降壓藥物應(yīng)用中的臨床常見問題作者:北京市朝陽區(qū)第二醫(yī)院 李瑞杰 北京垂楊柳醫(yī)院 姜紅巖 來源:醫(yī)學(xué)論壇網(wǎng) 日期:2012-10-16
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高血壓是導(dǎo)致心臟病、腦血管病、腎臟病發(fā)生和死亡的最主要的危險因素,是全球人類最常見的慢性病。近年,我國居民高血壓患病率持續(xù)增長,心腦血管病死亡居我國居民死亡原因首位,已成為威脅我國居民健康的重大疾病,預(yù)防及控制高血壓是防治心腦血管病的關(guān)鍵。然而目前我國人群中高血壓的知曉率、治療率及控制率卻不盡如人意。隨著醫(yī)學(xué)及藥學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的不斷增多,常用降壓藥物治療的證據(jù)及策略有了新的改變。因此,如何科學(xué)、合理、安全的使用藥物治療,是有效控制血壓、防治心血管疾病的重要條件。 1、降壓目標(biāo) 多項臨床試驗證據(jù)證明,血壓水平與腦卒中、冠心病事件的相對危險性呈連續(xù)性的正相關(guān)關(guān)系。在一定范圍內(nèi)(保證組織器官足夠的灌注壓),血壓水平越低其心血管危險性就越低。因此,高血壓治療的首要任務(wù)就是降壓達(dá)標(biāo)。 目前,高血壓指南推薦的降壓目標(biāo)為:在患者能耐受的情況下,逐步降壓達(dá)標(biāo)。一般高血壓患者,應(yīng)將血壓(收縮壓/舒張壓)降至140/90mmHg以下;65歲及以上的老年人的收縮壓應(yīng)控制在150mmHg以下,如能耐受還可進(jìn)一步降低;伴有腎臟疾病、糖尿病或病情穩(wěn)定的冠心病的高血壓患者治療更宜個體化,一般可以將血壓降至130/80mmHg以下,腦卒中后的高血壓患者一般血壓目標(biāo)為<140/90mmHg。處于急性期的冠心病或腦卒中患者,應(yīng)按照相關(guān)指南進(jìn)行血壓管理。舒張壓低于60mmHg的冠心病患者,應(yīng)在密切監(jiān)測血壓的情況下逐漸實現(xiàn)降壓達(dá)標(biāo)。將血壓降低到目標(biāo)水平,可以顯著降低心腦血管并發(fā)癥的風(fēng)險,但在達(dá)到上述治療目標(biāo)后,進(jìn)一步降低血壓是否仍能獲益,尚不確定。 降壓治療過程中,及時將血壓降低到上述目標(biāo)血壓水平,也并非越快越好。大多數(shù)高血壓患者應(yīng)根據(jù)病情在數(shù)周至數(shù)月內(nèi)將血壓逐漸降至目標(biāo)水平。年輕、病程較短的高血壓患者,降壓速度可快一點;但老年人、病程較長或已有靶器官損害或并發(fā)癥的患者,降壓速度宜慢。對于高危、很高危或3級高血壓患者,應(yīng)立即開始降壓藥物治療。確診的2級高血壓患者,應(yīng)考慮開始藥物治療;1級高血壓患者,可在生活方式干預(yù)數(shù)周后,血壓仍≥140/90 mmHg時,再開始降壓藥物治療。 2、降壓藥物使用的注意事項 ?。?)聯(lián)合用藥:研究顯示高血壓的單藥治療血壓達(dá)標(biāo)率低,對于Ⅱ級高血壓和(或)伴有多種危險因素、靶器官損害或臨床疾患的患者,往往初始治療即需要應(yīng)用兩種小劑量降壓藥物,如仍不能達(dá)到目標(biāo)水平,可在原藥基礎(chǔ)上加量或可能需要3種,甚至4種以上降壓藥物。聯(lián)合應(yīng)用降壓藥物已成為降壓治療的基本方法。 選擇二藥聯(lián)合時,兩種藥物的降壓作用機制應(yīng)具有互補性,具有相加的降壓作用,并可互相抵消或減輕不良反應(yīng)。例如,在應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)基礎(chǔ)上加用小劑量噻嗪類利尿劑,降壓效果可以達(dá)到甚至超過將原有的ACEI或ARB劑量翻倍的降壓幅度。利尿劑的不良反應(yīng)是激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS),可造成一些不利于降低血壓的負(fù)面作用。而與ACEI或ARB合用則抵消此不利因素。此外,ACEI和ARB由于可使血鉀水平略有上升,從而能防止噻嗪類利尿劑長期應(yīng)用所致的低血鉀等不良反應(yīng)。二氫吡啶類鈣拮抗劑(D-CCB)加ACEI或ARB的聯(lián)合方式在于前者具有直接擴(kuò)張動脈的作用,后者通過阻斷RAAS,既擴(kuò)張動脈,又?jǐn)U張靜脈,故兩藥有協(xié)同降壓作用。二氫吡啶類鈣通道阻滯劑常見產(chǎn)生的踝部水腫,可被ACEI或ARB消除。另外,ACEI或ARB也可部分阻斷鈣通道阻滯劑所致反射性交感神經(jīng)張力增加和心率加快的不良反應(yīng)。 我國臨床主要推薦應(yīng)用的的優(yōu)化聯(lián)合治療方案是:D-CCB加ARB;D-CCB加ACEI;ARB加噻嗪類利尿劑;ACEI加噻嗪類利尿劑;D-CCB加噻嗪類利尿劑;D-CCB加β受體阻滯劑。次要推薦使用的可接受聯(lián)合治療方案是:利尿劑加b受體阻滯劑;a-受體阻滯劑加b-受體阻滯劑;D—CCB加保鉀利尿劑;噻嗪類利尿劑加保鉀利尿劑。在上述各種兩藥聯(lián)合方式中加上另一種降壓藥物便構(gòu)成三藥聯(lián)合方案,其中二氫吡啶類鈣通道阻滯劑﹢ACEI(或ARB)﹢噻嗪類利尿劑組成的聯(lián)合方案最為常用。而四藥聯(lián)合的方案主要適用于難冶性高血壓患者,可以在上述三藥聯(lián)合基礎(chǔ)上加用第四種藥物如b受體阻滯劑、螺內(nèi)酯、可樂定或a受體阻滯劑等。 近些年新興的固定配比復(fù)方制劑是由不同作用機制的兩種小劑量降壓藥組成,也稱為單片固定復(fù)方制劑。固定復(fù)方制劑具有不同降壓機制的互補,可達(dá)到相加或協(xié)同的降壓作用;與分別處方的降壓聯(lián)合治療相比,其優(yōu)點是使用方便,可改善治療的依從性,是聯(lián)合治療的新趨勢。對2或3級高血壓或某些高?;颊呖勺鳛槌跏贾委煹乃幬镞x擇之一。由ACEI+噻嗪類利尿劑;ARB+噻嗪類利尿劑;二氫吡啶類鈣通道阻滯劑﹢ARB;二氫吡啶類鈣通道阻滯劑+b受體阻滯劑;噻嗪類利尿劑+保鉀利尿劑等組成的新型的固定配比復(fù)方制劑,多數(shù)每天口服1次,每次1片,使用方便,可以很好提高高血壓的治療依從性。我國傳統(tǒng)的固定配比復(fù)方制劑如復(fù)方利血平(復(fù)方降壓片)、復(fù)方利血平氨苯蝶啶片(降壓0號)、珍菊降壓片等,以利血平、氫氯噻嗪、鹽酸雙屈嗪或可樂定為主要成分。此類復(fù)方制劑組成成分的合理性雖有爭議,但由于我國各地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的不平衡性,仍在部分基層廣泛使用。 http://www./ |
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