2016年7月20日 訊 /生物谷BIOON/ --在癌癥療法期間，禁食被認(rèn)為可以增加患者積極性的結(jié)果，而近日兩項(xiàng)對(duì)小鼠的獨(dú)立研究結(jié)果表明，在癌癥患者化療期間禁食或可幫助增加患者自身癌癥殺傷T細(xì)胞的存在，研究結(jié)果指出，相比僅僅接受化療的嚙齒類動(dòng)物而言，進(jìn)行單獨(dú)的熱量限制或化療方法結(jié)合禁食模擬飲食療法可以使得嚙齒類動(dòng)物機(jī)體的腫瘤隨著時(shí)間慢慢變小，相關(guān)研究成果刊登于Cancer Cell雜志上。

這兩篇研究報(bào)告均闡明了新型的策略，來(lái)幫助研究者探索腫瘤細(xì)胞熱量限制的弱點(diǎn)，從而來(lái)增強(qiáng)免疫介導(dǎo)的癌細(xì)胞的死亡，當(dāng)然后期還需要深入研究來(lái)揭示是否模擬禁食療法可以改善所有種類癌癥療法患者的預(yù)后表現(xiàn)（尤其是免疫療法），而已是否相關(guān)的研究結(jié)果可以在人類機(jī)體中再現(xiàn)，當(dāng)然該研究也為科學(xué)家們開(kāi)發(fā)新型安全的方法來(lái)增強(qiáng)化療效力提供幫助。

來(lái)自南加州大學(xué)的研究者Valter Longo及其同事利用禁食模擬飲食療法闡明了在不會(huì)產(chǎn)生任何副作用下饑餓對(duì)機(jī)體的好處，研究者給予患乳腺癌或皮膚癌的小鼠較低水平的糖分、低水平蛋白質(zhì)、高脂肪及低熱量的食物，同時(shí)在小鼠攝入多柔比星、環(huán)磷酰胺及非化療藥物后連續(xù)觀察6周時(shí)間，最后研究者發(fā)現(xiàn)，相比僅接受化療方法治療的小鼠而言，所有接受飲食-藥物組合療法的小鼠機(jī)體中的腫瘤都縮小了一半。

細(xì)胞生物學(xué)家Longo說(shuō)道，我們發(fā)現(xiàn)在禁食結(jié)合化療組合對(duì)癌細(xì)胞的毒性作用上，T細(xì)胞發(fā)揮著重要的作用，而將癌細(xì)胞暴露于T細(xì)胞的最大影響因素就是血紅素氧合酶-1（heme oxygenase-1）的效應(yīng)，正常情況下該酶類在癌細(xì)胞中水平較高，而禁食可以降低氧合酶的水平并且?guī)?lái)一系列改變，其中就包括增強(qiáng)腫瘤殺傷細(xì)胞毒性T細(xì)胞的水平。

此前加州大學(xué)圣迭戈醫(yī)學(xué)院的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，減少花在進(jìn)食上的時(shí)間和延長(zhǎng)夜間禁食的時(shí)間，可以降低葡萄糖水平，這可能會(huì)降低女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，因此延長(zhǎng)夜間禁食的時(shí)間可能是一種新型的降低乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的方案。

來(lái)自法國(guó)國(guó)家健康與醫(yī)學(xué)研究院（INSERM）等機(jī)構(gòu)的研究人員利用熱量限制模仿療法進(jìn)行了一項(xiàng)獨(dú)立研究，研究者利用特殊藥物來(lái)選擇性靶向作用部分生化級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而誘導(dǎo)T細(xì)胞產(chǎn)生相同的化療敏感效應(yīng)，這些生化級(jí)聯(lián)反應(yīng)因饑餓狀態(tài)而產(chǎn)生，隨后研究者就可以利用這種藥物來(lái)減少肺癌和乳腺癌小鼠機(jī)體中腫瘤的尺寸和數(shù)量，他們發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞可以對(duì)癌細(xì)胞的“藥理學(xué)饑餓”現(xiàn)象產(chǎn)生反應(yīng)，而這就可以改變腫瘤微環(huán)境并且增加新型白細(xì)胞的產(chǎn)生。

刊登于Science Translational Medicine雜志上一篇研究論文稱，飲食限制（DR，dietary restriction）可以減慢腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，并可使多種腫瘤對(duì)化療藥物更敏感。

研究者認(rèn)為，短期饑餓能夠保護(hù)正常細(xì)胞、小鼠免受大量化療藥物副作用的影響。減少卡路里或飲食限制20-40%就可以保護(hù)大量有機(jī)體免受氧化脅迫和衰老的影響。因此，理論上DR可以用于臨床，避免化療的副作用。然而，DR不適用于因癌癥本身或者化療已有體重減輕傾向的病人。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，幾個(gè)月的DR可以起到保護(hù)的作用。

研究者Kroemer說(shuō)道，我們的理論就是，當(dāng)促進(jìn)某些癌細(xì)胞死亡時(shí)，我們就可以刺激特殊因子的釋放來(lái)增強(qiáng)不同類型細(xì)胞的招募，從而幫助抵御腫瘤且減少免疫抑制細(xì)胞的存在，但我們并不排除免疫細(xì)胞自身的死亡會(huì)引發(fā)熱量限制模擬的效應(yīng)，以此對(duì)化療作用產(chǎn)生反應(yīng)。研究者Longo深信免疫細(xì)胞驅(qū)動(dòng)機(jī)制的解釋，他推測(cè)，曾經(jīng)在我們祖先中常用的禁食療法或許可以作為一種特殊工具來(lái)重新啟動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)來(lái)幫助抑制機(jī)體癌細(xì)胞的循環(huán)，而這種協(xié)調(diào)多面性效應(yīng)似乎是好的，當(dāng)然這并不是偶然發(fā)生的。

此前，而來(lái)自美國(guó)加州的科學(xué)家以老鼠作實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)接受化療的老鼠如果禁食48小時(shí)，在化療后不但體內(nèi)絕大部分的癌細(xì)胞被消滅，而且還能免受密集化療產(chǎn)生的副作用的影響。如果此法用在人身上，也能產(chǎn)生這樣的現(xiàn)象，那癌癥病人不只能夠免受化療藥物的摧殘，醫(yī)生也能向病人下重藥，進(jìn)行更為激烈的治療。

有研究之前就認(rèn)為，饑餓療法對(duì)預(yù)防熱休克、阻斷自發(fā)性腫瘤的生長(zhǎng)、以及防止撲熱息痛(acetaminophen)導(dǎo)致的肝細(xì)胞死亡有作用。如今研究人員用酵母、人體細(xì)胞和老鼠細(xì)胞，試驗(yàn)饑餓方法對(duì)化療藥物的反應(yīng)，然后又給老鼠注射了一種影響兒童的高致命性癌癥細(xì)胞，再觀察其反應(yīng)，效果非常明顯。

最后研究人員表示，利用多種不同的方法來(lái)模擬禁食或許對(duì)于所有癌癥患者而言都是安全的，這或許就并不需要患者再承擔(dān)高額的治療費(fèi)用了；下一步研究者將進(jìn)行長(zhǎng)期的研究來(lái)闡明這種禁食療法在人類機(jī)體中的效果；如今研究者Longo已經(jīng)在癌癥患者機(jī)體中檢測(cè)了禁食模擬飲食療法的安全性，如今他將會(huì)同多家醫(yī)院聯(lián)合研究闡明這種療法如何幫助癌癥患者對(duì)特殊療法產(chǎn)生反應(yīng)；而研究者Kroemer下一步將深入剖析免疫細(xì)胞的抗癌特性，他希望未來(lái)可以闡明熱量限制模擬療法如何影響乳腺癌患者的生存。（生物谷Bioon.com）

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參考資料：

【1】Safety and feasibility of fasting in combination with platinum-based chemotherapy

BMC Cancer DOI: 10.1186/s12885-016-2370-6

【2】Caloric Restriction Mimetics Enhance Anticancer Immunosurveillance

Cancer Cell doi：10.1016/j.ccell.2016.05.016

【3】Fasting-Mimicking Diet Reduces HO-1 to Promote T Cell-Mediated Tumor Cytotoxicity

Cancer Cell doi：10.1016/j.ccell.2016.06.005