癌癥曾今是一個很稀有的名詞。但這30年來癌癥變成了一種常態(tài)，我們也從談癌色變到今天的就這樣吧！我國癌癥發(fā)病率前十名是男性的肺、胃、肝臟、食管癌等，女性的乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌等。死亡率前十位有一定的差別，男女死亡第一位的都是肺癌，第二位是胃癌，第三位是女性食管癌、男性肝癌。隨著人口老齡化，我國癌癥發(fā)病率逐漸增高，且越年輕化，癌癥每年會導(dǎo)致數(shù)百萬人死亡。已經(jīng)變成人類健康的頭號公敵。

北京時(shí)間10月1日，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎揭曉！獲獎?wù)呤敲绹恼材匪埂ぐ腿毡镜谋臼?。全球公認(rèn)的癌癥免疫療法。

他們建立了一種完全新型的癌癥治療原則，即通過刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)的先天能力來攻擊腫瘤細(xì)胞。

James P. Allison

詹姆斯·艾利森：

1948年8月7日生于美國得克薩斯州，在得克薩斯大學(xué)奧斯汀分校獲微生物學(xué)學(xué)士學(xué)位，后又獲生命科學(xué)博士學(xué)位。他是美國國家科學(xué)院院士、霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員。目前就職于德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心。

獲獎：

2014年，他獲生命科學(xué)突破獎、唐獎生物技術(shù)醫(yī)藥獎、霍維茨獎、蓋爾德納國際獎、哈維獎。

2015年，艾利森獲得有“諾獎風(fēng)向標(biāo)”之稱的拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎。

2016年9月21日，2016年引文桂冠獎(Citation Laureates)得主名單出爐，生理學(xué)/醫(yī)學(xué)方面有，詹姆斯·艾利森(James P. Allison)。

2016年12月17日，第二屆'復(fù)旦科技創(chuàng)新論壇'暨第一屆'復(fù)旦-中植科學(xué)獎'頒獎典禮在上海舉行。美國免疫學(xué)家詹姆斯·艾利森(James Allison)以及日本免疫學(xué)家本庶佑(Tasuku Honjo)因其在人類腫瘤免疫治療方面做出的杰出貢獻(xiàn)獲頒首屆'復(fù)旦-中植科學(xué)獎'。

2018年10月1日17時(shí)30分許，瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院在斯德哥爾摩宣布，將2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予免疫學(xué)家艾利森和本庶佑。兩人因在癌癥研究方面取得的突出貢獻(xiàn)而獲獎

Tasuku Honjo

本庶佑：1942年1月27日生于日本京都。

1975年取得京都大學(xué)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。本庶曾在京都大學(xué)、東京大學(xué)醫(yī)學(xué)部任助手，也曾兼任美國卡內(nèi)基研究所、美國國立衛(wèi)生研究院的客座研究員，在許多美國研究機(jī)關(guān)以客座身份活動。

1984年開始專職擔(dān)任京都大學(xué)基因?qū)嶒?yàn)設(shè)施負(fù)責(zé)人。此后數(shù)十年，他擔(dān)任過弘前大學(xué)教授、京都大學(xué)研究科長、醫(yī)學(xué)部學(xué)部長等職。

2005年開始轉(zhuǎn)為京都大學(xué)教授。本庶教授建立了免疫球蛋白類型轉(zhuǎn)換的基本概念框架，他提出了一個解釋抗體基因在模式轉(zhuǎn)換中變化的模型。

1992年，本庶佑最早在淋巴細(xì)胞膜上發(fā)現(xiàn)了一種免疫球蛋白受體，當(dāng)時(shí)認(rèn)為與細(xì)胞程序性死亡有關(guān)，故命名為PD-1(Programmed cell Death 1)。隨后發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞膜上的PD-1受體，受到刺激時(shí)可以抑制T細(xì)胞功能，這些重要發(fā)現(xiàn)先后發(fā)表在不同的國際免疫學(xué)期刊上。 PD-1阻斷療法曾在2013年被《Science》評為年度十大科學(xué)突破之首。

獲獎：

1978年：日本生化學(xué)會獎勵獎

1981年：野口英世紀(jì)念醫(yī)學(xué)獎

1982年：朝日獎

1984年：大阪科學(xué)獎

1984年：木原獎(日本遺傳學(xué)會)

1988年：武田醫(yī)學(xué)獎

1994年：上原獎

1996年：恩賜獎?日本學(xué)士院獎

2012年：羅伯·柯霍獎的'科霍獎'

2013年：文化勛章

2014年：唐獎生技醫(yī)藥獎

2016年12月17日，第二屆“復(fù)旦科技創(chuàng)新論壇”暨第一屆“復(fù)旦-中植科學(xué)獎”頒獎典禮在上海舉行。美國免疫學(xué)家詹姆斯·艾利森（James Allison）以及日本免疫學(xué)家本庶佑（Tasuku Honjo）因其在人類腫瘤免疫治療方面做出的杰出貢獻(xiàn)獲頒首屆“復(fù)旦-中植科學(xué)獎”。

2018年10月1日，瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院在斯德哥爾摩宣布，將2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予美國的詹姆斯·艾利森（James Allison）與日本的本庶佑（Tasuku Honjo） ，以表彰他們“發(fā)現(xiàn)負(fù)性免疫調(diào)節(jié)治療癌癥的療法方面的貢獻(xiàn)”。

免疫療法的新原理

20世紀(jì)90年代，詹姆斯·艾利森在位于加州大學(xué)伯克利分校的實(shí)驗(yàn)室中研究T細(xì)胞蛋白CTLA-4。他是少數(shù)觀察到CTLA-4具有T細(xì)胞“剎車”功能的科學(xué)家之一。其他研究團(tuán)隊(duì)探索了該蛋白質(zhì)在自體免疫疾病的治療中作為目標(biāo)的機(jī)制。然而，艾利森具有完全不同的想法。他已經(jīng)開了一種可以結(jié)合到CTLA-4并抑制其作用的抗體。

目前，他開始研究CTLA-4的阻斷作用能否松開T細(xì)胞的“剎車”功能，并促使免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞。艾利森和同事在1994年底進(jìn)行了第一次實(shí)驗(yàn)，并在圣誕節(jié)期間再一次獲得了成功。結(jié)果非常令人驚喜。利用能抑制“剎車”并解開抗腫瘤T細(xì)胞活性的抗體，他們治愈了患有癌癥的小鼠。盡管來自制藥業(yè)的關(guān)注極少，但艾利森依然努力開發(fā)該療法在人類身上的應(yīng)用。多個研究團(tuán)體很快獲得了理想的結(jié)果，到2010年，一項(xiàng)重要的臨床研究顯示，該療法對晚期黑色素瘤效果顯著。在一些患者中，還出現(xiàn)了癌癥殘留消失的跡象。此前，在黑色素瘤患者群體中還從未出現(xiàn)過如此顯著的結(jié)果。

圖片左上角：T細(xì)胞激活需要T細(xì)胞受體與被識別為“非自體（non-self）”的其它免疫細(xì)胞結(jié)合在一起，T細(xì)胞激活也需要一種蛋白質(zhì)作為T細(xì)胞的加速器。CTLA-4的功能是T細(xì)胞的制動器，可以抑制T細(xì)胞加速器的功能。 圖片左下角：圖中綠色部分是抗體，阻斷了CTLA-4的制動功能，可以激活T細(xì)胞，并攻擊癌癥細(xì)胞。 圖片右上角：PD-1是另一種T細(xì)胞制動器，可以抑制T細(xì)胞激活。 圖片右下角：抗體抑制PD-1，抑制了T細(xì)胞激活制動功能，并且能夠高效攻擊癌癥細(xì)胞。

PD-1的發(fā)現(xiàn)及其對癌癥治療的重要性

1992年，在詹姆斯·艾利森取得發(fā)現(xiàn)之前，本庶佑發(fā)現(xiàn)了PD-1。這是另一種在T細(xì)胞表面表達(dá)的蛋白質(zhì)。為了揭示這種蛋白質(zhì)的作用，本庶佑在京都大學(xué)的實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行了一系列精巧的實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示，與CTLA-4類似，PD-1也具有作為T細(xì)胞“剎車”的功能，但作用機(jī)制完全不同。正如本庶佑和其他研究小組揭示的那樣，PD-1阻斷在動物實(shí)驗(yàn)中被證明是一種非常有前景的抗癌策略。這為利用PD-1治療癌癥患者的目標(biāo)鋪平了道路。臨床開發(fā)隨之而來，2012年的一項(xiàng)重要研究表明，該療法對不同類型的癌癥患者療效顯著。結(jié)果非常具有戲劇性，幾位患有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移癌癥的患者出現(xiàn)了長期緩解甚至治愈的跡象，而這樣的疾病此前被認(rèn)為是不能治愈的。

免疫檢查點(diǎn)療法的今天和未來

自研究顯示CTLA-4 和 PD-1抑制劑的治療效果以來，臨床研究取得了巨大進(jìn)展。如今我們知道，這種常被稱作“免疫檢查點(diǎn)療法”的治療方法已經(jīng)使一些特定癌癥晚期患者的治療結(jié)果發(fā)生了根本性的改變。和其它癌癥療法類似，這種療法也存在一定副作用，有時(shí)會很嚴(yán)重、甚至危及患者生命。這些副作用是由過度活躍的免疫反應(yīng)引發(fā)自體免疫反應(yīng)導(dǎo)致的，但一般都可以得到控制。有大量相關(guān)研究試圖弄清該療法的作用機(jī)制，從而進(jìn)一步改進(jìn)該療法、減少副作用。

在兩種治療策略中，針對PD-1的檢查點(diǎn)療法被證明療效更好，且在肺癌、腎癌、霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤等癌癥的治療中都取得了積極成果。最新臨床研究顯示，若能將針對CTLA-4和PD-1的兩種療法結(jié)合，療效還會進(jìn)一步加強(qiáng)。這點(diǎn)已在黑色素瘤患者身上有所體現(xiàn)。因此，受到艾利森和本庶佑的研究啟發(fā)，科學(xué)家嘗試將不同松開免疫系統(tǒng)“剎車片”的方法相結(jié)合，希望能更高效地鏟除癌細(xì)胞。目前已有多項(xiàng)針對大多數(shù)癌癥的檢查點(diǎn)療法正在開展臨床試驗(yàn)，還有新的檢查點(diǎn)蛋白質(zhì)正在作為目標(biāo)接受測試。

100多年來，科學(xué)家一直試圖將免疫系統(tǒng)整合到癌癥治療中。但在2018諾貝爾醫(yī)學(xué)獎獲得者做出這些發(fā)現(xiàn)之前，臨床研究方面的進(jìn)展一直較為緩慢?！懊庖邫z查點(diǎn)療法”使癌癥治療取得了革命性突破，從根本上改變了我們對癌癥治療的看法。

低氘水——讓癌細(xì)胞消失的水

低氘水是目前世界上最溫和，最徹底，最全面，最安全的一種方法，不會危害正常機(jī)體功能。沒有任何副作用（不添加任何外來大小分子，有機(jī)物或激素）。

原理：因剝奪癌細(xì)胞增值所需重氫環(huán)境，增大血氧的含量和氧吸收，活化人體組織細(xì)胞生機(jī)，提高細(xì)胞免疫力，恢復(fù)細(xì)胞組織、器官及系統(tǒng)整體功能，故可達(dá)到降低腫瘤指標(biāo)值，抑制劣變細(xì)胞及癌細(xì)胞增殖防癌保健的目的。

低氘水

正常人的體內(nèi)，每天都有數(shù)千個細(xì)胞發(fā)生異常。通常，這些發(fā)生了異常的細(xì)胞會被自身的免疫系統(tǒng)清除。如果免疫能力下降或偏低，不能及時(shí)清除癌細(xì)胞，長期以往就會發(fā)展成致命的癌癥。 即使癌細(xì)胞已經(jīng)在體內(nèi)迅速增值，待發(fā)展到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)能夠檢測的大小或出現(xiàn)自覺癥狀，也需要4-5年的時(shí)間。所以，往往很多癌癥患者在發(fā)現(xiàn)腫瘤的時(shí)候已經(jīng)錯過了最佳的治療時(shí)期。如何預(yù)防癌癥才是關(guān)鍵所在。其實(shí)，除了好的生活習(xí)慣外，生存的環(huán)境也會影響到人的健康與壽命，在中國的廣西巴馬長壽村，有著全球最多的長壽老人?？諝庵械母谎趿靠蛇_(dá)到30000-50000個/立方米。

1930年，諾貝爾醫(yī)學(xué)獎獲得者奧托.活柏格發(fā)現(xiàn)：癌細(xì)胞都是厭氧細(xì)胞，人體細(xì)胞在氧氣充足的環(huán)境下不易患癌癥。通過厭氧理論發(fā)展起來的酸性體質(zhì)理論則是更具有實(shí)踐意義和價(jià)值的。因?yàn)槲覀冎挥性跈C(jī)體偏酸的情況下，才會出現(xiàn)機(jī)體溶氧量的降低，導(dǎo)致癌細(xì)胞生長的缺氧環(huán)境形成。而正常情況下，我們?nèi)梭w應(yīng)該是弱堿性的，就不會出現(xiàn)癌細(xì)胞所需要的生長環(huán)境。所以，糾正酸性體質(zhì)是所有癌癥患者首要的問題。對于目前采取手術(shù)、放療、化療的癌癥治療手段是難以完全干凈地殺滅所有癌細(xì)胞的。我們應(yīng)該從如何改變患者的癌性體質(zhì)、增強(qiáng)患者自身的免疫系統(tǒng)入手進(jìn)行雙向調(diào)節(jié)，從根本上控制癌細(xì)胞的產(chǎn)生、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的問題.

低氘水被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)視為預(yù)防癌癥的有效科技產(chǎn)品。低氘水本身就是弱堿性水含有豐富的氧，具備小輕分子結(jié)構(gòu)，不僅賦予了它極強(qiáng)的滲透力，能攜帶更多的氧離子及營養(yǎng)物質(zhì)、礦物質(zhì)穿入狹窄的細(xì)胞膜水通道進(jìn)入細(xì)胞，還可將細(xì)胞內(nèi)的廢物和毒物排出，從而提高人體NK細(xì)胞活性值，準(zhǔn)確快速的識別癌細(xì)胞增強(qiáng)人體免疫力，修復(fù)受到損傷的DNA。對于突破錯誤較多的癌細(xì)胞作用更大，而且是徹底改變體液環(huán)境，使機(jī)體處于低氘狀態(tài)，癌細(xì)胞在貧氘環(huán)境中不能分裂，繁殖，生存，直至徹底衰敗死亡。

所以低氘水適合長期飲用，能從最微小的地方，時(shí)刻提防癌變細(xì)胞的“突圍”和進(jìn)行最徹底的抑制，對復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有著獨(dú)特優(yōu)勢。