高尿酸血癥(HUA)已成為我國僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病。HUA除可引起痛風(fēng)之外,還與腎臟、內(nèi)分泌、心腦血管等多系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。為此,不同學(xué)科專家共同制定了我國HUA相關(guān)疾病的首個多學(xué)科專家共識,即《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識》(共識),本文即對此共識進(jìn)行解讀。 HUA和痛風(fēng)的診斷 共識首先對HUA做出了明確定義。既往HUA定義為,非同日兩次空腹血尿酸水平男性>420 μmol/L,女性>360 μmol/L。但因尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420 μmol/L,超過此值就可引起尿酸鹽結(jié)晶析出,因此,共識定義無論性別如何,非同日兩次空腹血尿酸水平>420μmol/L(7 mg/dl)即可診斷HUA。共識還建議采用2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)分類標(biāo)準(zhǔn)診斷痛風(fēng),此標(biāo)準(zhǔn)納入了超聲及雙能量CT檢查,比以往常用的1977年ACR痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)更科學(xué)、系統(tǒng),也更敏感。除痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎外,長期患有HUA易合并各種并發(fā)癥,如腎臟病變、高血糖、血脂紊亂、高血壓、冠心病、心功能不全及卒中等,應(yīng)積極篩查并發(fā)癥,并及時制定多學(xué)科聯(lián)合治療方案。 HUA的防治 共識建議,HUA 及痛風(fēng)一經(jīng)確診,應(yīng)立即對患者進(jìn)行宣教及生活方式干預(yù),進(jìn)行分層管理。 1. 患者管理及非藥物治療 患者管理及非藥物治療對HUA 防治非常重要。對于HUA及痛風(fēng)患者,需要普及常識,告知藥物治療需要長時間維持。另外,HUA 患者應(yīng)避免高糖、高熱量、高脂肪、高嘌呤等食物,但一些富含嘌呤的蔬菜(如萵筍、菠菜、蘑菇、菜花)以及豆制品與 HUA 及痛風(fēng)發(fā)作并無明顯相關(guān)性;禁飲黃酒、白酒及啤酒,但紅酒是否增加血尿酸水平尚有爭議;多飲水;每周至少進(jìn)行 150 min(30 min/d×5 d/ 周)中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動。 2. 藥物治療 HUA 經(jīng)非藥物干預(yù)療效不佳時即可采用藥物治療,但方案制定時強(qiáng)調(diào)個體化、分層、達(dá)標(biāo)、長程管理,逐步調(diào)整劑量,避免在短期內(nèi)血尿酸水平波動過大誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作。對于涉及到腎臟分期時,共識采用的是 2012 年改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)提出的慢性腎病腎小球?yàn)V過率分期法。
(1)降尿酸藥物:對于降尿酸藥物的選擇,國外指南建議將抑制尿酸合成的藥物作為首選藥物,國內(nèi)指南則認(rèn)為要根據(jù)患者的HUA 分型以及藥物各自特征進(jìn)行個體化選擇。此共識并未就首選藥物進(jìn)行特別推薦。黃嘌呤氧化酶抑制劑別嘌呤醇和非布司他,以及促進(jìn)尿酸排泄的苯溴馬隆仍然是目前國內(nèi)最常用的降尿酸藥物。藥物均需從小劑量開始,而后根據(jù)血尿酸及腎臟功能進(jìn)行調(diào)整。要注意別嘌呤醇的嚴(yán)重超敏風(fēng)險,推薦中國患者在使用前進(jìn)行基因篩查。噻嗪類利尿劑可能增加別嘌呤醇發(fā)生超敏反應(yīng)的風(fēng)險,盡量避免同時使用。對于化療所致的 HUA 以及一些難治性 HUA,可考慮使用新型的降尿酸藥物,如尿酸酶以及選擇性尿酸重吸收抑制劑等。
(2)堿化尿液治療:對于接受降尿酸藥物治療的HUA 患者,推薦將尿 pH 值維持在 6.2~6.9??刹捎玫乃幬镉刑妓釟溻c以及枸櫞酸鹽。枸櫞酸鹽不僅可以堿化尿液,還可抑制內(nèi)源性結(jié)石形成,具有溶石以及抑制新結(jié)石形成的作用,但急性腎損傷或慢性腎衰竭、嚴(yán)重酸堿平衡失調(diào)及肝功能不全患者禁用。
(3)痛風(fēng)急性期用藥:建議將秋水仙堿或非甾體抗炎藥(NSAIDs)作為急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作的一線治療藥物,上述藥物有禁忌或療效不佳時再考慮糖皮質(zhì)激素。
(4)降尿酸治療初期痛風(fēng)急性發(fā)作的預(yù)防:建議首選口服小劑量秋水仙堿進(jìn)行預(yù)防,秋水仙堿無效時采用 NSAIDs,秋水仙堿和NSAIDs 療效不佳或存在使用禁忌時改用小劑量糖皮質(zhì)激素,預(yù)防治療維持 3~6 個月。(5)痛風(fēng)石治療:如需治療痛風(fēng)石,建議將血尿酸降至 300 μmoL/L 以下并維持 6 個月以上,嚴(yán)重者可考慮手術(shù)治療,但患者術(shù)后仍須接受規(guī)范化綜合治療。
3. 中醫(yī)中藥 共識指出,一些中藥對于急性痛風(fēng)發(fā)作、降尿酸以及尿酸性腎病等也有幫助,口服中藥、中藥外敷、熏洗、灌腸以及針灸等均可嘗試。 4. 多學(xué)科聯(lián)合診療 強(qiáng)調(diào)多學(xué)科聯(lián)合診療是此共識最大的特點(diǎn)。針對 HUA 的常見合并癥,共識給出了詳細(xì)的解答及建議。 (1)HUA與腎臟疾病:HUA 與腎臟疾病互為因果關(guān)系。既可因尿酸鹽沉積直接導(dǎo)致慢性尿酸鹽腎病、急性尿酸性腎病和尿酸性腎石癥,又可因腎臟疾病影響尿酸的排泄,發(fā)生繼發(fā)性 HUA,進(jìn)而進(jìn)一步加重腎臟疾病。 ①慢性尿酸鹽腎?。?HUA 患者出現(xiàn)腎功能損害、尿酸性腎石癥患者血尿酸超過 480 μmoL/L即開始降尿酸治療,治療目標(biāo)值<360 μmoL/L。如出現(xiàn)合并嚴(yán)重痛風(fēng)(如痛風(fēng)石、慢性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)頻繁發(fā)作),應(yīng)控制血尿酸水平治療目標(biāo)值 <300 μmoL/L,但不建議降至 180 μmoL/L 以下。 ②急性尿酸性腎病:急性尿酸性腎病多見于腫瘤溶解綜合征。急性腎損傷同時合并血尿酸 顯 著 升 高(>900 μmoL/L)應(yīng)考慮急性尿酸性腎病。急性尿酸性腎病屬于內(nèi)科急癥,一經(jīng)確診需立即處理,治療措施包括:嚴(yán)格低嘌呤飲食 ; 水化治療:在無禁忌情況下,每日液體攝入量應(yīng)達(dá)到 3000 ml,保持尿量達(dá)到80~100 ml·m-2·h-1;降尿酸藥物:如治療前血尿酸<480 μmoL/L、腎功能無嚴(yán)重受損且發(fā)生腫瘤溶解綜合征風(fēng)險僅為中低度的患者可采用別嘌呤醇,如治療前血尿酸水平已經(jīng)升高的患者建議選用尿酸酶治療;非布司他僅在不宜或不能使用尿酸酶、別嘌呤醇的患者中謹(jǐn)慎使用;必要時進(jìn)行血液透析治療。 ③尿酸性腎石癥:腎石種類較多,有時難以鑒別,X 線以及CT 能協(xié)助鑒別。共識對不同腎石的影像特征做了簡單說明,并建議對已排出的結(jié)石進(jìn)行成分分析以明確診斷。尿酸性腎石癥治療可采用排石療法、體外沖擊波碎石和 / 或手術(shù)治療。 ④慢性腎臟病合并 HUA:具體用藥和前面的腎病類型相似,關(guān)鍵還是要根據(jù)腎臟受損的情況進(jìn)行藥物選擇和調(diào)整。
(2)HUA 與代謝綜合征:HUA 與肥胖、高血糖、高血壓及血脂紊亂密切相關(guān)。對于肥胖患者,控制其腹圍是非藥物治療的有效辦法。對于合并高血壓患者,優(yōu)先考慮利尿劑以外的降壓藥物,氯沙坦鉀及氨氯地平都具有促尿酸排泄作用,可作為優(yōu)先考慮。氨氯地平推薦用于合并缺血性卒中的高血壓患者。糖代謝異?;颊哐蛩?>480 μmoL/L 應(yīng)立即開始降尿酸藥物治療。對于高膽固醇血癥或動脈粥樣硬化合并 HUA患者,優(yōu)先考慮阿托伐他汀,對于高甘油三酯血癥合并 HUA 的患者,優(yōu)先考慮非諾貝特。
(3)HUA 與心血管疾病:對于 HUA合并高血壓、冠心病、心力衰竭等患者,若血尿酸>480 μmoL/L,應(yīng)開始藥物降尿酸治療。HUA 合并冠心病二級預(yù)防時優(yōu)先使用阿托伐他汀。阿司匹林對尿酸代謝的影響與劑量相關(guān),中等劑量阿司匹林(<l ~2 g/d)及小劑量阿司匹林(75 ~ 325 mg/d)均可引起尿酸水平升高,但大劑量阿司匹林(>3 g/d)反而能促進(jìn)尿酸排泄??紤]到小劑量阿司匹林可使患者的心、腦血管獲益,因此對合并HUA 的患者不建議停用。HUA 是造影劑相關(guān)急性腎損傷的獨(dú)立危險因素,HUA 患者接受冠狀動脈CT 成像或冠狀動脈造影應(yīng)關(guān)注造影劑相關(guān)急性腎損傷的風(fēng)險,避免使用高滲性對比劑,或盡量減少對比劑劑量。對于合并 HUA 的心力衰竭患者,首選非噻嗪類利尿劑。
(4)HUA 與神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?/span>HUA 與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān),但在有些神經(jīng)系統(tǒng)疾病中,HUA為增加風(fēng)險因素,有些神經(jīng)系統(tǒng)疾病中 HUA 則起保護(hù)作用。 ①HUA與缺血性卒中:HUA 可促進(jìn)缺血性卒中發(fā)生,增加卒中后早期死亡及復(fù)發(fā)。但對腦梗死溶栓患者而言,高血尿酸水平卻可能存在保護(hù)作用。因此,共識指出,雖然低血尿酸水平可以減少缺血性卒中的發(fā)生及不良預(yù)后,但對急性缺血性卒中溶栓的患者,建議短期內(nèi)將血尿酸保持在較高水平。 ② HUA 與神經(jīng)退行性疾?。焊吣蛩崴綄ι窠?jīng)退行性疾病常表現(xiàn)為保護(hù)性作用。血尿酸水平升高有助于降低阿爾茨海默病的發(fā)生率,可保護(hù)阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能損傷,血尿酸水平升高還有助于減少帕金森病的發(fā)病率并延緩其進(jìn)展。因此,共識指出,將血尿酸水平控制在合理范圍內(nèi)才最有利于患者的整體健康。
小結(jié) 總之, HUA相關(guān)疾病多學(xué)科診治專家共識的提出有利于對HUA患者更好地進(jìn)行分層管理及診治。但是一些觀點(diǎn)、數(shù)據(jù)還需完善,細(xì)則尚需統(tǒng)一,還需要各學(xué)科專家共同努力,為下一步制定HUA相關(guān)疾病的診治指南做好準(zhǔn)備。 |
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