胰腺癌是嚴(yán)重威脅公共健康的殺手之一。數(shù)據(jù)顯示，今年美國將有約55，000人被診斷出患有該病，超44，000人將會死亡。目前，胰腺癌的五年生存率僅有7%，治療這一侵襲性疾病的藥物有限。但根據(jù)最新研究進(jìn)展，一種名為Meavert的新藥可有效阻止小鼠腫瘤生長及擴(kuò)散，且能防止患者化療時產(chǎn)生的耐藥性。

DOI：https:///10.1053/j.gastro.2018.08.028

這項最新成果由來自Cedars-Sinai的Samuel Oschin綜合癌癥研究所的研究人員以“An Inhibitor of GSK3B and HDACs Kills Pancreatic Cancer Cells and Slows Pancreatic Tumor Growth and Metastasis in Mice”為題發(fā)表在《Gastroenterology》雜志。

95%的胰腺癌患者會被診斷患有胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC），后者是由胰腺小管中的細(xì)胞發(fā)展而來。由于癌細(xì)胞促使胰腺中稱為星狀細(xì)胞的正常細(xì)胞產(chǎn)生胰腺疤痕組織，而疤痕組織使得化療藥物和血液難以進(jìn)入胰腺，因此PDAC很難治療。

另一方面，癌癥和星狀細(xì)胞的相互作用還創(chuàng)造了一個刺激局部腫瘤生長和擴(kuò)散的有利環(huán)境。此外，某些酶的活性水平上升，也增加了對癌癥治療的抗性。

在這項新研究中，作者總結(jié)了新藥Metavert的幾大功能：

（1）Metavert顯著降低了PDAC細(xì)胞的存活率（而非未轉(zhuǎn)化細(xì)胞的存活率）；

（2）降低了PDAC細(xì)胞系中上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT，指上皮細(xì)胞通過特定程序轉(zhuǎn)化為具有間質(zhì)表型細(xì)胞的生物學(xué)過程）和干細(xì)胞的標(biāo)記物；

（3）與單獨(dú)用任何一種藥物培養(yǎng)的細(xì)胞相比，用Metavert聯(lián)合紫杉醇或吉西他濱培養(yǎng)的癌細(xì)胞 存活率降低；

（4）Metavert增加了紫杉醇和吉西他濱對耐藥PDAC細(xì)胞的殺傷；

（5）用Metavert培養(yǎng)的PDAC細(xì)胞獲得了正常的葡萄糖代謝；

（6）將Metavert (單獨(dú)或與吉西他濱聯(lián)合)給藥于KPC小鼠或患有同基因腫瘤的小鼠，顯著增加了它們的存活時間，減緩了腫瘤生長，防止了腫瘤轉(zhuǎn)移，減少了腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的腫瘤浸潤，并降低了血液細(xì)胞因子水平。

在四年的時間里，研究人員設(shè)計并合成了抑制癌細(xì)胞活性的新化學(xué)物質(zhì)。他們發(fā)現(xiàn)Metavert阻斷了耐藥性，并顯著增強(qiáng)了放射療法和兩種常用于人類的化療藥物的積極效果。在一項小鼠研究中，Metavert使存活率提高了約50 %。

Cedars-Sinai醫(yī)學(xué)和生物醫(yī)學(xué)助理教授、通訊作者M(jìn)ouad Edderkaoui博士解釋說:“這是提高胰腺癌患者生存率令人興奮的一步。如果研究結(jié)果在人類身上得到證實(shí)，我們可能會開發(fā)一種藥物來顯著延長致死性疾病PDAC患者的壽命?！?

目前，Cedars-Sinai小組正在研發(fā)一種用于人體測試的藥物。

參考資料：

1）Pancreatic Cancer Growth Blocked by New Drug

2）An Inhibitor of GSK3B and HDACs Kills Pancreatic Cancer Cells and Slows Pancreatic Tumor Growth and Metastasis in Mice