靶向治療是晚期肺癌重要的治療手段之一，目前已有吉非替尼、阿法替尼和奧希替尼等多種靶向藥物，顯著延長了晚期肺癌患者生存期和提高了生存質(zhì)量。

然而，在使用靶向藥治療肺癌的過程中，醫(yī)生面臨著一個(gè)重要的難題——靶向藥物的耐藥問題。

那么，對(duì)于正在進(jìn)行靶向治療的肺癌癌患者而言，如何判斷是否已經(jīng)出現(xiàn)了耐藥？如果耐藥了，我們下步該怎么應(yīng)對(duì)？看看腫瘤學(xué)教授怎么說

腫瘤藥物為什么耐藥？

腫瘤細(xì)胞十分狡猾，當(dāng)受到各種抗腫瘤治療的攻擊時(shí)，它們會(huì)想方設(shè)法逃避攻擊。根據(jù)耐藥的產(chǎn)生，靶向藥物的耐藥情況主要分為兩種：1、原發(fā)性耐藥；2、繼發(fā)性耐藥。

原發(fā)性耐藥：一開始腫瘤細(xì)胞直接逃避靶向藥物的攻擊，也就是在服用藥物的一開始就沒有效果。通常在服用藥物1到3個(gè)月的時(shí)間內(nèi)，患者的病灶出現(xiàn)增大或者是又長出新的病灶。

獲得性耐藥：腫瘤細(xì)胞通過自身的調(diào)整逃避攻擊?；颊咴陂_始用藥階段有效果，腫塊變小甚至消失，但在6個(gè)月之后又出現(xiàn)病灶增大或新發(fā)的病灶。

此外，如果從時(shí)間維度來看，靶向藥的耐藥情況還可以分為永久性耐藥和暫時(shí)性耐藥。

永久性耐藥指患者一旦對(duì)某個(gè)藥物失效以后，以后即便再使用這個(gè)藥物也沒有辦法從中獲益。而暫時(shí)性耐藥指病人曾經(jīng)用某個(gè)藥有效，之后因?yàn)橛玫臅r(shí)間長了對(duì)這個(gè)藥無效，但等到停用這個(gè)藥物3個(gè)月以上，又會(huì)再一次對(duì)這個(gè)藥物恢復(fù)了敏感性，能夠重新使用該藥物。

如何判斷是否耐藥？

并不是所有使用靶向藥物的肺癌患者都會(huì)出現(xiàn)耐藥，但是絕大多數(shù)是會(huì)出現(xiàn)的，只不過是早晚的問題。那么，該如何預(yù)判腫瘤出現(xiàn)了耐藥呢？

一看腫瘤大小的變化。如果腫瘤起初的病灶是3厘米，治療后腫瘤體積先縮小后增大。并且因?yàn)榉浅＞徛脑龃螅∪吮旧聿粫?huì)有察覺，只能通過CT的檢查發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)靶向藥物的耐藥。

二是看是否有新發(fā)病灶。假如患者以前的病灶大小沒有明顯的變化，但它在身體的其他部位，比如：肝臟、心等地方出現(xiàn)了新的病灶，就說明患者出現(xiàn)了靶向藥物耐藥。

如何延緩耐藥的時(shí)間？

臨床上不推薦通過增加劑量的方法來控制耐藥。雖然有研究表明，部分患者服用特羅凱后出現(xiàn)耐藥，通過脈沖式治療，在某一天服用了三天的劑量，休息兩天再服用三天的劑量，通過加大劑量的方法來沖擊治療從而獲益，但這種辦法對(duì)小部分的病人是獲益的。

對(duì)大部分耐藥的病人來講，耐藥的主要原因不是藥的劑量不夠。當(dāng)病人因?yàn)殚L皮疹或者拉肚子，他使用劑量比常規(guī)劑量要小或者是病人沒有出現(xiàn)新發(fā)病灶，只是在原來的部位腫瘤有一點(diǎn)點(diǎn)增大，在這兩種情況下可以通過增加用藥劑量來緩解耐藥。

目前有4種方法來延緩耐藥的時(shí)間：

• EGFR TKI

  聯(lián)合化療

  可以使耐藥時(shí)間延長

  5~6個(gè)月

  左右。
• EGFR TKI

  聯(lián)合抗血管生成藥物

  使耐藥時(shí)間延長

  4~7個(gè)月

  左右。
• EGFR TKI

  聯(lián)合免疫治療，

  目前

  不推薦

  。
• 免疫治療是通過調(diào)動(dòng)機(jī)體本身的免疫功能，用機(jī)體自身的好細(xì)胞去識(shí)別腫瘤細(xì)胞，并且殺死它。目前的研究表明，兩者聯(lián)合的方式效果不好。
• EGFR TKI

  聯(lián)合手術(shù)/放療

  可以使耐藥時(shí)間延長約

  8個(gè)月

  。
• 放射治療將DNA的雙鏈結(jié)構(gòu)打斷，使腫瘤細(xì)胞沒有修復(fù)和重新生長起來的能力。患者如果先用化療或者靶向藥取得了較好的效果，此時(shí)他身體里面的腫瘤明顯的縮小了但又沒有完全消失，這個(gè)時(shí)候使用放射治療把局部殘留的病灶殺死。通過這種方法來延緩耐藥的機(jī)率，可以使耐藥時(shí)間推遲8個(gè)月左右。

以上4種方法也不是所有的患者都可以，聯(lián)合化療要求病人的身體條件好；聯(lián)合抗血管生成藥物不適合有嚴(yán)重高血壓，腎功能不好的病人；聯(lián)合放療適合在頭3個(gè)月病灶縮小很明顯而且殘留病灶最好在5個(gè)以下的病人。