某些乳腺癌患者在接受外科手術(shù)之前會進(jìn)行化療進(jìn)行治療，這種腫瘤輔助療法能幫助減少腫瘤的尺寸從而促進(jìn)乳腺保留手術(shù)的進(jìn)行，甚至能夠完全清除腫瘤；在這種情況下，很多乳腺癌患者在術(shù)后生活中很有可能并不會出現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)的狀況。但在化療治療中并不是所有的腫瘤都會發(fā)生萎縮，如果腫瘤對輔助療法產(chǎn)生耐受的話，其就會引發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)的轉(zhuǎn)移性疾病，也就是說，腫瘤細(xì)胞會轉(zhuǎn)移到機(jī)體的多個(gè)其它器官中，比如骨骼和肺部等，這是因?yàn)楫?dāng)原發(fā)性腫瘤被治療時(shí)，一部分癌變的細(xì)胞會對化療產(chǎn)生耐受并在機(jī)體中開始擴(kuò)散。

圖片來源：C. Cianciaruso/I. Keklikoglou/EPFL

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature Cell Biology上的研究報(bào)告中，來自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的科學(xué)家們通過研究闡明了癌細(xì)胞抵御化療發(fā)生擴(kuò)散的詳細(xì)分子機(jī)制，當(dāng)對腫瘤模型進(jìn)行研究后，研究者發(fā)現(xiàn)，兩種常用的化療藥物：紫杉酚和多柔比星能夠誘導(dǎo)乳腺腫瘤釋放外泌體，在化療治療下，這些外泌體會包含膜聯(lián)蛋白-A6（annexin-A6），而膜聯(lián)蛋白-A6并不會存在于未治療的腫瘤所釋放的外泌體中，研究者表示，在外泌體中裝載膜聯(lián)蛋白-A6或許會顯著增強(qiáng)機(jī)體對化療的反應(yīng)。

當(dāng)從化療治療的腫瘤中釋放后，外泌體就會在血液中循環(huán)，當(dāng)達(dá)到肺部后這些外泌體就會釋放其內(nèi)容物，其中就包括膜聯(lián)蛋白-A6，這就會刺激肺部細(xì)胞釋放名為CCL2的蛋白質(zhì)，進(jìn)而吸引機(jī)體中的單核細(xì)胞發(fā)揮作用。免疫反應(yīng)實(shí)際上非常危險(xiǎn)，此前研究結(jié)果表明，單核細(xì)胞會促進(jìn)肺部中癌細(xì)胞的存活和生長，而這就是癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移的一個(gè)關(guān)鍵階段，本文研究中研究人員鑒別出了化療和乳腺癌轉(zhuǎn)移之間的新型關(guān)聯(lián)。

研究者De Palma說道，接受輔助化療的乳腺癌患者機(jī)體癌細(xì)胞的外泌體中膜聯(lián)蛋白-A6的水平會發(fā)生增加，但研究者并不知道是否膜聯(lián)蛋白-A6也會對人類乳腺癌產(chǎn)生任何促轉(zhuǎn)移的活性。更為重要的是，研究者發(fā)現(xiàn)，在化療期間中和膜聯(lián)蛋白-A6或阻斷單核細(xì)胞的功能就能有效抑制實(shí)驗(yàn)性的乳腺腫瘤轉(zhuǎn)移到肺部組織中，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助改善輔助化療手段的效率和安全性；研究者表示，如今在臨床中已經(jīng)開發(fā)出了多種單核細(xì)胞的抑制劑，因此應(yīng)該將其與輔助化療手段相結(jié)合來潛在地抑制外泌體所介導(dǎo)的未知副作用的產(chǎn)生。

最后研究者說道，本文研究結(jié)果或許并不能阻止患者接受輔助化療手段進(jìn)行治療，正如多項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示的那樣，對于許多侵襲性乳腺癌而言，輔助化療手段依然是一種非常必要且能發(fā)揮療效的治療手段。

原始出處：Ioanna Keklikoglou, Chiara Cianciaruso, Esra Gü?, et al. Chemotherapy elicits pro-metastatic extracellular vesicles in breast cancer models, Nature Cell Biology (2018). DOI: 10.1038/s41556-018-0256-3

Cell：細(xì)胞治療領(lǐng)域觀察者