白尿:又名腎前性蛋白尿。腎臟本身正常,腎小球?yàn)V過膜及腎小管的重吸收功能也正常。由于血漿中某些小分子蛋白質(zhì)成分異常增多,通過腎小球?yàn)V過蛋白量增多,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過腎小管重吸收的能力因而產(chǎn)生蛋白尿,稱為溢出性蛋白尿。溢出性蛋白尿與腎小管性蛋白尿相近,同樣是小分子蛋白質(zhì)。溢出的蛋白可以是免疫球蛋白輕鏈、肌紅蛋白、血紅蛋白、溶菌酶、淀粉酶等。臨床上最典型的溢出性蛋白尿?yàn)槎喟l(fā)性骨髓瘤患者,血液中出現(xiàn)的大量免疫球蛋白輕鏈,其他一些疾病如原發(fā)性淀粉樣變性、輕鏈沉積病和免疫管狀腎小球病患者血液中也可以出現(xiàn)小分子蛋白成分。特異性抗血清免疫固定電泳檢測出單克隆蛋白是臨床上最準(zhǔn)確和靈敏的方法。

4、分泌性蛋白尿:尿中所含的蛋白質(zhì)是由腎臟組織本身產(chǎn)生和分泌,如 Tamm-h(huán)orsfall蛋白。Tamm- Horsfall蛋白通常由髓襻升支粗段和近端集合管分泌,常與白蛋白和其他一些血漿蛋白如免疫球蛋白一起組成管型,每天有20~30mg/24h蛋白尿來源于腎小管和下尿路,多為分子量200000左右多聚體糖蛋白,其他一些分泌的蛋白包括尿道上皮分泌的IgA。

5、組織型蛋白尿:是指腎或其他組織結(jié)構(gòu)成分從尿中丟失引起的蛋白尿,正常尿液中有一些可溶性的組織分解代謝產(chǎn)物,它們屬于小分子蛋白或多肽,但總量很少。如GBM成分、腎小管刷狀緣和溶酶體蛋白也可少量出現(xiàn)在尿中,在疾病狀態(tài)下這些蛋白質(zhì)成分可以增加。

6、特殊類型的蛋白尿:

(1)功能性蛋白尿,功能性蛋白尿是指正常人出現(xiàn)的暫時(shí)的、輕度良性蛋白尿,也稱為一過性蛋白尿。一些健康人尿液檢查時(shí)可發(fā)現(xiàn)蛋白尿,尿蛋白定性通常為微量或(+),主要見于高溫環(huán)境、高熱、寒冷、劇烈運(yùn)動(dòng)、精神緊張、交感神經(jīng)高度興奮等。這些因素刺激了原本正常的腎臟,腎小球毛細(xì)血管通透性増加,導(dǎo)致蛋白尿。誘因去除后蛋白尿很快消失。2%~5%的兒童,5%的中青年,16%的老年人可因?yàn)樯鲜銮闆r在單次尿檢中發(fā)現(xiàn)蛋白尿。

(2)直立性蛋白尿:蛋白尿僅在直立位時(shí)出現(xiàn),而臥位時(shí)消失稱為直立性蛋白尿。多見于青春發(fā)育期青少年。表現(xiàn)為直立體位時(shí)出現(xiàn)尿蛋白,臥位時(shí)尿蛋白消失,且無高血壓、水腫及血尿等表現(xiàn),故又稱體位性蛋白尿。直立試驗(yàn)陽性(直立試驗(yàn):令患者排空膀胱,留尿。然后囑其直立位,后枕及足跟靠墻,腰部墊一小枕使其腰部挺直,30min后再留尿。檢測直立前、后尿蛋白量,若直立前尿蛋白陰性,直立后尿蛋白陽性則稱為直立試驗(yàn)陽性)。病情較輕的腎小球腎炎、腎小球腎炎恢復(fù)期常表現(xiàn)為直立性蛋白尿。直立性蛋白尿發(fā)現(xiàn)已有1個(gè)多世紀(jì),但其確切的病理機(jī)制并不清楚,可能與體位變化后腎小球內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)改變有關(guān)。左腎靜脈受壓綜合征(胡桃夾現(xiàn)象)可能是直立性蛋白尿的原因之一。體位性蛋白尿長期預(yù)后較好,而少量持續(xù)性蛋白尿(0.5~1.5g/24h)不伴有血尿、高血壓和腎功能異常者預(yù)后也相對(duì)較好。

各位小伙伴們,一旦查體發(fā)現(xiàn)尿蛋白,不要慌張,一定去正規(guī)腎內(nèi)科就診,進(jìn)一步查明原因,明確診斷,合理治療。

再談蛋白尿及其分類

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