每年的歲末年初，Nature Reviews系列雜志都會邀請幾十位相關(guān)領(lǐng)域的大牛撰寫一系列年度綜述文章，回顧過去一年的進展，對新的一年提出展望。溫故而知新，對于沒空去研讀每一篇綜述的我們而言，這無疑是一項大福利。

在腫瘤領(lǐng)域，今年的回顧文章涉及肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、前列腺癌、轉(zhuǎn)移性腎癌、膀胱癌、卵巢癌7種腫瘤，也有文章專就腫瘤的影像診斷、免疫治療、嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）細(xì)胞治療、個體化治療等熱門話題而寫，一同為我們點出了2018年腫瘤診治進展的重點并對2019年的發(fā)展作了展望。

接下來，就讓我們站在大牛們的肩膀上，極目遠(yuǎn)眺，看看2018年究竟都發(fā)生了啥？！

DOI：10.1038/s41571-018-0138-4.

雜志：Nature Reviews Clinical Oncology

日期：2018年12月11日

2018年，免疫檢查點抑制劑（ICIs）和分子靶向治療（molecularly targeted therapy）徹底改變了非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療。近85％的肺癌患者為NSCLC，超過60％的患者在診斷時已經(jīng)是晚期或已發(fā)生轉(zhuǎn)移。隨著NSCLC全身治療手段的不斷改進，一部分晚期患者已經(jīng)實現(xiàn)了長期生存。綜述重點介紹了相關(guān)一系列臨床研究，這些研究為NSCLC患者提供了新的治療選擇。這些研究得出的重要結(jié)論包括：

• 不論是否表達PD-L1，ICIs聯(lián)合化療均可延長患者的生存期。

  
  

• 新一代靶向藥物可改善帶有EGFR突變或ALK突變的患者預(yù)后。

  
  

• 無法手術(shù)切除的III期NSCLC患者在化放療后使用PD-L1單抗Durvalumab進行鞏固治療可以獲益。

文中著重討論的四項臨床試驗結(jié)果表明，新的療法能夠在不明顯增加毒性反應(yīng)的前提下，獲得更好的療效。人們逐漸了解了針對EGFR突變或ALK突變的免疫療法及其應(yīng)答和耐藥機制。展望2019年，研究人員希望能夠有針對早期肺癌的免疫治療成果出現(xiàn)，包括新輔助（術(shù)前）PD-1抑制劑的使用以及靶向治療臨床試驗的結(jié)果。此外，其他靶向制劑也可能進入臨床，比如在年底被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于NTRK融合陽性實體瘤的拉羅替尼（larotrectinib）以及RET融合活性抑制劑。根據(jù)最近的研究報道，這些藥物也有望產(chǎn)生療效。

Fig 1 本文作者 Jennifer W. Carlisle & Suresh S. Ramalingam 

DOI：10.1038/s41571-018-0165-1.

雜志：Nature Reviews Clinical Oncology

日期：2019年01月15日

在過去的幾十年中，乳腺癌患者的個體化治療主要依靠雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體-2（HER-2）的狀態(tài)進行選擇治療。2018年發(fā)表的幾項乳腺癌臨床研究顯示了一些新的乳腺癌標(biāo)志物的作用。這些新的生物標(biāo)志物被證實與不同亞組患者對免疫治療和靶向治療的效果有關(guān)，這將改變目前的乳腺癌個體化治療策略。重要的研究成果包括：

• 淋巴結(jié)陰性的早期乳腺癌患者、Oncotype DX乳腺癌復(fù)發(fā)評分為中低的患者，在內(nèi)分泌治療之外增加輔助化療不能帶來獲益。

  
  

• 在新輔助化療后沒有獲得病理完全緩解的HER2陽性luminal早期乳腺癌患者轉(zhuǎn)換為T-DM1輔助治療可能獲益。

  
  

• 關(guān)于三種細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）4/6抑制劑對轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者療效的III期臨床試驗結(jié)果已經(jīng)公布，其中一項顯示其能夠帶來總生存（OS）獲益。

  
  

• PIK3CA突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，PIK3CA抑制劑alpelisib可顯著改善無進展生存（PFS）并且毒性反應(yīng)可控。

  
  

• BRCA突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，PARP抑制劑talazoparib聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療較單獨化療能夠帶來PFS獲益。

回顧2018年，研究人員認(rèn)為早期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療不久就會發(fā)生重大變化，個體化治療將會成為現(xiàn)實。為了選擇最佳的靶向治療，需要新輔助治療后的病理完全緩解狀態(tài)以及ER、PR和HER2以外的其他生物標(biāo)志物信息。為了不同國家的患者都能從最新的治療概念中獲益，需要將力量集中在測試和藥物上，相關(guān)國際組織和會議有助于這一目標(biāo)的實現(xiàn)。

Fig 2 PARP抑制劑用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的III期臨床試驗

DOI：10.1038/s41575-018-0100-z.

雜志：Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology

日期：2018年12月21日

結(jié)直腸癌（CRC）是世界上最常見的癌癥之一，2018年新發(fā)病例可達180萬，大約三分之一的患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。2018年，高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）的結(jié)直腸癌免疫治療取得了長足進展，但相比之下微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）結(jié)直腸癌的免疫治療研究結(jié)果卻不盡如人意。新的研究發(fā)現(xiàn)瘤微環(huán)境障礙可能會限制這些藥物的治療效果，從而提供了應(yīng)對策略。此外，確定CRC的最佳篩查策略也很重要，以便早期發(fā)現(xiàn)、早期治療。2018年的研究進展包括：

• 年輕患者的CRC發(fā)病率持續(xù)上升，導(dǎo)致首次篩查年齡的關(guān)鍵指標(biāo)發(fā)生變化；一般建議有CRC家族史的人群從50歲之前、家庭成員診斷出CRC的年齡之前10年開始就篩查。

  
  

• 聯(lián)合納武利尤單抗-伊匹單抗（nivolumab-ipilimumab）已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療MSI-H的轉(zhuǎn)移性CRC并被證明可增加腫瘤的應(yīng)答率。

  
  

• 轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）被確定為MSS結(jié)直腸癌中抑制免疫反應(yīng)的腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，為應(yīng)對策略的開發(fā)打下了基礎(chǔ)。

2018年，人們在結(jié)直腸癌的早期檢測和處理以及對于MSI-H轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療中遇到了挑戰(zhàn)。隨著對于MSS CRC機制的研究，已經(jīng)出現(xiàn)了新的療法以應(yīng)對這一腫瘤，但無疑仍會存在其他的免疫功能障礙。2018年結(jié)直腸癌領(lǐng)域的進展給人們帶來了新的希望，但仍有更多的未知等待我們?nèi)ヌ剿?。這些未知因素將成為2019年及今后的研究所要挑戰(zhàn)的目標(biāo)。

Fig 3 結(jié)直腸癌免疫治療進展 2018

DOI：10.1038/s41571-018-0154-4.

雜志：Nature Reviews Clinical Oncology

日期：2018年12月21日

胃癌（GC）是第五大常見的癌癥，2018年的新發(fā)病例超過100萬人。胃癌患者的生存預(yù)后普遍較差，胃癌也成為了僅次于肺癌和結(jié)直腸癌的第三大癌癥死亡原因。大多數(shù)胃癌患者在診斷時已經(jīng)發(fā)展為局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌，在未廣泛開展胃鏡篩查的非亞洲國家尤其如此。2018年的相關(guān)研究得出了如下重要結(jié)論：

• 應(yīng)該用多西紫杉醇（docetaxel）替代局部胃癌患者圍手術(shù)期三藥化療方案中的表阿霉素（pirubicin）。

  
  

• ICIs對晚期胃癌患者的療效有限，有必要檢測生物標(biāo)志物以確定最有可能受益的患者群體。

  
  

• 根除幽門螺桿菌（Helicobacter pylori）感染可降低早期胃癌患者切除后以及高級別腺瘤患者異時性胃癌（metachronous gastric cancer）的風(fēng)險。

文章指出，圍手術(shù)期化療仍然是治療局部胃癌的標(biāo)準(zhǔn)方法。2018年的研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者術(shù)后的額外放療效果不佳。而圍手術(shù)期三藥化療方案中以多西紫杉醇替代表阿霉素獲得的療效更佳。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，需要經(jīng)過生物標(biāo)志物驗證后，晚期胃癌患者才有可能從免疫療法中受益。根除幽門螺桿菌則可以預(yù)防異時性胃癌。

Fig 4.1 2018年發(fā)表的胃癌的重要III期試驗結(jié)果

Fig 4.2 本文作者之一 Florian Lordick

DOI：10.1038/s41585-018-0121-y.

雜志：Nature Reviews Urology

日期：2018年11月22日

PD-1抑制劑已成為治療轉(zhuǎn)移性肺癌和黑色素瘤的重要手段，同時也改變了泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，如腎細(xì)胞癌和膀胱癌的治療。ICIs如抗PD-1抗體帕博利珠單抗（pembrolizumab）已獲FDA批準(zhǔn)用于治療晚期MSI-H或DNA錯配修復(fù)缺陷（dMMR）的固體腫瘤，然而其在前列腺癌的治療仍未得到證實。 在過去的一年中，有四項研究表明DNA錯配修復(fù)突變和CDK12突變是腫瘤對ICIs應(yīng)答的生物標(biāo)志物，這四項研究分別指出：

• KEYNOTE-199研究結(jié)果表明，對去勢治療耐藥的轉(zhuǎn)移性前列腺癌（mCRPC）患者，如果帶有DNA錯配修復(fù)途徑突變，那么其對帕博利珠單抗的反應(yīng)將較未選擇的患者更好。

  
  

• DNA錯配修復(fù)缺陷與mCRPC亞組中免疫圖譜（immune landscapes）改變有關(guān)且可能關(guān)系到免疫治療策略。

  
  

• mCRPC的分子亞型由CDK12雙等位基因缺失定義，其特點在于基因融合增加、新抗原負(fù)荷和T細(xì)胞浸潤；這些腫瘤正是免疫治療的預(yù)期目標(biāo)。

  
  

• 骨髓來源的抑制性細(xì)胞（myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）所產(chǎn)生的白細(xì)胞介素-23（IL-23）驅(qū)動了對去勢治療的耐藥性和CRPC7的出現(xiàn)。

2018年發(fā)表的研究表明，免疫療法對部分mCRPC患者而言可能是真正的希望。 然而，下一步仍然需要開展前瞻性實驗來驗證預(yù)測mCRPC對ICIs應(yīng)答的最佳生物標(biāo)志物。最后，腫瘤微環(huán)境調(diào)節(jié)是一種新的療法，可以改善預(yù)后。存在新的證據(jù)表明，慢性炎癥能夠通過增加雄激素受體信號的方式促進前列腺癌的發(fā)生。

Fig 5 T細(xì)胞對mCRPC的浸潤

注：dMMR，DNA mismatch repair-deficient，DNA錯配修復(fù)缺陷；pMMR，DNA錯配修復(fù)功能正常；雙等位基因CDK12突變。

DOI：10.1038/s41585-018-0133-7.

雜志：Nature Reviews Urology

日期：2018年12月11日

2018年，腎癌的治療從單獨使用ICIs轉(zhuǎn)向了ICIs聯(lián)合療法。2006年以來，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了11種新藥用于腎癌的治療，包括靶向血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）藥物、雷帕霉素（mTOR）通路抑制劑以及ICIs。此前，大多數(shù)藥物均被用作單一治療，而2018年的CheckMate 214及其他臨床研究測試了聯(lián)用兩種ICIs或ICIs與VEGF靶向藥物聯(lián)用的效果，取得了如下成果：

• CheckMate 214 III期臨床試驗表明，與單獨使用小分子多靶點抑制劑舒尼替尼（sunitinib）相比，使用納武利尤單抗-伊匹單抗聯(lián)合治療可提高客觀緩解率（ORR）和OS。

  
  

• 在CheckMate 214 研究的基礎(chǔ)上，納武利尤單抗-伊匹單抗聯(lián)合療法被批準(zhǔn)用于未經(jīng)治療的中低風(fēng)險進展期或轉(zhuǎn)移性透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（ccRCC）患者。

  
  

• IMmotion150 III期臨床試驗顯示，與單獨使用舒尼替尼相比，阿特珠單抗-貝伐珠單抗（atezolizumab-bevacizumab）聯(lián)合療法能夠提高PD-L1陽性患者的PFS和ORR。

  
  

• JAVELIN Renal 100 Ib期試驗顯示，未經(jīng)治療的ccRCC患者使用avelumab-axitinib（阿西替尼）治療有良好的客觀應(yīng)答。

  
  

• Ib期試驗顯示，帕博利珠單抗-阿西替尼（pembrolizumab-axitinib）在未經(jīng)治療的ccRCC患者的中顯示出良好的客觀應(yīng)答和PFS。

2018年，腎癌的治療急劇變化。臨床試驗的結(jié)果顯示，ICIs聯(lián)合治療具有良好療效。目前，尚有一系列研究正在評估VEGF靶向藥物以及ICIs聯(lián)合治療的效果，這些試驗的結(jié)果值得期待。此外，這些研究還可能進一步闡明PD-L1測定對療效的預(yù)測作用。然而，由于預(yù)測療效的生物標(biāo)志物仍不明確，患者的選擇仍將是一項挑戰(zhàn)。

Fig 6 評估VEGF靶向藥物以及ICIs聯(lián)合治療的III期臨床試驗

DOI：10.1038/s41571-018-0146-4.

雜志：Nature Reviews Clinical Oncology

日期：2018年12月11日

2018年發(fā)表了多個轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）的III期試驗結(jié)果。III期非劣效性試驗證明了減瘤性腎切除術(shù)需要仔細(xì)選擇患者。另外三項隨機III期臨床試驗證明了與舒尼替尼（sunitinib）相比，ICIs聯(lián)合治療對于原發(fā)性mRCC患者更有優(yōu)勢。這些新的臨床數(shù)據(jù)，大大改變了早期mRCC患者的治療。作者總結(jié)了這些研究并指出：

• 對mRCC患者施行減瘤性腎切除術(shù)前，需要仔細(xì)選擇患者，不應(yīng)鼓勵高風(fēng)險mRCC且腎外疾病負(fù)擔(dān)較重的患者開展這一手術(shù)。

  
  

• III期臨床試驗顯示，與舒尼替尼相比，使用納武利尤單抗-伊匹單抗作為中低風(fēng)險mRCC患者的一線治療能夠為患者帶來總體生存獲益。

  
  

• 多項III期臨床試驗表明，未經(jīng)治療mRCC患者使用ICIs與靶向VEGF的藥物聯(lián)合治療優(yōu)于單獨靶向VEGF治療。

2018年，隨著新的臨床數(shù)據(jù)不斷釋出，新診斷mRCC患者的治療發(fā)生了巨大變化。這些數(shù)據(jù)闡明了減瘤性腎切除術(shù)的作用，并顯示未經(jīng)治療的患者開始使用ICIs聯(lián)合治療。目前唯一被批準(zhǔn)用于mRCC的ICIs聯(lián)合療法是納武利尤單抗-伊匹單抗組合，預(yù)計到2019年就會有更多的臨床試驗提供更多的數(shù)據(jù)，并有其他組合被批準(zhǔn)，但臨床實踐依舊需要更多的數(shù)據(jù)支持。此外，腫瘤分子相關(guān)性和遺傳譜可能有助于mRCC的治療選擇，根據(jù)患者和腫瘤情況的個體化治療策略將進一步確定這些治療的作用并為患者提供最好的療效。

Fig 7.1 2018年發(fā)表的mRCC免疫治療III期臨床試驗

Fig 7.2本文作者 Moshe C. Ornstein & Brian I. Rini 

DOI：10.1038/s41585-018-0137-3.

雜志：Nature Reviews Urology

日期：2018年12月21日

2018年膀胱癌治療的亮點在于對侵襲性膀胱癌的分子基礎(chǔ)及其與現(xiàn)有療法的相互作用有了深入了解，優(yōu)化了ICIs的使用并對晚期膀胱癌有了新的治療分類。2015-2017年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了五種ICIs用于膀胱和泌尿系統(tǒng)癌癥，改變了這一疾病的治療。而2018年，對于膀胱癌分子基礎(chǔ)的理解進一步深化，改變了我們現(xiàn)有的治療方案，相關(guān)的研究成果包括：

• 一項大型隊列研究繪制了浸潤肌肉的膀胱癌（MIBC）基因組圖譜，提出了膀胱癌的分子亞型分類框架，為潛在治療方法以及為未來的臨床試驗設(shè)計提供了信息。

  
  

• RAZOR III期臨床試驗結(jié)果顯示，機器人輔助根治性膀胱切除術(shù)與開放式根治性膀胱切除術(shù)的2年P(guān)FS不存在非劣性差異。

  
  

• PURE-01 II期臨床試驗顯示，MIBC和高表達PD-L1的患者對新輔助性帕博利珠單抗治療的應(yīng)答率最高，不過這一結(jié)果需要在更大的隊列中再次評估。

  
  

• Mvigor211 III期臨床試驗未發(fā)現(xiàn)阿特珠單抗聯(lián)合細(xì)胞毒性化療能為局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者帶來整體生存獲益。

  
  

• II期臨床試驗結(jié)果證實了成纖維細(xì)胞生長因子受體-3（FGFR-3）抑制劑erdafitinib在轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌中的療效；該藥被FDA納入“突破治療”狀態(tài)，給予優(yōu)先、快速審批。

在過去的一年中，人們對于膀胱癌生物學(xué)特性的理解不斷深入。在未來幾年之內(nèi)，膀胱癌領(lǐng)域可能會產(chǎn)生具有臨床意義的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。

Fig 8 目前膀胱癌及尿路上皮癌的治療流程

DOI：10.1038/s41571-018-0147-3.

雜志：Nature Reviews Clinical Oncology

日期：2018年12月19日

2018年，多項研究的突破性結(jié)果改變了卵巢癌患者的治療模式。卵巢上皮性腫瘤（EOC）的分層治療是一項挑戰(zhàn)，但對于BRCA1/2突變或DNA修復(fù)缺陷的女性，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑的使用已經(jīng)取得重要進展，這些研究對卵巢癌一線治療的改進和精確使用有重要意義。同時，研究還引入了鞏固和維持治療的概念，尤其是在存在術(shù)后殘留的患者中使用抗血管生成的貝伐珠單抗治療。此外，還有研究探索了更準(zhǔn)確地預(yù)測卵巢癌對藥物敏感性和耐藥性的方法。這些重要的研究提示：

• 圍手術(shù)期高溫腹腔內(nèi)化療和對二次手術(shù)價值的重新認(rèn)識為使用既定療法改善預(yù)后提供了方法。

  
  

• SOLO1試驗結(jié)果表明，在最初的鉑類化療后，使用PARP抑制劑奧拉帕利維持治療，能夠顯著改善BRCA1/2突變的女性的PFS。

  
  

• 轉(zhuǎn)化研究結(jié)果證明了在治療前組織檢測的重要性，鑒定變異拷貝數(shù)特征和BRCA1甲基化可能會改善卵巢癌生物標(biāo)志物療效預(yù)測。

2018年，卵巢癌的基本原則保持不變，包括手術(shù)和化療?；熆赡軙扇「骨粌?nèi)有/無高溫化療的手段。而最近取得的研究進展也將改變卵巢癌臨床治療的實踐。預(yù)測性生物標(biāo)志物的進展使得人們可以基于生物標(biāo)志物進行分層，以適用相應(yīng)的整合和維持療法。

Fig 9 本文作者 Amit M. Oza

DOI：/10.1038/s41571-018-0156-2.

雜志：Nature Reviews Clinical Oncology

日期：2019年01月02日

過去50年來，急性髓性白血病（AML）患者的治療主要是采用阿糖胞苷和蒽環(huán)類藥物的組合，采用被稱為“7+3”的標(biāo)準(zhǔn)強化化療方案（IC）。2018年，AML的治療手段顯著增加，幾項臨床試驗結(jié)果的披露使一些新型靶向治療被批準(zhǔn)。此外，綜合測序揭示了AML中共生突變和基因表達模式對藥物敏感性的影響，為未來的精確治療和個體化治療帶來了希望。2018年，AML治療領(lǐng)域的一系列的研究結(jié)果令人矚目，包括：

• 與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，對新診斷的AML患者，在7+3化療方案中加入多激酶抑制劑米哚妥林（midostaurin），能夠改善OS；復(fù)發(fā)和/或難治性（R/R）的FLT3-突變型AML患者的治療中，加入第二代FMS相關(guān)的酪氨酸激酶-3（FLT3）抑制劑，如quizartinib，也可較標(biāo)準(zhǔn)療法改善其OS。

  
  

• 由于口服的突變異檸檬酸脫氫酶1（IDH1）抑制劑 ivosidenib 在I期試驗中表現(xiàn)出的治療活性和持久應(yīng)答，其現(xiàn)已被批準(zhǔn)用于治療帶有IDH1突變的（R/R）AML患者。

  
  

• III期隨機臨床試驗的結(jié)果顯示，在新診斷為繼發(fā)性或治療相關(guān)AML的成人中，以阿糖胞苷及柔紅霉素 5：1固定比例治療較標(biāo)準(zhǔn)的7+3治療能改善應(yīng)答率和中位OS。

  
  

• 對于不適用強化化療的老年患者，使用BCL2抑制劑venetoclax聯(lián)合低強度AML治療，如低劑量烷化藥或低劑量阿糖胞苷，可顯著改善患者預(yù)后；確認(rèn)這一結(jié)果的隨機臨床試驗正在進行中。

  
  

• 目前已經(jīng)可以免費獲得AML患者的臨床和基因組數(shù)據(jù)，包括其全外顯子組和RNA組測序數(shù)據(jù)以及對超過100種藥物的體外敏感性分析，這一資源可能加快AML領(lǐng)域新發(fā)現(xiàn)的產(chǎn)生。

2018年對AML而言是里程碑式的一年。多種靶向治療的批準(zhǔn)提供了越來越多的治療選擇，同時強調(diào)了基因分析對于選擇患者最佳治療的重要性。研究人員期待未來的試驗可以研究在疾病早期以及聯(lián)合使用情況下靶向治療的效果。此外，大規(guī)模的測序工作將為日益?zhèn)€體化和精確的AML治療的未來提供切實可能。

Fig 10.1 AML治療的發(fā)展

Fig 10.2 2018年發(fā)表的AML的重要研究結(jié)果

DOI：10.1038/s41577-018-0119-y.

雜志：Nature Reviews Immunology

日期：2019年01月02日

經(jīng)過數(shù)十年的努力，免疫療法正在以前所未有的速度改進癌癥患者的治療。其中，CAR-T免疫治療就被美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）評為2018年的“年度進展”。同時，靶向CD19的CAR-T細(xì)胞免疫治療被FDA批準(zhǔn)用于成人和兒童患者的某些難治性B細(xì)胞惡性腫瘤。2018年以來，有一系列的研究促進了人們對白血病和淋巴瘤的CAR-T細(xì)胞免疫治療的認(rèn)識，并且指出了阻礙人們提高這一療法對B細(xì)胞惡性疾病以及其他實體瘤療效的問題。其中，重要的研究包括：

• 靶向CD19的CAR-T細(xì)胞免疫治療對兒童B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）誘導(dǎo)的完全緩解率很高，但許多患者將會復(fù)發(fā)，最常見的是CD19陰性的白血病。

  
  

• 靶向CD22的CAR-T細(xì)胞對CD19幼稚或CD19耐藥的B-ALL誘導(dǎo)的完全緩解率很高，但通常會復(fù)發(fā)CD22lo白血病。

  
  

• 內(nèi)在適應(yīng)性基因與T細(xì)胞適應(yīng)性以及耗竭相關(guān)并能確定慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）對靶向CD19的CAR-T細(xì)胞免疫治療的反應(yīng)。

  
  

• 調(diào)節(jié)表觀遺傳的Tet甲基胞嘧啶雙加氧酶-2（TET-2）的缺失阻止了T細(xì)胞的終末分化，使單個CD8+ CAR-T細(xì)胞的克隆能夠使CLL患者完全緩解。

2018年的研究證實，CAR-T細(xì)胞免疫治療進展的主要障礙在于抗原逃逸和T細(xì)胞內(nèi)源性功能障礙，研究人員期待CAR-T細(xì)胞工程的進步將解決這些困難。同時，研究人員也希望這種新型治療能夠治療B細(xì)胞惡性疾病以外的疾病。

Fig 11 CAR-T細(xì)胞獲得性耐藥的主要機制

DOI：10.1038/s41585-018-0134-6.

雜志：Nature Reviews Urology

日期：2018年12月13日

2018年，泌尿外科影像的進步惹眼，尤其是在前列腺癌領(lǐng)域中。PROMIS研究結(jié)果顯示使用多參數(shù)MRI（mpMRI）指導(dǎo)組織活檢相比標(biāo)準(zhǔn)方法，在檢測臨床顯著的前列腺癌中更有優(yōu)勢。而最近的PRECISION試驗進一步闡明，mpMRI和前列腺特異性抗原（PSA）分子成像在前列腺癌檢測和診斷中的作用，可能會改變臨床實踐。其中，較為重要的結(jié)論包括：

• 在檢測臨床顯著的前列腺癌方面，以mpMRI中的異常發(fā)現(xiàn)指導(dǎo)患者組織活檢優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)的超聲引導(dǎo)下活檢。

  
  

• 少數(shù)mpMRI結(jié)果陰性的患者在4年后出現(xiàn)臨床顯著的前列腺癌，PSA水平的升高以及PSA在前列腺組織內(nèi)的密度上升預(yù)示疾病進展的可能性增加。

  
  

• 在生化復(fù)發(fā)的前列腺癌患者中，對于PSA在0.2-0.5ng/ml以及0.5-1.0ng/ml的患者，⁶⁸Ga-PSMA-PET的檢出率分別能達到~55％和~70％。

  
  

• ⁶⁸Ga-PSMA-PET的結(jié)果改變了大約一半的生化復(fù)發(fā)前列腺癌患者的臨床處理。

  
  

• 由于經(jīng)尿排泄更少，更利于盆腔成像以及更易使用和處理，新的氟標(biāo)記PSMA可能取代⁶⁸Ga-PSMA用于前列腺癌的PET分期。

2018年發(fā)表的幾項研究可能對前列腺癌的診斷和分期產(chǎn)生重大影響。不過，更準(zhǔn)確的分期是否能夠帶來更好的結(jié)局還有待觀察。

Fig 5 74歲前列腺癌復(fù)發(fā)患者的⁶⁸Ga-PSMA-PET-CT圖像

注：a 增強CT；b PET；c PET-CT

一口氣讀完這么多年度綜述，真是酣暢淋漓！

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