說(shuō)起疫苗，大家其實(shí)并不陌生，除了常見(jiàn)的乙肝疫苗、流感疫苗，到現(xiàn)在我們接種的新冠病毒疫苗。其實(shí)癌癥疫苗也是免疫療法的一種形式，通過(guò)刺激或恢復(fù)人體自身的免疫系統(tǒng)，來(lái)防止癌癥發(fā)展或殺滅現(xiàn)有的腫瘤。

癌癥疫苗是一種主動(dòng)免疫療法，是腫瘤免疫療法領(lǐng)域的重要組成部分，通過(guò)刺激或恢復(fù)人體自身的免疫系統(tǒng)，來(lái)防止癌癥發(fā)展或殺滅現(xiàn)有的腫瘤 。癌癥疫苗主要包括細(xì)胞疫苗、DNA 疫苗、mRNA疫苗、多肽疫苗、樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗、納米疫苗等。

近年來(lái)，腫瘤抗原WT-1樹(shù)突細(xì)胞療法（DC疫苗）也取得了突破性的進(jìn)展，被認(rèn)為是目前治療效果最好的免疫細(xì)胞療法，讓人們?cè)俅慰吹搅恕爸斡卑┌Y的希望！

5年生存率高達(dá)75%！樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗大出圈！

2023年7月28日刊登在國(guó)際知名期刊《Leukemia》上的一項(xiàng)研究，主要報(bào)道了關(guān)于WT1和PRAME RNA負(fù)載樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗作為強(qiáng)化誘導(dǎo)化療后新發(fā)急性髓系白血病（AML）患者的維持治療的臨床療效。

截圖源于PubMed官網(wǎng)

強(qiáng)化誘導(dǎo)化療能夠使超過(guò)60%的急性髓系白血病患者視線完全緩解，但對(duì)于不適合異基因造血干細(xì)胞抑制（all0-HSCT）的復(fù)發(fā)患者，總生存期較差?？诜湛捎米鰽ML首次緩解時(shí)的維持治療，但可能會(huì)產(chǎn)生明顯的副作用，因此急需探尋毒性較小的治療策略。

20例不符合同種異體造血干細(xì)胞移植資格的首次CR（CR1）AML患者接受FDC101治療，FDC101是一種表達(dá)兩種白血病相關(guān)抗原的自體RNA負(fù)載成熟樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗。經(jīng)治療后，20例患者中有11例（55%）仍處于完全緩解，而6例復(fù)發(fā)患者中有4例在挽救治療后達(dá)到再次完全緩解（CR2），并接受了異基因HSCT。5年總生存率高達(dá)75%，其中70%≥60歲的患者為長(zhǎng)幸存者。初次完全緩解期的AML患者對(duì)這種DC疫苗的維持治療耐受性良好，并且5年長(zhǎng)期生存率令人鼓舞！

目前，德國(guó)、日本也有樹(shù)突細(xì)胞疫苗用于臨床輔助治療多種癌癥，如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、皮膚癌等，這是癌癥患者治療的新希望。

想尋求國(guó)內(nèi)外治療新技術(shù)幫助的患者，在經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下，可以先將病理報(bào)告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進(jìn)行初步評(píng)估。

詳情請(qǐng)戳：5年生存率達(dá)75%！樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗大出圈，能夠?qū)崿F(xiàn)預(yù)防復(fù)發(fā)與癌癥治療雙殺！

日本作為國(guó)際上率先批準(zhǔn)使用免疫療法的國(guó)家之一，經(jīng)過(guò)20多年的臨床研究，已經(jīng)研發(fā)出全新細(xì)胞免疫療法，能夠讓樹(shù)突細(xì)胞重新識(shí)別癌細(xì)胞，同時(shí)，增加殺手T細(xì)胞的數(shù)量，一舉殲滅敵人，而不傷害正常的細(xì)胞。很多癌癥患者已從中受益！

由于WT1基因在白血病及各種實(shí)體瘤包括胃癌、肺癌、肝癌、乳腺癌中高表達(dá)，且在這些腫瘤中起癌基因作用，因此WT1肽是一個(gè)新的超表達(dá)的腫瘤抗原。

目前WT1樹(shù)突疫苗是獲得日本厚生省批準(zhǔn)的預(yù)防性廣譜腫瘤疫苗，可有效預(yù)防包含胃癌在內(nèi)的多種癌癥。

持續(xù)緩解25個(gè)月！個(gè)性化新抗原疫苗讓晚期癌癥患者重獲新生！

眾所周知，新抗原是樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）疫苗的理想靶標(biāo)。到目前為止，只有少數(shù)基于新抗原的樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。接下來(lái)，無(wú)癌家園小編要給各位癌友介紹的就是一款個(gè)性化的載有新抗原的單核細(xì)胞衍生的樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗 (Neo-MoDC) 疫苗。

這款個(gè)性化新抗原疫苗可謂是不鳴則已，一鳴驚人！一例轉(zhuǎn)移性胃癌患者在接受該疫苗后產(chǎn)生了較強(qiáng)的T細(xì)胞反應(yīng)，聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑nivolumab（納武單抗）后引發(fā)更強(qiáng)的免疫反應(yīng)，從而使所有腫瘤完全消退，截止到2021年10月，該患者已持續(xù)完全緩解超25個(gè)月！

這位66歲的女性患者于2017年7月被診斷為IV期胃癌，起初接受腹腔鏡輔助D2根治性遠(yuǎn)端胃切除術(shù)，隨后免疫組化檢測(cè)出低PD-1表達(dá)高PD-L1表達(dá)，并于術(shù)后進(jìn)行FOLFOX化療方案清除殘留癌細(xì)胞。

可惜的是，患者于8個(gè)月后其腹膜和淋巴結(jié)發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)移，經(jīng)2個(gè)周期的Nab-紫杉醇化療卻因無(wú)法忍受放棄。

恰在此時(shí)，該名患者嘗試采用Neo-MoDC疫苗治療，在起初的2個(gè)月單獨(dú)皮下注射Neo-MoDC疫苗以引發(fā)其T細(xì)胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)，后在第65天時(shí)開(kāi)始每14天給予一次納武單抗治療。

二者的聯(lián)合治療可謂是強(qiáng)強(qiáng)練手，該名患者在第一輪納武單抗治療5天后，血清CA-125水平（糖類抗原125，常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物）從596迅速下降至 64 U/ml。

兩周后，患者惡性腹水消失，臨床影像學(xué)檢查顯示鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶體積縮小約30%。2個(gè)月后，所有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的短軸均減?。? cm，根據(jù)RECIST 指南，患者在這些淋巴結(jié)中達(dá)到完全緩解 (CR)，同時(shí)，卵巢種植轉(zhuǎn)移的長(zhǎng)徑減少了20%。

在初次接種疫苗后的第 231 天，通過(guò) PET 掃描評(píng)估患者的腫瘤負(fù)荷。并且成像表明所有病變完全消退。聯(lián)合治療期間第389天的CT掃描顯示卵巢植入轉(zhuǎn)移也完全消失。重新分期 CT 顯示完全消退仍然存在25個(gè)月，直到2021年10月。

此項(xiàng)研究表明，與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療的Neo-MoDC 疫苗能夠使轉(zhuǎn)移性胃癌的病灶完全消退，目前該患者仍持續(xù)緩解超25個(gè)月。這也印證了新抗原免疫原性最有可能促成患者的完全反應(yīng)，此項(xiàng)研究中的聯(lián)合療法不失為一種治療轉(zhuǎn)移性胃癌的新型聯(lián)合免疫療法。

樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗在各大癌癥中的研究盤(pán)點(diǎn)

樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗實(shí)際上早已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和早期的臨床試驗(yàn)中取得了很多重大突破，其中腦瘤、腎癌、黑色素瘤的樹(shù)突細(xì)胞疫苗研發(fā)已進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)階段，有望上市。無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部通過(guò)查閱大量的文獻(xiàn)資料，特地為大家列舉出一些重磅的研究。

代表性樹(shù)突細(xì)胞疫苗研究進(jìn)展

非小細(xì)胞肺癌——DCVAC/LuCa疫苗

DCVAC/LuCa是由美國(guó)研發(fā)的針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗。在2019年ASCO大會(huì)上公布的一項(xiàng)沖擊晚期肺癌一線治療方案的研究中，DCVAC/LuCa疫苗聯(lián)合化療組客觀緩解率為45%，中位總生存期為15.5個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期為6.74個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低46%！

在2022年最新的新型樹(shù)突細(xì)胞疫苗DCVAC/LuCa（肺癌樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗）聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)卡鉑/培美曲塞治療晚期非鱗狀細(xì)胞 (nsq) 非小細(xì)胞肺癌的II期臨床研究中，患者1年生存率為72.73%，2 年生存率為 52.57%。截止數(shù)據(jù)發(fā)表時(shí)，還未達(dá)到中位總生存期。中位無(wú)進(jìn)展生存期為8.0個(gè)月，客觀緩解率為31.82%。

前列腺癌——Provenge疫苗

Provenge是首個(gè)在美國(guó)被批準(zhǔn)用于治療的疫苗，開(kāi)創(chuàng)了癌癥免疫治療的新時(shí)代。這是一種自體細(xì)胞免疫療法，于2010年4月29日獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療無(wú)癥狀或癥狀輕微的mCRPC，這項(xiàng)批復(fù)標(biāo)志著20年的不懈努力終于取得成功。在美國(guó)，Provenge是FDA批準(zhǔn)的唯一一種由患者自身免疫細(xì)胞制成的前列腺癌免疫療法。

卵巢癌——DCVAC/OvCa疫苗

在2019年第50屆婦科腫瘤學(xué)會(huì)（SGO）年會(huì)上，一項(xiàng)二期臨床試驗(yàn)SOV02最終結(jié)果公布：對(duì)復(fù)發(fā)、鉑敏感、上皮卵巢癌患者使用基于樹(shù)突狀細(xì)胞的免疫療法DCVAC/OvCa添加到標(biāo)準(zhǔn)卡鉑和吉西他濱方案，可以使晚期復(fù)發(fā)的卵巢癌患者總生存期（OS）延長(zhǎng)一年多。而且DCVAC/OvCa將卵巢癌二線治療的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了62％。總生存期（OS）顯著增加13.4個(gè)月。中位數(shù)無(wú)進(jìn)展生存率（mPFS）增加了1.8個(gè)月。即將開(kāi)展全球III期研究。

黑色素瘤——TLPLDC疫苗

在2020年ASCO-SITC臨床免疫腫瘤學(xué)會(huì)議上公布了TLPLDC疫苗治療黑色素瘤IIb期臨床試驗(yàn)的亞組分析結(jié)果。

在遵循臨床研究方案（PT）人群分析中，與安慰機(jī)組相比，TLPLDC治療組24個(gè)月無(wú)病生存率顯著提高（62.9% vs 34.8%），表明疾病復(fù)發(fā)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了近50%。

在意向性治療（ITT）人群分析中，TLPLDC治療組和安慰劑組在24個(gè)月無(wú)病生存方面無(wú)顯著性改善（38.5% vs 27%），但在該分析中，24個(gè)月總生存率（OS）的改善趨勢(shì)更強(qiáng)（86.4% vs 75.1%）。

腎癌——ilixadencel疫苗

ilixadencel（伊利沙定）是一款同種異體樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）疫苗。研究顯示，ilixadencel聯(lián)合靶向抗癌藥舒尼替尼（索坦，通用名：sunitinib）一線治療新診斷的晚期轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）患者，與單獨(dú)采用舒尼替尼治療的患者相比，總緩解率提高一倍，完全緩解率更高，緩解更加持久！

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤——AV-GBM-1疫苗

2021年6月8日，國(guó)外知名生物醫(yī)學(xué)公司宣布其個(gè)性化癌癥疫苗AV-GBM-1的II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)公布，研究顯示此款新型疫苗對(duì)延長(zhǎng)新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的中期總體生存期展現(xiàn)出極大的潛力。

患者中位無(wú)進(jìn)展生存期為10.4個(gè)月，與具有里程碑意義的STUPP研究中的中位無(wú)進(jìn)展生存期6.9個(gè)月相比，提高了約50%，為新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者建立了護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。

非小細(xì)胞肺癌——Tedopi疫苗

2020年4月1日，新型抗癌疫苗Tedopi在非小細(xì)胞肺癌的Ⅲ期臨床試驗(yàn)取得了陽(yáng)性結(jié)果，入組的所有患者在免疫檢查點(diǎn)抑制劑（PD-1）耐藥或失敗后，二線或三線使用Tedopi疫苗，一年的總生存率達(dá)到46%，遠(yuǎn)超預(yù)設(shè)的25%！

1名54歲的晚期肺癌患者在經(jīng)過(guò)5次的新型肺癌疫苗注射后，腫瘤就迅速萎縮（從39mm降至23mm），截止報(bào)道時(shí)，生存期已經(jīng)超過(guò)20.6個(gè)月，目前仍在隨訪中。

小編有話說(shuō)

隨著2010年第一款名為Provenge的轉(zhuǎn)移性前列腺癌樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗獲得FDA批準(zhǔn)，樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗在市場(chǎng)上獲得顯著的重視。繼Provenge獲批后，全球多種樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗已進(jìn)入不同的臨床管線，如韓國(guó)的CreaVax（前列腺癌和腎癌）、日本的Vaccell、智利的TAP Cells、北美的MelCancerVac、美國(guó)的Rocapuldencel-T有望獲批上市。

而且小編需要強(qiáng)調(diào)的是，樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗主要適用于各種惡性腫瘤術(shù)后的患者，腫瘤晚期患者，可達(dá)到預(yù)防復(fù)發(fā)、鞏固療效、延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、改善生存質(zhì)量的目的。

最后，小編相信未來(lái)隨著更多臨床研究實(shí)驗(yàn)的開(kāi)展跟進(jìn)，癌癥疫苗將會(huì)在癌癥治療方面發(fā)揮重要作用，離我們讓腫瘤君滾蛋的夢(mèng)想也就越來(lái)越近。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)