卵巢癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，其死亡率一直高居?jì)D科惡性腫瘤的首位。2015年，中國(guó)約有52,100例新發(fā)病例，約有22,500名患者因此死亡。超過70%的患者在就診時(shí)已為疾病晚期。

目前，晚期卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式主要包括卵巢癌全面分期術(shù)/腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，以及術(shù)后以鉑為基礎(chǔ)的一線化療。盡管20年多來，隨著外科手術(shù)技能的提升，以及紫杉醇類、鉑類和眾多二線化療藥物的臨床應(yīng)用，卵巢癌患者的預(yù)后得到了明顯的改善，但晚期患者的5年生存率仍然不足30%。大部分晚期患者在完成了標(biāo)準(zhǔn)的治療后最終出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。臨床上，根據(jù)患者接受含鉑方案的化療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的時(shí)間不同，化療結(jié)束6個(gè)月以后出現(xiàn)的復(fù)發(fā)為鉑敏感型復(fù)發(fā)；化療結(jié)束6個(gè)月以內(nèi)復(fù)發(fā)的則為鉑耐藥型復(fù)發(fā)。但可惜的是，幾乎所有鉑敏感型的患者最終都會(huì)發(fā)展為對(duì)鉑類耐藥，這些患者預(yù)后差，生存期短，是卵巢癌當(dāng)下的研究熱點(diǎn)。而鉑耐藥型卵巢癌治療選擇非常有限，可試用的化療藥物包括脂質(zhì)體阿霉素、吉西他濱、拓?fù)涮婵怠⒁劳胁窜?、多西他賽等，但這些單藥化療方案的客觀有效率（ORR）大約只有10%-30%，其中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）僅為3-4個(gè)月。因此，臨床上通過尋找新的有效藥物治療鉑耐藥患者顯得尤為迫切。

近年來的臨床研究證據(jù)表明，抗血管生成藥物與化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用，能有效改善鉑耐藥卵巢癌患者的預(yù)后。例如在AURELIA（研究項(xiàng)目）研究中，貝伐單抗聯(lián)合化療方案對(duì)比單純化療，能使鉑耐藥患者的PFS由3.4個(gè)月提高到了6.7個(gè)月。另外，在MITO-11（研究項(xiàng)目）研究中，口服帕唑帕尼+紫杉醇周療（即每周給藥1次）方案也使鉑耐藥患者的PFS由單純使用紫杉醇周療的3.5個(gè)月提高到了6.3個(gè)月。盡管貝伐單抗在卵巢癌中的療效已被證明，但一方面，由于其需要定期靜脈給藥和住院治療等諸多不便，加之費(fèi)用昂貴，并且部分容易發(fā)生超敏反應(yīng)等因素，在一定程度上影響了其在臨床的應(yīng)用推廣。另一方面，多種抗血管生成藥暫時(shí)還未在中國(guó)大陸上市。因此，黃欣、藍(lán)春燕教授研究團(tuán)隊(duì)把目光投向了國(guó)產(chǎn)新一代小分子抗血管生成（VEGFR2）靶向藥物阿帕替尼。

阿帕替尼作為我國(guó)自主研發(fā)的靶向治療新藥，其單藥的抗腫瘤作用已在胃腸道癌多個(gè)臨床研究中得到證實(shí)，并于2014年獲得我國(guó)SFDA批準(zhǔn)上市。根據(jù)臨床前的研究結(jié)果顯示，一方面，阿帕替尼與細(xì)胞毒藥物（通過改變DNA的結(jié)構(gòu)而損害其功能，從而抑制細(xì)胞有絲分裂）的聯(lián)合有協(xié)同作用。另一方面，周期特異性抗腫瘤藥物依托泊苷（通過作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，干擾DNA的合成和復(fù)制），是復(fù)發(fā)性卵巢癌治療的簡(jiǎn)便、性價(jià)比高的有效藥物。這兩者的聯(lián)合應(yīng)用存在協(xié)同作用，無(wú)明顯毒性疊加，對(duì)長(zhǎng)期姑息治療的難治性卵巢癌，極具吸引力。因此，黃欣、藍(lán)春燕教授團(tuán)隊(duì)和內(nèi)科黃慧強(qiáng)教授從實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)之初，便精誠(chéng)協(xié)作、銳意創(chuàng)新，大膽嘗試采用阿帕替尼聯(lián)合依托泊苷的全口服，簡(jiǎn)便治療方案。2016年8月，研究團(tuán)隊(duì)正式啟動(dòng)“阿帕替尼聯(lián)合依托泊苷治療鉑耐藥性卵巢上皮癌的一項(xiàng)前瞻、單臂、開放性Ⅱ期臨床研究”。該研究共收治35例鉑耐藥性上皮性卵巢癌患者，在意向治療人群中，客觀有效率（ORR）為54.3%，疾病控制率（DCR）為85.7%；在符合方案人群中，ORR為61.3%，DCR為96.8%。同時(shí)，該研究觀察到中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為8.1個(gè)月。此外，由于該治療方案的不良反應(yīng)容易耐受，所以患者均能在門診接受治療。

在這項(xiàng)II期臨床研究中，研究團(tuán)隊(duì)首次提出全新理念的組合方案，新型口服靶向藥物阿帕替尼聯(lián)合傳統(tǒng)口服周期特異性抗腫瘤藥物依托泊苷的治療方案，研究結(jié)果令人鼓舞。該聯(lián)合方案的客觀有效率（ORR）及無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）均高于現(xiàn)有的國(guó)際共識(shí)治療方案。另外，值得注意的是，與傳統(tǒng)方案相比，阿帕替尼與依托泊苷均為口服制劑，兩者聯(lián)合的全口服方案，應(yīng)用簡(jiǎn)便，可有效提高患者治療的依從性，明顯提高患者的生活質(zhì)量。此外，該治療方案能顯著減少住院的時(shí)間與治療費(fèi)用，節(jié)約了大量醫(yī)療資源，非常適合難治復(fù)發(fā)卵巢癌患者作為常用的治療方案，特別是適合像中國(guó)這樣的發(fā)展中國(guó)家，具有很好的臨床推廣應(yīng)用前景。