今天是第2283期日報。

Nature Reviews：伴隨人一生的菌群演替（必讀綜述）

Nature Reviews Microbiology[IF:78.297]

① 腸道、口腔、皮膚等部位的微生物群落（細(xì)菌、真菌、病毒等）的演替伴隨人的一生；② 生命早期，菌群發(fā)生原生演替（先鋒物種定植→群落快速變化、復(fù)雜度增加→達(dá)到穩(wěn)定），受分娩方式、抗生素、喂養(yǎng)方式和飲食等影響；③ 菌群成熟穩(wěn)定后，抗生素、疾病等擾動可引起群落的次生演替，基石物種在群落恢復(fù)過程中有要作用；④ 老年時菌群進(jìn)入晚期演替階段，α多樣性降低、個體獨特性增加；⑤ 菌群還參與死后尸體的腐敗和分解，在法醫(yī)領(lǐng)域具有潛力。

Microbiota succession throughout life from the cradle to the grave
07-29, doi: 10.1038/s41579-022-00768-z

【主編評語】在人的一生中，共生菌群在不斷發(fā)生變化。Nature Reviews Microbiology近期發(fā)表了來自加州大學(xué)圣地亞哥分校的Rob Knight團隊的綜述，總結(jié)了人體不同部位的共生菌群從出生到死亡的三個演替階段，以及死后的菌群演替變化，并探討了研究方法和未來研究方向。重磅綜述，推薦專業(yè)人士學(xué)習(xí)參考。（@mildbreeze）

Nature Reviews：腸道菌群中的碳水化合物活性酶（綜述）

Nature Reviews Microbiology[IF:78.297]

① 微生物通過多糖降解酶（CAZymes）降解特定多糖，其基因組含量差異及外界飲食因素影響其在腸道內(nèi)的豐度；② SusC（轉(zhuǎn)運蛋白）和SusD（聚糖結(jié)合蛋白）是多糖利用位點（PUL）的關(guān)鍵，PUL可作為細(xì)菌聚糖降解能力的指標(biāo)；③ 腸道微生物CAZymes通過葡萄糖醛酸化在藥物代謝中發(fā)揮重要作用，并影響粘膜屏障及參與感染期間逃避宿主免疫反應(yīng)；④ CAZymes在生產(chǎn)治療用糖蛋白和人乳低聚糖、聚糖修飾、新酶挖掘以及生產(chǎn)通用O型供體血液方面具有應(yīng)用潛力。

Carbohydrate-active enzymes (CAZymes) in the gut microbiome
03-28, doi: 10.1038/s41579-022-00712-1

【主編評語】腸道菌群基因組的很大一部分用于碳水化合物的攝取和降解，表明了這類分子的重要性。碳水化合物的功能不僅是作為這些細(xì)菌的碳源，也是附著于宿主的一種方式，以及宿主感染的一種屏障。發(fā)表在Nature Reviews Microbiology上的這篇綜述，重點介紹了碳水化合物活性酶（CAZymes）的多樣性、腸道微生物如何利用它們降解碳水化合物、這些CAZymes的不同化學(xué)機制，以及這些微生物及其CAZymes在人類健康和疾病中的作用，促進(jìn)了人們對CAZymes和聚糖基本作用的理解。（@EADGBE）

Nature Reviews：IBD的代謝特性（綜述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:73.082]

① 西式飲食中過量的簡單碳水化合物、多不飽和脂肪酸和食品添加劑如乳化劑而缺乏膳食纖維可誘發(fā)實驗性腸道炎癥，先天免疫受體和腸道共生菌群參與調(diào)節(jié)飲食誘導(dǎo)的腸道內(nèi)、外的代謝性炎癥；② 流行病學(xué)研究表明，西式飲食會增加炎癥性腸?。↖BD）的風(fēng)險；③ IBD患者存在免疫代謝及腸道微生態(tài)的紊亂，并可被飲食調(diào)節(jié)，如全腸內(nèi)營養(yǎng)的飲食限制可誘導(dǎo)IBD癥狀緩解；④ 營養(yǎng)試驗證實了西式飲食的促炎性質(zhì)，支持了“飲食誘導(dǎo)的代謝性腸炎”的概念。

The metabolic nature of inflammatory bowel diseases
07-29, doi: 10.1038/s41575-022-00658-y

【主編評語】炎癥性腸?。↖BD）包含克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，隨著飲食和生活方式的改變?nèi)缥魇斤嬍澈途米牧餍?，IBD發(fā)病率逐漸增加。近期Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology發(fā)表了一篇綜述，回顧了IBD腸道炎癥的代謝特性的實驗和臨床證據(jù)，并描述了與其他代謝性疾病如肥胖、2型糖尿病炎癥狀態(tài)的相似之處。（@注冊營養(yǎng)師陳彬林）

Nature Reviews：噬菌體和細(xì)菌在人體腸道中的互作（綜述）

Nature Reviews Microbiology[IF:78.297]

① 噬菌體與細(xì)菌在群體水平上不再是簡單的捕食者與獵物關(guān)系，而是互利共存伙伴；② 噬菌體存在促進(jìn)了腸道細(xì)菌基因型和表型多樣化，也加速了其自身演化；③ 使用噬菌體裂解可作為對抗競爭者的武器或與后生動物宿主互作的手段，噬菌體也可協(xié)助細(xì)菌間發(fā)生水平基因轉(zhuǎn)移，促進(jìn)菌落適應(yīng)性進(jìn)化；④ 由于噬菌體直接與腸道細(xì)胞互作，人體免疫反應(yīng)和生理特征可能朝著有利于細(xì)菌生長、抑制競爭者方向變化；⑤ 從復(fù)雜微生物群落角度看，噬菌體作用似乎更重要。

Mutualistic interplay between bacteriophages and bacteria in the human gut
06-30, doi: 10.1038/s41579-022-00755-4

【主編評語】噬菌體依賴細(xì)菌進(jìn)行復(fù)制和存活，兩者間的互作可能是生物圈中最頻繁的生物事件。傳統(tǒng)觀點認(rèn)為噬菌體是細(xì)菌的捕食者，最近發(fā)表在Nature Reviews Microbiology的綜述，認(rèn)為噬菌體與細(xì)菌在群體水平上可能不再是簡單的捕食者與獵物關(guān)系，而是互利共存伙伴，它們會共同進(jìn)化從中受益。此外，噬菌體還會顯著地影響細(xì)菌基因型和表型多樣化、作為對抗外源細(xì)菌入侵的武器、還可協(xié)助細(xì)菌間發(fā)生水平基因轉(zhuǎn)移，促進(jìn)菌落適應(yīng)性進(jìn)化等?？傊?，該綜述促進(jìn)了人們對噬菌體和細(xì)菌關(guān)系的重新思考，也為未來利用噬菌體操縱微生物群提供了新思路。（@九卿臣）

Nature Reviews：腸道菌群在多發(fā)性硬化中的作用（綜述）

Nature Reviews Neurology[IF:44.711]

① 腸道菌群組成影響腸道的5-羥色胺產(chǎn)生，從而影響5-羥色胺介導(dǎo)的系統(tǒng)性免疫功能調(diào)節(jié)；② 腸道菌群通過與小腸及結(jié)腸免疫細(xì)胞的復(fù)雜互作，調(diào)節(jié)T細(xì)胞（促炎T細(xì)胞、Treg及黏膜相關(guān)恒定T細(xì)胞）及B細(xì)胞，從而影響外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫應(yīng)答；③ 臨床前模型及患者數(shù)據(jù)表明，腸道菌群在多發(fā)性硬化的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用；④ 靶向菌群的治療策略——包括飲食干預(yù)、益生菌、短鏈脂肪酸、糞菌移植等在治療多發(fā)性硬化中有前景，但需進(jìn)一步驗證療效。

The role of the gut microbiota in multiple sclerosis
08-05, doi: 10.1038/s41582-022-00697-8

【主編評語】Nature Reviews Neurology上發(fā)表的一篇綜述文章，詳細(xì)介紹了腸道菌群通過調(diào)節(jié)腸道5-羥色胺的產(chǎn)生，并與腸道免疫細(xì)胞（包括T細(xì)胞與B細(xì)胞）互作，從而調(diào)控免疫系統(tǒng)功能，最終影響多發(fā)性硬化發(fā)生發(fā)展的機制；并概述了腸道菌群參與調(diào)節(jié)多發(fā)性硬化發(fā)展的小鼠及人體的證據(jù)；最后討論了靶向腸道菌群治療多發(fā)性硬化的策略及前景。（@aluba）

Cell：好菌換壞菌！高脂高糖如何破壞Th17免疫介導(dǎo)的代謝平衡

Cell[IF:66.85]

① 腸道共生菌群誘導(dǎo)的Th17-IL-17控制CD36介導(dǎo)的腸上皮脂質(zhì)吸收；② 高脂飲食（HFD）誘導(dǎo)的肥胖中Th17特異性缺失，加劇Th1反應(yīng)和炎癥，誘發(fā)代謝綜合征；③ 高脂減少小腸分節(jié)絲狀菌SFB，而HFD中的高糖成分造成丹毒絲菌科的Faecalibaculum rodentium增加；④ 悉生小鼠中Faecalibaculum rodentium與SFB在回腸末端黏液中近上皮處競爭生態(tài)位；⑤ 而ILC3介導(dǎo)了高糖誘導(dǎo)的Faecalibaculum rodentium增殖；⑥ 刪除高糖、復(fù)原菌群誘導(dǎo)的Th17可減輕代謝綜合征。

Microbiota imbalance induced by dietary sugar disrupts immune-mediated protection from metabolic syndrome
08-29, doi: 10.1016/j.cell.2022.08.005

【主編評語】Cell重磅上線的文章，研究并闡述了在高脂飲食（HFD）誘導(dǎo)的肥胖（DIO）、代謝綜合征和糖尿病前期情況下，動物腸道菌群、營養(yǎng)與免疫的復(fù)雜互作。揭示了以分節(jié)絲狀菌SFB為代表的腸道共生菌誘導(dǎo)的Th17細(xì)胞具有代謝平衡和腸道保護(hù)作用。正常情況下脂質(zhì)的吸收主要發(fā)生在空腸，HFD造成更多的脂肪進(jìn)入回腸末端。此時Th17-IL-17是否能正常發(fā)揮功能，抑制CD36介導(dǎo)的上皮細(xì)胞脂質(zhì)吸收就成了關(guān)鍵。文章內(nèi)含海量數(shù)據(jù)，在菌群、營養(yǎng)成分和免疫端均有新發(fā)現(xiàn)，推薦閱讀。（@好雨）

Cell：零卡甜味劑可改變腸道菌群，對血糖造成個體化影響

Cell[IF:66.85]

① 120名健康人完成一項隨機對照試驗，評估4種非營養(yǎng)性甜味劑（NNS，即糖精、三氯蔗糖、阿斯巴甜和甜菊糖）對人體代謝健康和菌群的影響；② 4種NNS都改變了受試者的糞便和口腔菌群（組成和/或功能）以及血液代謝組，糖精和三氯蔗糖可損害葡萄糖耐受，且菌群特征與NNS對血糖反應(yīng)的影響相關(guān)；③ 給無菌小鼠移植對NNS呈“高反應(yīng)性”或“低反應(yīng)性”的受試者的腸道菌群，表明NNS誘導(dǎo)的菌群變化能因果性地引起個體化的血糖反應(yīng)變化。

Personalized microbiome-driven effects of non-nutritive sweeteners on human glucose tolerance
08-19, doi: 10.1016/j.cell.2022.07.016

【主編評語】非營養(yǎng)性甜味劑（NNS）是一類無熱量（零卡路里）的甜味劑，包括天然的（如甜菊糖）和人工合成的（如糖精、三氯蔗糖、阿斯巴甜）。一直以來，人們認(rèn)為NNS是“惰性”的糖替代品，對人體沒有影響；然而，動物研究表明，NNS可能影響腸道菌群和下游的血糖反應(yīng)。Cell最新發(fā)表了來自以色列魏茨曼研究所Eran Elinav和Eran Segal團隊的研究，通過人體的隨機對照試驗結(jié)合小鼠實驗，揭示了NNS如何引起個體特異性和菌群依賴性的血糖反應(yīng)變化，提示需要開展更多臨床研究來了解NNS對人體健康的長期影響。（@mildbreeze）

Cell：SP140通過抑制巨噬細(xì)胞的拓?fù)洚悩?gòu)酶影響克羅恩病

Cell[IF:66.85]

① SP140通過與TOP互作，抑制TOP與異染色質(zhì)結(jié)合，從而維持巨噬細(xì)胞的異染色質(zhì)；② 敲除SP140可增加巨噬細(xì)胞異染色質(zhì)的DNA斷裂，TOP抑制劑可恢復(fù)SP140敲低導(dǎo)致的巨噬細(xì)胞的細(xì)胞因子產(chǎn)生及細(xì)菌殺傷缺陷；③ 在攜帶特定SP140突變（rs28445040）的克羅恩病患者中，SP140與TOP的互作缺失，TOP抑制劑可恢復(fù)這些患者的PBMC的先天性免疫轉(zhuǎn)錄缺陷；④ SP140敲除或敲低可惡化DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎，TOP抑制劑可緩解SP140敲除（而非野生型）小鼠的結(jié)腸炎。

Epigenetic reader SP140 loss of function drives Crohn’s disease due to uncontrolled macrophage topoisomerases
08-10, doi: 10.1016/j.cell.2022.06.048

【主編評語】SP140是一種含有植物同源結(jié)構(gòu)及溴結(jié)構(gòu)域的表觀遺傳閱讀器，其功能缺失突變與克羅恩病、多發(fā)性硬化及慢性淋巴細(xì)胞白血病相關(guān)。Cell上發(fā)表的一項最新研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)SP140可抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶（TOP）的活性，以維持巨噬細(xì)胞的異染色質(zhì)；而缺失SP140可降低巨噬細(xì)胞的細(xì)胞因子產(chǎn)生及細(xì)菌殺傷能力，并惡化小鼠結(jié)腸炎，TOP抑制劑可緩解。在克羅恩病患者中，SP140的特定突變導(dǎo)致其與TOP的互作缺失，導(dǎo)致PBMC的先天性免疫轉(zhuǎn)錄降低，而TOP抑制劑可恢復(fù)。（@aluba）

Cell：用噬菌體組合治療腸道炎癥

Cell[IF:66.85]

① 納入4個不同國家的IBD隊列，發(fā)現(xiàn)肺炎克雷伯菌（Kp）在IBD腸道菌群中富集，且與疾病發(fā)作、菌群抗性組和可移動基因組特征相關(guān)；② 鑒定出與IBD強相關(guān)的Kp菌株和進(jìn)化枝（Kp2），能在小鼠中引發(fā)腸道炎癥反應(yīng)；③ 篩選出含5個裂解性噬菌體的噬菌體組合，可通過多種機制有效抑制促IBD的Kp2菌株；④ 在IBD小鼠中，該噬菌體組合能減輕由Kp2菌株引起的腸道炎癥；⑤ 在體外腸道模型和人體試驗中證明，口服靶向Kp2噬菌體可在人腸道中穩(wěn)定存留，且安全耐受。

Targeted suppression of human IBD-associated gut microbiota commensals by phage consortia for treatment of intestinal inflammation
08-04, doi: 10.1016/j.cell.2022.07.003

【主編評語】炎癥性腸?。↖BD）與腸道菌群有關(guān)，此前研究顯示，一些致病共生菌（如AIEC、屎腸球菌、產(chǎn)腸毒素的脆弱擬桿菌和多重耐藥的肺炎克雷伯菌（Kp）等）在遺傳易感個體中具有促IBD的作用。精準(zhǔn)地靶向清除這類致病共生菌，是改善IBD的潛在策略。Cell最新發(fā)表了以色列魏茨曼科學(xué)研究所Eran Elinav團隊的一項研究，通過相關(guān)性分析和因果性驗證，鑒定出一組可促進(jìn)IBD的Kp菌株，并進(jìn)一步開發(fā)了靶向這些致病Kp菌株的組合噬菌體療法，分別在小鼠模型和人體試驗中檢驗了其有效性和安全/可行性。該研究為研發(fā)靶向胃腸道致病共生菌以改善相關(guān)疾病的口服組合噬菌體療法，提供了一個范式。（@mildbreeze）

Cell：改造“原住”腸菌，實現(xiàn)對宿主生理的持久影響

Cell[IF:66.85]

① 從常規(guī)飼養(yǎng)的小鼠糞便中分離出可進(jìn)行遺傳操作的“原住”大腸桿菌，以其為底盤通過基因工程使之表達(dá)特定功能基因；② 將工程原住菌重新引入小鼠，單次灌胃即可在小腸和大腸中長久定植，且不會“污染”同籠的未灌胃小鼠；③ 工程原住菌可發(fā)揮功能，并對宿主生理產(chǎn)生系統(tǒng)性的持久影響：表達(dá)膽鹽水解酶的工程原住菌可改變小鼠的腸腔膽汁酸、血清代謝物、肝臟基因表達(dá)，并改善糖尿病表型；④ 在人體中也鑒定、分離出易于遺傳操作的原住大腸桿菌。

Intestinal transgene delivery with native E. coli chassis allows persistent physiological changes
08-04, doi: 10.1016/j.cell.2022.06.050

【主編評語】活菌療法（如益生菌、工程菌）旨在通過向宿主腸道中植入有益的外源細(xì)菌來改善疾病。然而，這些“外來”菌通常難以適應(yīng)“嚴(yán)酷”的腸道環(huán)境，競爭不過腸道中的“原住”菌群，從而難以在宿主腸道中定居和存活，無法穩(wěn)定、持續(xù)地發(fā)揮有益作用，這是目前活菌治療所面臨的一大障礙。Cell最新發(fā)表了來自加州大學(xué)圣地亞哥分校Amir Zarrinpar團隊的一項概念驗證研究，表明可以對小鼠和人的“原住”大腸桿菌進(jìn)行基因改造，這種改造的“原住”腸菌具有很強的腸道適應(yīng)性，可以穩(wěn)定植入宿主腸道，并對宿主生理產(chǎn)生持久影響，例如改善糖尿病小鼠的胰島素敏感性。該研究不僅為活菌療法研發(fā)提供了新思路，也為在復(fù)雜菌群背景下研究特定細(xì)菌基因的功能、對宿主生理的影響和作用機制，提供了一套可用的方法。（@mildbreeze）

Science：一種來自擬桿菌的抗原可誘導(dǎo)有抗炎作用的腸道T細(xì)胞

Science[IF:63.714]

① 小鼠中，腸道共生菌戈氏副擬桿菌等擬桿菌表達(dá)的β-氨基己糖苷酶（β-hex），可作為一種擬桿菌門細(xì)菌的保守性抗原被CD4 T細(xì)胞識別，驅(qū)動其分化為CD4+CD8αα+上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞（CD4IEL）；② 腸道組織駐留的CD4IEL和腸道引流淋巴結(jié)中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的T細(xì)胞受體，均可識別β-hex表位；③ 在結(jié)腸炎小鼠模型中，轉(zhuǎn)移的β-hex特異性CD4 T細(xì)胞可分化為CD4IEL，并獨立于Treg發(fā)揮對腸道炎癥的部分抑制作用。

A conserved Bacteroidetes antigen induces anti-inflammatory intestinal T lymphocytes
08-04, doi: 10.1126/science.abg5645

【主編評語】外周調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（pTreg）和表達(dá)CD8αα的上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞（CD4IEL）是腸道中的兩個重要的CD4 T細(xì)胞亞群，在抑制腸道異常炎癥反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。其中，CD4IEL主要位于小腸上皮，并從CD4 T細(xì)胞或Treg細(xì)胞前體發(fā)育而來，其發(fā)育和維持依賴于腸道菌群的存在。然而，誘導(dǎo)CD4IEL分化的微生物抗原尚不清楚。Science最新發(fā)表了來自美國麻省理工學(xué)院Angelina Bilate團隊和波士頓兒童醫(yī)院Hidde Ploegh團隊的合作研究，發(fā)現(xiàn)腸道菌群中的擬桿菌門細(xì)菌表達(dá)的β-氨基己糖苷酶可以驅(qū)動CD4IEL的分化。這些β-hex激發(fā)的CD4IEL與pTreg一同在小鼠結(jié)腸炎模型中發(fā)揮保護(hù)性作用。（@mildbreeze）

Nature子刊：個性化腫瘤新抗原疫苗用于治療晚期轉(zhuǎn)移性大腸癌

Nature Medicine[IF:87.241]

① 招募14名患者，制備ChAd68及samRNA組成的個性化腫瘤新抗原疫苗（包含20個排名最高的突變），聯(lián)用納武單抗±伊匹單抗；② 個性化腫瘤新抗原疫苗的安全性及耐受性良好，未發(fā)生劑量限制毒性，推薦2期劑量（RP2D）為10^12 VP的ChAd68及30μg的samRNA；③ 發(fā)生率＞10%的治療相關(guān)不良事件包括發(fā)熱、疲勞、骨骼肌及注射部位疼痛、腹瀉；④ 腫瘤疫苗可誘導(dǎo)長期的新抗原特異性CD8+ T細(xì)胞應(yīng)答，部分微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌患者的ctDNA減少且總生存期延長。

Individualized, heterologous chimpanzee adenovirus and self-amplifying mRNA neoantigen vaccine for advanced metastatic solid tumors: phase 1 trial interim results
08-15, doi: 10.1038/s41591-022-01937-6

【主編評語】Nature Medicine上發(fā)表的一項1期臨床試驗的中期結(jié)果，在14名晚期轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中，接受異種黑猩猩腺病毒（ChAd68）及自復(fù)制mRNA（samRNA）組成的個性化腫瘤新抗原疫苗治療，并聯(lián)用納武單抗及伊匹單抗，安全性及耐受性良好，且可觀察到長期的腫瘤新抗原特異性CD8+ T細(xì)胞應(yīng)答，部分微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌患者的總生存期延長。（@aluba）

Nature子刊：液體活檢指導(dǎo)大腸癌患者用藥，潛力初現(xiàn)！

Nature Medicine[IF:87.241]

① 一項非盲、單臂2期臨床試驗中，組織RAS野生型mCRC患者接受基于帕尼單抗的抗EGFR治療后，再接受基于ctDNA的介入性篩查，以此指導(dǎo)帕尼單抗的再次用藥；② 主要終點為客觀緩解率，次要終點為無進(jìn)展生存期、總生存期、安全性和耐受性；③ 達(dá)到試驗主要終點，27例入組患者中，8例（30%）達(dá)到部分緩解，17例（63%）達(dá)到疾病控制，包括2例未經(jīng)證實的緩解；④ 該結(jié)果表明介入液體活檢可有效、安全、及時地用于指導(dǎo)mCRC患者進(jìn)行帕尼單抗再次治療。

Circulating tumor DNA to guide rechallenge with panitumumab in metastatic colorectal cancer: the phase 2 CHRONOS trial
08-01, doi: 10.1038/s41591-022-01886-0

【主編評語】抗表皮生長因子受體（Anti-epidermal growth factor receptor, EGFR）單克隆抗體已被批準(zhǔn)用于RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的治療，但耐藥突變的出現(xiàn)限制了其療效。研究表明，在EGFR被阻斷時，RAS、BRAF和EGFR胞外域突變等位基因可在循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）中檢測到，并且在停藥之后有所下降。最新發(fā)表在Nature Medicine的研究報道了一項非盲、單臂2期臨床試驗CHRONOS結(jié)果。RAS野生型患者在EGFR阻斷劑帕尼單抗給藥之后，接受基于ctDNA的介入篩查，鑒定RAS/BRAF/EGFR突變水平，用于指導(dǎo)無化療的帕尼單抗給藥。與標(biāo)準(zhǔn)的三線治療相比較，該臨床結(jié)果表明介入液體活檢可以有效、安全、及時地用于指導(dǎo)mCRC患者使用帕尼單抗進(jìn)行再次治療。（@Lexi）

一圖讀懂 | 循環(huán)腫瘤DNA在大腸癌中的應(yīng)用（綜述）

Journal of Clinical Oncology[IF:50.717]

① 結(jié)直腸癌（CRC）中脫落大量循環(huán)腫瘤碎片（細(xì)胞、DNA、甲基化標(biāo)志物等），適合液體活檢；② 在CRC個性化治療中，循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）是潛在的預(yù)后和預(yù)測性標(biāo)志物；③ ctDNA可用于檢測微小殘留病（MRD）、監(jiān)測早期復(fù)發(fā)、分子譜分析、預(yù)測治療反應(yīng)和評估獲得性耐藥機制；④ 多項前瞻性研究在探索在臨床決策中使用ctDNA指導(dǎo)CRC治療；⑤ 應(yīng)了解不同類型的ctDNA液體活檢平臺在不同的臨床適應(yīng)癥中的優(yōu)缺點。

Using Circulating Tumor DNA in Colorectal Cancer: Current and Evolving Practices
07-15, doi: 10.1200/JCO.21.02615

【主編評語】Journal of Clinical Oncology近期發(fā)表的綜述文章，系統(tǒng)回顧了結(jié)腸直腸癌（CRC）患者中使用ctDNA的臨床實踐，并重點介紹了正在進(jìn)行的重要研究。需注意的是，目前有不同類型的ctDNA液體活檢平臺，每個平臺都有優(yōu)勢和劣勢以及不同的臨床適應(yīng)癥。ctDNA結(jié)果的解釋和應(yīng)用不能孤立地進(jìn)行，除考慮檢測/技術(shù)問題外，還需要考慮到臨床背景。（@NL）

限時進(jìn)食到底好不好，可不可??？（綜述）

Physiological Reviews[IF:46.5]

① 限時進(jìn)食（TRE）即限制每天在特定的4-12小時內(nèi)攝入能量（美國成年人每日進(jìn)食中位時間14小時），利用晝夜節(jié)律生理學(xué)優(yōu)化心臟代謝健康；② 嚙齒類動物中TRE可預(yù)防和改善高脂和高蔗糖飼料對心臟代謝的不利影響；③ 隨機對照試驗數(shù)據(jù)表明，TRE對超重/肥胖人群的有益心臟代謝作用是不一致和不顯著的，可能受體重變化、禁食時間等混雜效應(yīng)的影響；④ 需要進(jìn)一步的研究來確定TRE是否有特定特征（如最佳持續(xù)時間和時機）及其對心臟代謝的影響。

Complex Physiology and Clinical Implications of Time-restricted Eating
07-14, doi: 10.1152/physrev.00006.2022

【主編評語】本綜述詳細(xì)論述了進(jìn)食和禁食的背景，討論了晝夜節(jié)律分子機制和限時進(jìn)食（TRE）的相互作用、TRE相關(guān)臨床結(jié)果、總結(jié)了其他時間相關(guān)的膳食干預(yù)以及TRE未來研究方向。分析結(jié)果顯示，TRE在高脂動物模型中具有有益影響，但是在超重/肥胖人群研究中效果并不顯著。這背后可能受多種因素的影響，比如TRE的進(jìn)行時間、模式以及其對代謝功能的影響等，需要進(jìn)一步研究。（@Bingbing）

JAMA子刊：早限時進(jìn)食，減重更有效

JAMA Internal Medicine[IF:44.409]

① 90名成人肥胖患者隨機等分為2組，在能量限制的基礎(chǔ)上，進(jìn)行早限時進(jìn)食（eTRE，每天進(jìn)食期8小時，從7:00到15:00）或?qū)φ者M(jìn)食（每天進(jìn)食期≥12小時），持續(xù)14周；② eTRE的減重效果顯著優(yōu)于對照（-6.3 vs -4.0 kg），而減脂效果的組間差異不顯著（?4.7 vs ?3.4 kg），但僅納入完成干預(yù)的受試者時eTRE在減脂方面也顯著更好；③ eTRE可更有效改善舒張壓和情緒紊亂；④ 兩組在其他心血管代謝危險因素、食物攝入、身體活動和睡眠方面結(jié)果相似。

Effectiveness of Early Time-Restricted Eating for Weight Loss, Fat Loss, and Cardiometabolic Health in Adults With Obesity: A Randomized Clinical Trial
08-08, doi: 10.1001/jamainternmed.2022.3050

【主編評語】早限時進(jìn)食（eTRE）是指將吃飯時間集中在每天比較早的一段時間內(nèi)，通俗地說就是把晚飯?zhí)崆暗较挛绯?，而后持續(xù)禁食到第二天早飯前，每天的進(jìn)食窗口通常不超出10小時（8小時比較常見）的范圍。eTRE被認(rèn)為是一種比較符合人體晝夜節(jié)律的飲食模式，可能對代謝健康有額外好處。JAMA Internal Medicine最新發(fā)表的一項針對肥胖患者（BMI 30-60）的單中心隨機對照試驗表明，在進(jìn)行熱量限制減肥時，相較于非eTRE（不限制進(jìn)食時間，每天進(jìn)食窗口≥12小時），eTRE在減重、改善舒張壓和情緒方面，更為有效。（@mildbreeze）

從微環(huán)境、系統(tǒng)和環(huán)境角度認(rèn)識癌癥：微生物組的關(guān)鍵作用（綜述）

Gut[IF:31.793]

① 癌癥機制復(fù)雜，是一種微環(huán)境性、系統(tǒng)性和環(huán)境性疾病；② 暴露組（即暴露總和，包括飲食、補充劑、吸煙、酒精、藥物、肥胖等）可通過影響腫瘤細(xì)胞、微環(huán)境、微生物和系統(tǒng)狀態(tài)，從而影響腫瘤表型；③ 廣泛存在于腫瘤微環(huán)境和身體各個部位的微生物（細(xì)菌、病毒、古生菌、真菌、寄生蟲等），可通過宿主-腫瘤-微生物組的相互作用，影響癌癥的發(fā)生發(fā)展；④ 跨學(xué)科研究暴露組、微生物組和腫瘤微環(huán)境間的動態(tài)相互作用，可助力癌癥的精準(zhǔn)預(yù)防和治療。

Cancer as microenvironmental, systemic and environmental diseases: opportunity for transdisciplinary microbiomics science
07-12, doi: 10.1136/gutjnl-2022-327209

【主編評語】癌癥通常被認(rèn)為是一種局部疾病，然而隨著腫瘤微環(huán)境和微生物組的研究，癌癥實際上是一種微環(huán)境性、系統(tǒng)性和環(huán)境性疾病。近日發(fā)表在Gut上的這篇綜述，總結(jié)了暴露組（如飲食、補充劑、吸煙、酒精等）、微生物組（包括細(xì)菌、病毒、古生菌、真菌、寄生蟲等）以及身體各個部位的免疫系統(tǒng)如何影響腫瘤表型，提出來對暴露組、微生物組和腫瘤微環(huán)境間的動態(tài)相互作用進(jìn)行跨學(xué)科研究，有助于癌癥的精準(zhǔn)預(yù)防和治療策略，最終減輕癌癥負(fù)擔(dān)。（@圓圈兒）

國內(nèi)團隊Cell子刊：產(chǎn)丁酸的直腸真桿菌或能抑制腸道淋巴瘤發(fā)生

Cell Host and Microbe[IF:31.316]

① 腸道淋巴瘤（PIL）患者的腸道菌群組成改變，共生菌減少，尤其是真桿菌屬和產(chǎn)丁酸的直腸真桿菌（Er），伴隨糞便丁酸和戊酸水平降低；② 給小鼠移植缺乏Er的PIL患者菌群可引起腸道炎癥，增加促炎細(xì)胞因子TNF生成；③ 給易患B細(xì)胞淋巴瘤的Eμ-Myc小鼠補充Er，能提高糞便丁酸水平，減少TNF生成，降低淋巴瘤發(fā)生率；④ TNF可上調(diào)TLR4表達(dá)，使B細(xì)胞對菌群產(chǎn)生的脂多糖（LPS）敏感，增強LPS誘導(dǎo)的TLR4/MyD88信號，進(jìn)而通過活化NF-κB促進(jìn)PIL發(fā)生。

Butyrate-producing Eubacterium rectale suppresses lymphomagenesis by alleviating the TNF-induced TLR4/MyD88/NF-κB axis
08-10, doi: 10.1016/j.chom.2022.07.003

【主編評語】腸道菌群可參與誘導(dǎo)胃腸道實體瘤的發(fā)生，但菌群在血液惡性腫瘤中的作用尚不清楚。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院趙維蒞團隊在Cell Host and Microbe發(fā)表最新研究，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)丁酸的直腸真桿菌（Eubacterium rectale）可抑制炎癥（降低TNF）并減輕B細(xì)胞對腸菌信號（如LPS）的反應(yīng)，從而在原發(fā)性腸道淋巴瘤中發(fā)揮保護(hù)作用。這些發(fā)現(xiàn)揭示了促進(jìn)炎癥相關(guān)淋巴瘤發(fā)生的一種機制，表明靶向腸道菌群或能作為淋巴瘤的干預(yù)策略。（@mildbreeze）

Cell子刊：腸道激素GLP-1調(diào)菌群抗炎癥的新機制

Cell Metabolism[IF:31.373]

① 腸道上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞（IEL）的GLP-1受體（GLP-1R）缺失，不影響GLP-1水平和糖穩(wěn)態(tài)以及GLP-1R激動劑（GLP-1RA）的代謝益處；② 腸道IEL GLP-1R部分參與了GLP-1RA的腸道菌群調(diào)節(jié)作用；③ GLP-1RA作用于腸道IEL GLP-1R，通過PKA依賴的機制削弱IEL的T細(xì)胞受體近端信號，以抑制IEL的效應(yīng)子功能（如減少IFNγ生成），從而減輕T細(xì)胞誘導(dǎo)的腸道局部和系統(tǒng)性炎癥以及隱窩細(xì)胞死亡；④ GLP-1RA也抑制脂多糖誘導(dǎo)的炎癥，但不依賴于腸道IEL GLP-1R。

Divergent roles for the gut intraepithelial lymphocyte GLP-1R in control of metabolism, microbiota, and T cell-induced inflammation
08-25, doi: 10.1016/j.cmet.2022.08.003

【主編評語】胰高血糖素樣肽1（GLP-1）是腸道分泌的一種調(diào)節(jié)血糖的重要激素，其受體激動劑可用于降糖和減肥。除了改善代謝健康，GLP-1也有抗炎功效，但其機制尚不完全清楚。腸道上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞（IEL）是為數(shù)不多的表達(dá)GLP-1受體（GLP-1R）的免疫細(xì)胞，可能在GLP-1抗炎作用中扮演重要角色。Cell Metabolism發(fā)表的一項最新研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1對腸道菌群的調(diào)節(jié)作用，以及對T細(xì)胞誘導(dǎo)的局部和系統(tǒng)炎癥的抑制作用，在一定程度上是通過活化腸道IEL的GLP-1R實現(xiàn)的。（@mildbreeze）

馬延磊團隊：早發(fā)性大腸癌患者的腸道菌群、代謝組和細(xì)菌酶基因特征

Gut[IF:31.793]

① 與健康人相比，LO-CRC和EO-CRC患者的腸道菌群α多樣性降低，菌群組成和糞便代謝組發(fā)生改變；② LO-CRC中，具核梭桿菌富集，短鏈脂肪酸耗竭，菌群GABA生物合成減少，乙酸/乙醛代謝向乙酰輔酶A代謝轉(zhuǎn)變；③ EO-CRC中，F(xiàn)lavonifractor plautii富集，色氨酸、膽汁酸和膽堿代謝增加，紅肉攝入相關(guān)細(xì)菌、膽堿代謝物和菌群膽堿代謝酶軸的變化是促進(jìn)EO-CRC的潛在因素；④ 基于宏基因組、代謝組和細(xì)菌酶基因標(biāo)志物的預(yù)測模型可區(qū)分EO-CRC和健康人。

Integrated metagenomic and metabolomic analysis reveals distinct gut-microbiome-derived phenotypes in early-onset colorectal cancer
08-11, doi: 10.1136/gutjnl-2022-327156

【主編評語】大腸癌（CRC）在年輕人中的發(fā)病率正在逐漸升高。常規(guī)的CRC篩查策略主要針對≥50歲的晚發(fā)性（LO）CRC，如何對早發(fā)性（EO）CRC進(jìn)行有效的早期篩查，是目前面臨的一大挑戰(zhàn)。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院馬延磊團隊近期在Gut發(fā)表一項最新研究，通過對總共549例的EO-CRC患者、LO-CRC患者和健康對照進(jìn)行糞便宏基因組和代謝組學(xué)分析，揭示了EO-CRC和LO-CRC在菌群組成、代謝物和細(xì)菌酶基因方面的相似和差異，并通過機器學(xué)習(xí)建立了基于多組學(xué)標(biāo)志物的預(yù)測模型，在EO-CRC的檢測篩查方面具有強大潛力。（@mildbreeze）

Nature子刊：ILC3在腸道中“巡邏”，維持腸道屏障完整性

Nature Immunology[IF:31.25]

① 通過活體成像，觀察到小鼠腸道絨毛處的ILC3大多處于幾乎不移動的穩(wěn)定狀態(tài)；② 利用細(xì)菌鞭毛蛋白誘導(dǎo)炎癥發(fā)生，可增加ILC3的IL-22表達(dá)，并增強ILC3的移動能力，ILC3在腸道中的遷移模式也發(fā)生顯著改變；③ T細(xì)胞可抑制ILC3的腸道巡邏行為，而CCR9-CCL25趨化因子信號可增強炎癥誘導(dǎo)的ILC3遷移；④ 阻斷CCL25介導(dǎo)的ILC3遷移可促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞的死亡，從而破壞腸道屏障，ILC3產(chǎn)生的IL-22可抑制腸道上皮細(xì)胞的死亡。

Inflammation triggers ILC3 patrolling of the intestinal barrier
08-23, doi: 10.1038/s41590-022-01284-1

【主編評語】適應(yīng)性免疫細(xì)胞與3型天然淋巴細(xì)胞（ILC3）共同維持腸道屏障完整性及穩(wěn)態(tài)。Nature Immunology上發(fā)表的一項最新研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)在炎癥狀態(tài)下，腸道ILC3的IL-22表達(dá)增加且遷移能力增強。在CCL25和T細(xì)胞的調(diào)控下，ILC3在腸道中“巡邏”，其產(chǎn)生的IL-22可抑制腸道上皮細(xì)胞的死亡，從而維持腸道屏障的完整性。（@aluba）

Cell子刊：腸菌如何調(diào)控小腸上皮穩(wěn)態(tài)？新機制被揭示

Cell Host and Microbe[IF:31.316]

① 對無菌和不同菌群組成小鼠的十二指腸上皮細(xì)胞（IECs）進(jìn)行單細(xì)胞RNA測序，發(fā)現(xiàn)特定微生物通過增加上皮更新率、隱窩增殖和主要組織相容性復(fù)合體II表達(dá)，從而改變腸上皮穩(wěn)態(tài)；② 菌群分析揭示Faecalibaculum rodentium是參與該調(diào)控的關(guān)鍵物種；③ F. rodentium抑制視黃酸產(chǎn)生酶Adh1、Aldh1a1和Rdh7的腸細(xì)胞表達(dá)，降低維持腸道嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量所需的視黃酸信號；④ 嗜酸性粒細(xì)胞抑制上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的INFγ產(chǎn)生，從而調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞的功能。

Faecalibaculum rodentium remodels retinoic acid signaling to govern eosinophil-dependent intestinal epithelial homeostasis
08-18, doi: 10.1016/j.chom.2022.07.015

【主編評語】腸上皮在感知、整合飲食和微生物信號方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用，然而腸道菌群和腸上皮細(xì)胞 （IECs）間的相互作用如何調(diào)節(jié)近端小腸（尤其是十二指腸）的宿主生理機能，目前的研究尚不清楚。近日發(fā)表在Cell Host & Microbe的這篇文章，通過對無菌 (GF) 和不同常規(guī)菌群組成的小鼠十二指腸IECs進(jìn)行單細(xì)胞 RNA 測序和菌群分析，發(fā)現(xiàn)Faecalibaculum rodentium通過重塑視黃酸-嗜酸性粒細(xì)胞-INFγ依賴性回路，從而調(diào)節(jié)十二指的腸上皮穩(wěn)態(tài)。（@圓圈兒）

糞菌移植結(jié)合抗炎飲食可有效緩解輕中度潰瘍性結(jié)腸炎

Gut[IF:31.793]

① 本項RCT將內(nèi)窺鏡確認(rèn)的輕中度活動性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）成人患者隨機分配至兩種干預(yù)，35人每周接受一次來自多名健康農(nóng)村供者的糞菌移植（FMT）共七周，并配以抗炎飲食，F(xiàn)MT結(jié)束后繼續(xù)抗炎飲食（FMT-AID），31人為標(biāo)準(zhǔn)療法（SMT）；② 第8周時，F(xiàn)MT-AID在誘導(dǎo)臨床應(yīng)答(65.7% vs 35.5%)、緩解(60% vs 32.3%)和深度緩解(36.4% vs 8.7%)方面優(yōu)于SMT；③ 抗炎飲食在維持深度緩解方面優(yōu)于SMT，長達(dá)48周。

Faecal microbiota transplantation with anti-inflammatory diet (FMT-AID) followed by anti-inflammatory diet alone is effective in inducing and maintaining remission over 1 year in mild to moderate ulcerative colitis: a randomised controlled trial
08-16, doi: 10.1136/gutjnl-2022-327811

【主編評語】近期發(fā)表于Gut的一項研究發(fā)現(xiàn)，糞菌移植（FMT）結(jié)合抗炎飲食對輕-中度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者的臨床和內(nèi)鏡緩解有效。隨后，繼續(xù)單獨的抗炎飲食對維持這些患者的臨床和內(nèi)鏡緩解有效。注：抗炎飲食遵循的主要原則是避免食用麩質(zhì)谷物、任何種類的乳制品和人造奶油（允許凝乳）、加工肉和紅肉、食品添加劑和精制糖，并增加新鮮水果、蔬菜（特別是十字花科蔬菜），發(fā)酵食品的攝入。（@注冊營養(yǎng)師陳彬林）

短鏈脂肪酸如何調(diào)控腸上皮細(xì)胞的晝夜節(jié)律？

Gastroenterology[IF:33.883]

① 用ASF菌群菌株的無菌濾液進(jìn)行小腸類器官培養(yǎng)，其中3株菌只引發(fā)晝夜節(jié)律的輕微改變，另外4株菌可引發(fā)顯著的濃度依賴性的生物鐘相移；② 產(chǎn)SCFA是“相移”菌株的主要特征，使鼠小腸類器官平均相移6.2h，用HDAC抑制劑（HDACi）處理有類似結(jié)果；③ 光輝霉素A（可抑制HDACi）處理使SCFA引發(fā)的相移降低20%，條件性敲除HDAC3可消除丁酸對晝夜節(jié)律基因Per2表達(dá)的影響；④ 在人小腸類器官、結(jié)腸類器官和Caco-2細(xì)胞中驗證了上述發(fā)現(xiàn)。

Histone deacetylase inhibition by gut microbe-generated short chain fatty acids entrains intestinal epithelial circadian rhythms
08-03, doi: 10.1053/j.gastro.2022.07.051

【主編評語】機體的晝夜節(jié)律影響腸道上皮結(jié)構(gòu)和功能，進(jìn)而調(diào)控腸道菌群的日間節(jié)律。本文欲探究腸道菌群及代謝物對此的一個反饋調(diào)節(jié)機制。文章基于代謝組學(xué)和機器學(xué)習(xí)等手段對實驗結(jié)果進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，腸道菌群產(chǎn)生的短鏈脂肪酸（SCFA，丁酸、丙酸、乙酸和異戊酸）可以通過抑制組蛋白脫乙酰酶（HDAC），驅(qū)動小腸上皮細(xì)胞的晝夜節(jié)律。這有助于理解小腸上皮細(xì)胞晝夜節(jié)律相關(guān)的穩(wěn)態(tài)調(diào)控機制。（@Bingbing）

袁慧娟+張晨虹等：腸道菌群調(diào)控代際遺傳預(yù)防糖尿病新機制

Microbiome[IF:16.837]

① 通過高脂飲食建立妊娠期高血糖模型，利用剖腹產(chǎn)和交叉喂養(yǎng)研究腸道菌群垂直傳遞對后代糖代謝的影響；② 母體糖代謝異常引起的腸道菌群變化會垂直傳遞影響子代腸道菌群，子代與母體間的菌群結(jié)構(gòu)和組成呈封閉聚類；③ 剖腹產(chǎn)和交叉喂養(yǎng)阻斷了母體菌群的垂直傳遞，改善了其后代的胰島素敏感性和胰島功能；④ 這種垂直傳遞與特定微生物和代謝物變化有關(guān)（如雙歧桿菌和短鏈脂肪酸），子代菌群與養(yǎng)母關(guān)系更密切，且交叉喂養(yǎng)的影響大于剖腹產(chǎn)。

Vertical transmission of the gut microbiota influences glucose metabolism in offspring of mice with hyperglycaemia in pregnancy
08-09, doi: 10.1186/s40168-022-01318-8

【主編評語】大量高熱量、高碳酸飲料以及高碳水化合物攝入，是導(dǎo)致糖尿病年輕化的主要原因，如何阻斷不良生活方式造成的糖代謝異?！斑z傳”給子代成為預(yù)防早發(fā)糖尿病的關(guān)鍵。近日，河南省人民醫(yī)院袁慧娟及團隊聯(lián)合上海交通大學(xué)張晨虹在Microbiome發(fā)表最新研究，通過高脂飲食建立妊娠期高血糖模型，發(fā)現(xiàn)母親孕期糖代謝異常會影響子代糖代謝表型，且糖代謝異常引起的腸道菌群變化也會通過垂直傳遞影響子代的腸道菌群，通過剖腹產(chǎn)和交叉喂養(yǎng)可阻斷這種垂直傳遞，改善后代糖代謝?？傊?，該研究揭示了腸道菌群調(diào)控代際遺傳預(yù)防糖尿病的新機制，為通過靶向腸道微生態(tài)干預(yù)早發(fā)糖尿病提供了新支撐。（@九卿臣）

鄭州大學(xué)：仿生調(diào)節(jié)劑靶向殺傷致病菌以緩解腸炎

Advanced Materials[IF:32.086]

① 采用連續(xù)超聲和脂質(zhì)體基礎(chǔ)膜法將酵母細(xì)胞壁（YCW）作為仿生外殼封裝CaWO4制備仿生調(diào)節(jié)劑CaWO4@YCW；② CaWO4@YCW可抵抗惡劣的胃腸道環(huán)境，在結(jié)腸中準(zhǔn)確識別并粘附于大腸桿菌，進(jìn)行定位；③ 結(jié)腸炎癥微環(huán)境下鈣保護(hù)素高表達(dá)，使CaWO4中大量鎢離子被釋放，通過取代鉬多肽輔因子中的鉬抑制大腸桿菌的生長；④ YCW可作為益生元增加有益腸菌豐度；⑤ CaWO4@YCW通過消除致病菌協(xié)同增加益生菌豐度對腸道菌群進(jìn)行高效重編程，改善結(jié)腸炎。

Bionic Regulators Break the Ecological Niche of Pathogenic Bacteria for Modulating Dysregulated Microbiome in Colitis
08-04, doi: 10.1002/adma.202204650

【主編評語】這是發(fā)表在Advanced Materials的一份工作，由鄭州大學(xué)的張振中、劉軍杰、史進(jìn)進(jìn)及其團隊完成。作者通過設(shè)計將可殺傷大腸桿菌的鎢酸鈣（CaWO4）包被在酵母細(xì)胞壁（YCW）中，制備獲得仿生調(diào)節(jié)劑CaWO4@YCW。CaWO4@YCW可靶向粘附于大腸桿菌，與腸炎微環(huán)境中鈣衛(wèi)蛋白反應(yīng)，釋放出大量鎢離子，取代鉬多肽輔因子中的鉬以抑制大腸桿菌生長，此外，YCW作為益生元調(diào)節(jié)腸道內(nèi)有益腸菌的豐度增加，協(xié)同調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)，以緩解結(jié)腸炎。（@Johnson）

浙大Nature子刊：明知會胖還想吃，或許與大腦“發(fā)炎”有關(guān)？

Nature Neuroscience[IF:28.771]

① 喂食普通飼料和高脂飼料（HFD）的小鼠被訓(xùn)練按下杠桿可獲得蔗糖獎勵，同時加入恐懼的經(jīng)典條件反射（燈光刺激和足底電擊懲罰）；② 正常小鼠因害怕被電擊，壓桿行為驟減，而HFD組小鼠會為獲得糖水獎勵而持續(xù)壓桿；③ HFD導(dǎo)致小鼠丘腦室旁前核（aPVT）小膠質(zhì)細(xì)胞增殖，激活aPVT中CaMKIIα+神經(jīng)元活性，最終引起強迫性的蔗糖尋求行為；④ 攝入HFD會造成aPVT腦區(qū)炎癥反應(yīng)，aPVT神經(jīng)元反應(yīng)依賴小膠質(zhì)細(xì)胞，一定程度的消炎或可降低強迫進(jìn)食行為。

Diet-induced inflammation in the anterior paraventricular thalamus induces compulsive sucrose-seeking
08-01, doi: 10.1038/s41593-022-01129-y

【主編評語】強迫性進(jìn)食行為的典型特征是明知存在風(fēng)險，仍要選擇獲取食物，現(xiàn)實中，我們明知高脂、高熱量食物攝入會變胖，但仍很難控制想吃的沖動，這背后原因究竟為何？近日，浙大腦科學(xué)與腦醫(yī)學(xué)學(xué)院周煜東、沈逸及團隊在Nature Neuroscience發(fā)表最新研究，通過訓(xùn)練小鼠發(fā)生條件反射，即在斯金納箱中，按下杠桿可獲得蔗糖獎勵，同時加入恐懼的經(jīng)典條件反射（燈光刺激和足底電擊懲罰），發(fā)現(xiàn)與正常組不同，HFD組小鼠會為獲得糖水獎勵而持續(xù)壓桿。其機制是HFD會使小鼠前部丘腦室旁核（aPVT）小膠質(zhì)細(xì)胞增生，引起aPVT興奮性神經(jīng)元功能異常，進(jìn)而出現(xiàn)強迫樣進(jìn)食行為，由此形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致肥胖?？傊撗芯繛槲磥碇贫尚胁呗愿深A(yù)肥胖提供了新思路。（@九卿臣）

Lancet子刊：超加工食品如何影響腸道菌群和健康（綜述）

Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:45.042]

① 流行病學(xué)證據(jù)顯示，超加工食品（UPF）可能增加慢性、炎癥性疾病風(fēng)險；② UPF普遍營養(yǎng)質(zhì)量低、被加工過程或包裝物污染、改變食品基質(zhì)和質(zhì)地、使用食品添加劑和其他工業(yè)成分；③ 機制上，UPF中的食用色素、人工甜味劑、乳化劑和納米顆粒等，可通過影響菌群組成以及腸道粘液層和β-防御素表達(dá)，促進(jìn)菌群入侵腸上皮，增加菌群的促炎潛力和脂多糖生成，從而誘發(fā)內(nèi)毒素血癥、慢性炎癥或代謝炎癥、增加能量采集，導(dǎo)致炎癥性腸病和代謝失調(diào)。

Ultra-processed foods and human health: from epidemiological evidence to mechanistic insights
08-08, doi: 10.1016/S2468-1253(22)00169-8

【主編評語】隨著生活水平的提高，人們對超加工食品（UPF）的消費也越來越多。Lancet Gastroenterology & Hepatology近期發(fā)表的這篇綜述，介紹了加工食品的常用分類，總結(jié)了關(guān)于UPF與人類健康的關(guān)系的前瞻性流行病學(xué)研究，并描述了將UPF在慢性疾病發(fā)生發(fā)展中的潛在機制，尤其是腸道菌群在其中的作用。文章還就未來研究方向、公共飲食政策和食品生產(chǎn)實踐進(jìn)行了探討。（@mildbreeze）

同濟大學(xué)：一文讀懂飲食如何調(diào)節(jié)健康和疾?。ňC述）

Signal Transduction and Targeted Therapy[IF:38.104]

① 現(xiàn)有的飲食調(diào)節(jié)手段包括：禁食、熱量限制、宏量營養(yǎng)素干預(yù)、氨基酸干預(yù)（如甲硫氨酸限制）、微量營養(yǎng)素干預(yù)、代謝產(chǎn)物干預(yù)（如補充亞精胺）；② 飲食主要通過兩種機制調(diào)節(jié)健康與疾?。籂I養(yǎng)介導(dǎo)的機制（代謝調(diào)節(jié)因子、營養(yǎng)代謝途徑、表觀遺傳機制、生物鐘）、飲食應(yīng)答效應(yīng)器（飲食-內(nèi)分泌、免疫、腸道、衰老及神經(jīng)軸）；③ 飲食干預(yù)已用于代謝綜合征、心血管疾病、腸道功能障礙、腎病、內(nèi)分泌疾病、呼吸系統(tǒng)疾病及癌癥的臨床試驗中。

Dietary regulation in health and disease
07-23, doi: 10.1038/s41392-022-01104-w

【主編評語】同濟大學(xué)的王平團隊在Signal Transduction and Targeted Therapy上發(fā)表的一篇綜述文章，概述了在臨床前模型及臨床試驗中使用的各類飲食干預(yù)手段，并詳細(xì)介紹了飲食干預(yù)調(diào)節(jié)健康與疾病的兩種主要機制：營養(yǎng)介導(dǎo)的機制及飲食應(yīng)答效應(yīng)器。（@aluba）

一文讀懂乳糜瀉的發(fā)病機制（綜述）

Gut[IF:31.793]

① 谷蛋白特異性CD4+ T細(xì)胞驅(qū)動乳糜瀉發(fā)病，且在無谷蛋白飲食下可持續(xù)存在；② 谷蛋白特異性CD4+ T細(xì)胞與IL-15協(xié)作驅(qū)動細(xì)胞毒性CD8+ 上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞的活化，以破壞上皮細(xì)胞；③ 無谷蛋白飲食可治愈多數(shù)患者，小部分患者可發(fā)展為難治性乳糜瀉，2型難治性乳糜瀉的低度上皮內(nèi)淋巴增生可誘發(fā)腸病相關(guān)T細(xì)胞淋巴瘤；④ 除谷蛋白及HLA-DQ2/8外，喂養(yǎng)方式、腸道病毒感染和腸道菌群等因素均可能影響乳糜瀉；⑤ 嚴(yán)格無谷蛋白飲食仍是乳糜瀉的唯一治療手段。

Immunopathogenesis and environmental triggers in coeliac disease
07-25, doi: 10.1136/gutjnl-2021-326257

【主編評語】Gut上發(fā)表的一篇綜述文章，詳細(xì)介紹了乳糜瀉的免疫發(fā)病機制，并討論了其它遺傳及環(huán)境因素驅(qū)動乳糜瀉的機制，最后展望了通過深入理解乳糜瀉的發(fā)病機制以開發(fā)新型治療手段的可能。（@aluba）