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Nature Microbiology:噬菌體病毒是否是導致炎癥性腸炎的元兇?

 yangtz008 2018-07-27

最近《自然微生物》雜志發(fā)表了最新的研究成果,部分噬菌體能夠感染胃腸道菌群,這可能與炎癥性腸炎(IBD)相關。微生物群落最近一直是炎癥性疾病研究的熱點,今年五月份發(fā)表的一篇文章表示腸道菌群可能與多發(fā)性硬化癥有關。而本次的研究發(fā)現(xiàn)無疑進一步揭示了在這一過程中感染菌群的噬菌體所發(fā)揮的作用。

 

本文的第一作者,來自科羅拉多大學醫(yī)學院免疫學和微生物系的Breck Duerkop表示,“在炎癥性腸病期間,腸道粘膜表面的噬菌體數(shù)量增加,這表明噬菌體在IBD中扮演著一個目前尚未明確但非常重要的角色。”


 

在研究中,實驗人員搜集了T細胞轉移性腸炎模型小鼠的排泄物,用基因測序的方法分析了小鼠排泄物中噬菌體的基因數(shù)據(jù)并于健康野生鼠的基因數(shù)據(jù)進行對比。隨后,根據(jù)NCBI數(shù)據(jù)庫內(nèi)的信息對這些基因所從屬的腸道菌群變化進行追蹤。結果顯示在T細胞轉移的小鼠模型中,腸道菌群的菌屬構成所發(fā)生的變化與炎癥性腸炎患者的腸道的變化相一致。之后研究人員持續(xù)地跟蹤檢測了小鼠模型中噬菌體群落的變化現(xiàn)象,結果也與NCBI中的數(shù)據(jù)產(chǎn)生了驚人的吻合。


T細胞移植小鼠的腸道菌群變化與炎癥性腸炎患者相一致

 

T移植小鼠模型與健康小鼠模型相比,噬菌體構成在實驗第42天發(fā)生了較大差異

 

Duerkop表示:“小鼠模型中的數(shù)據(jù)與實際患者的數(shù)據(jù)具有一致性。如果我們能夠確定噬菌體是如何影響腸道菌群變化的,那么我們或許就能找到疾病治療的方法?!?/span>


Duerkop在文章中寫到,宿主炎癥對噬菌體群落的干擾因素有很多,比如在這種情況下,有的噬菌體可能會把基因組插入到細菌中形成溶源性細菌,炎癥環(huán)境也會刺激部分噬菌體增殖,從而造成噬菌體豐度的改變。他認為如果可以阻止部分噬菌體對益生菌的破壞,那么就可能會起到疾病治療的功效。

 

與本文沒有利益關系的芝加哥大學胃腸病學、肝病及營養(yǎng)學教授、醫(yī)學博士David Rubin表示:“這項研究證實了噬菌體種群的變化與炎癥的相關性,并描繪了IBD中腸道菌群所可能起到的作用。這對于我們理解體內(nèi)復雜的生態(tài)系統(tǒng)具有非常重要的意義。在我們的大腸中生活著一萬億種生物,其中包括噬菌體和酵母。微生物與IBD的關系研究目前仍處于早期階段,到底是菌群驅動了炎癥還是炎癥改變了菌群這一問題仍需要探究。這一重大突破很有可能讓那些IBD患者感到歡欣鼓舞,但是人畢竟不是小白鼠,我們還需要更多的證據(jù)來證實這一現(xiàn)象在人體中的普適性?!?/span>


Duerkop在文章中提到的噬菌體療法包括通過噬菌體促進益生菌的繁殖來治療疾病或是將噬菌體作為標志物進行治療人群劃分。他認為這一技術的前景非常廣闊。目前FDA還未批準任何噬菌體療法進入臨床,但是已經(jīng)有人采用了這一療法進行了十分有限的人體研究。雖然這一研究揭示了噬菌體與IBD之間的相關關系,但是兩者之間的因果聯(lián)系還需要更多的實驗數(shù)據(jù)進一步支持。而且這一治療理念如果能夠得到充分的臨床數(shù)據(jù)支持,那么很有可能會為IBD的治療帶來突破性的進展。

 

IBD是一類疾病的總稱,其中包括常見的克羅恩病和潰瘍性結腸炎。所有這些疾病都涉及到了具有慢性炎癥的胃腸道系統(tǒng),包括不同性質和嚴重程度的患者?;颊叽蠖嘣诩膊〕跗跊]有任何癥狀,然后突然發(fā)病。目前這一疾病的成因尚不明確。在美國,這一類疾病的患者規(guī)模達到了160萬人。

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