鈣通道阻滯劑（CCB）亦稱為鈣拮抗劑，可以選擇性地阻滯鈣離子經(jīng)鈣通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，引起各組織系統(tǒng)的平滑肌松弛，減輕各器官系統(tǒng)因缺血造成的細(xì)胞毒性作用，目前已被廣泛地用于治療高血壓等心血管疾病。

一、單藥應(yīng)用與聯(lián)合治療方案推薦

1. 單藥治療

（1）CCB可松弛血管平滑肌、擴(kuò)張血管。故此類藥物幾乎適用于所有類型的高血壓患者，降壓效果明確，血壓控制達(dá)標(biāo)率較高。

（2）CCB對代謝無不良影響，更適用于糖尿病及代謝綜合征患者的降壓治療。

2. 聯(lián)合治療

臨床主要推薦應(yīng)用的以CCB為基礎(chǔ)的優(yōu)化聯(lián)合治療方案包括以下幾類。

（1）二氫吡啶類CCB（D-CCB）＋ACEI/ARB

D-CCB通過擴(kuò)張血管達(dá)到降壓目的，ACEI/ARB通過抑制血管收縮、醛固酮釋放等發(fā)揮降壓作用，兩類藥物具有協(xié)同降壓作用。臨床試驗(yàn)證實(shí)ACEI+CCB聯(lián)合和ARB+CCB聯(lián)合的療效幾乎無差別。

由于CCB有抗心絞痛作用， ACEI/ARB有抑制心肌重構(gòu)、減少蛋白尿作用，所以這一聯(lián)合方案適用于心梗后仍存在心絞痛、糖尿病腎病且有蛋白尿的患者。更重要的是，這一聯(lián)合方案對血糖和脂質(zhì)代謝無不良影響。

（2）二氫吡啶類CCB＋噻嗪類利尿劑

兩藥均可通過排鈉利尿、擴(kuò)張外周血管降低血壓，理論上不宜聯(lián)用。但有研究顯示，CCB聯(lián)用利尿劑可顯著降低心梗和腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，說明這兩類降壓藥聯(lián)用可保護(hù)心血管。同時(shí)，長期使用有利于提高患者的依從性和時(shí)效性，對于老年人來說是較好的選擇。

（3）二氫吡啶類CCB＋β受體阻滯劑

β受體阻滯劑可減慢心率，降低心肌耗氧量，而D-CCB可舒張血管，兩藥合用療效互補(bǔ)，可產(chǎn)生疊加的降壓效果。CCB可抵消β受體阻滯劑引起外周血管阻力的增加，而β受體阻滯劑則可抵消CCB引起的交感神經(jīng)興奮，是高血壓伴冠心病患者的最佳聯(lián)用方案。

表1. 常用的CCB類藥物

二、臨床用藥注意事項(xiàng)

（1）CCB通過擴(kuò)張血管降低血壓，短、中效CCB在擴(kuò)張血管的同時(shí)，由于血壓下降的速度快，會(huì)出現(xiàn)反射性交感激活、心率加快及心肌收縮力增強(qiáng)，使血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)并抵抗其降壓作用，故CCB應(yīng)盡量使用長效制劑，以達(dá)到平穩(wěn)、持久、有效降壓，同時(shí)不良反應(yīng)小，患者耐受性好、依從性高。

（2）維拉帕米與地爾硫卓均有明顯的負(fù)性肌力作用，應(yīng)避免用于左室收縮功能不全的高血壓患者。

（3）非二氫吡啶類CCB有明顯的負(fù)性傳導(dǎo)作用，合并心臟房室傳導(dǎo)功能障礙或病竇綜合征的高血壓患者應(yīng)慎用。同時(shí)，非二氫吡啶類CCB與β受體阻滯劑聯(lián)合使用可誘發(fā)或加重緩慢性心律失常和心功能不全。

三、長期應(yīng)用的不良反應(yīng)

1. 體位性低血壓

在臨床工作中，單獨(dú)使用CCB后發(fā)生體位性低血壓的概率小，主要發(fā)生在與其他降血壓藥聯(lián)合使用時(shí)，且多發(fā)于老年患者。

2. 心動(dòng)過速

服用CCB后出現(xiàn)反射性交感神經(jīng)系統(tǒng)激活，從而導(dǎo)致心率增快。

3. 頭痛、顏面潮紅、多尿

藥物的擴(kuò)血管作用所致，隨者用藥時(shí)間延長，此類癥狀可以減輕或消失。若患者癥狀明顯或不耐受，可換用另一類的降壓藥。

4. 便秘

藥物影響腸道平滑肌鈣離子的運(yùn)轉(zhuǎn)所致，是CCB比較常見的副作用。用藥期間宜多食蔬菜、富含纖維素的食物以減輕癥狀，嚴(yán)重時(shí)可換用其他藥物。

5. 脛前、踝部水腫

脛前、踝部水腫是使用CCB的常見副作用。臨床發(fā)現(xiàn)與利尿劑合用時(shí)可以減輕或消除水腫，少數(shù)嚴(yán)重者應(yīng)改服其他降壓藥。

6. 心動(dòng)過緩或傳導(dǎo)阻滯

多見于非二氫吡啶類CCB。常在與β受體阻滯劑合用或患者存在基礎(chǔ)的竇房結(jié)、房室結(jié)功能障礙時(shí)發(fā)生，一旦出現(xiàn)此類情況應(yīng)停用或減少用藥劑量。

7. 抑制心肌收縮力

多見于非二氫吡啶類CCB。由于CCB對心衰的療效不肯定，故普遍認(rèn)為心衰患者不推薦使用任何CCB，除非患者存在難以控制的高血壓。

8. 皮疹和過敏反應(yīng)

該副反應(yīng)發(fā)生率很低，一旦出現(xiàn)應(yīng)立即停藥。

因此，對因下藥、對證治療，選擇合適的CCB治療方案，重視不良反應(yīng)，往往可以取得事半功倍的效果。