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屠呦呦在瑞典的演講,給否定和蔑視中醫(yī)藥的人一記響亮的耳光!

 千慮一得之若水 2018-07-23


       中華民族五千年,中華人民共和國(guó)六十六年,十四億華人、世界第一人口大國(guó),終于拿到了一個(gè)盼星星盼月亮的諾貝爾自然科學(xué)獎(jiǎng),舉國(guó)歡呼,萬(wàn)眾同慶,慶祝這個(gè)偉大的貢獻(xiàn)。

       有誰(shuí)會(huì)想到,在這個(gè)望眼欲穿的獎(jiǎng)勵(lì)上,竟讓很多人不看好的中國(guó)中醫(yī)藥拿了個(gè)頭彩,這個(gè)頭彩的光芒之處,不僅證明了中國(guó)中醫(yī)藥為世界做出了貢獻(xiàn),也為泱泱大國(guó)提高了地位,同時(shí)也給很多別有用心的否定中醫(yī)藥和蔑視中醫(yī)藥的人一記響亮的耳光!


        近些年來(lái)有一股濁流,在不停的否定中醫(yī)藥和蔑視中醫(yī)藥,這 些人不懂中醫(yī)藥,用其皮毛般的理論對(duì)中醫(yī)藥說(shuō)三道四,傳統(tǒng)講:'無(wú)知者無(wú)畏!',因?yàn)闊o(wú)知才喊出中醫(yī)藥是不是科學(xué)等混蛋邏輯之語(yǔ)言。

        以方舟子為代表的某些人,實(shí)質(zhì)上是為了炒作自己,而羅列出很多理論,事實(shí)證明這些理論不值一駁。



         中國(guó)人民的偉大領(lǐng)袖毛主席早在五十年代就發(fā)表了”中醫(yī)是個(gè)偉大的寶庫(kù),應(yīng)當(dāng)努力發(fā)掘加以提高“,毛主席的準(zhǔn)確論述為中國(guó)中醫(yī)藥的發(fā)展指明了方向,注入了活力,以屠呦呦為代表的科學(xué)家在千次實(shí)驗(yàn)中,沿著毛主席指明的方向,從一千多年前青蒿抗瘧疾的經(jīng)驗(yàn)中找到了青蒿,實(shí)現(xiàn)了第一個(gè)從零到一的突破,又從千次提取失敗后找到了千年前的中醫(yī)科學(xué)家葛洪,屠呦呦在閱讀東晉葛洪《肘后備急方》時(shí),發(fā)現(xiàn)其中記述用青蒿抗瘧是通過(guò)“絞汁”,而不是傳統(tǒng)中藥“水煎”的方法來(lái)用藥的,她由此悟及用這種特殊的方法可能是“有忌高溫破壞藥物效果”。據(jù)此,她改用低沸點(diǎn)乙醚溶劑,果然藥效明顯提高”。經(jīng)過(guò)反復(fù)試驗(yàn),最終分離獲得的第191號(hào)青蒿中性提取物樣品,顯示對(duì)鼠瘧原蟲(chóng)100%抑制率的令人驚喜的結(jié)果”,實(shí)現(xiàn)了第二個(gè)從零到一的突破......

         與此同時(shí),美國(guó)用了幾十億美金從所謂的植物藥和礦物藥中也同時(shí)提取抗瘧藥物,最終因?yàn)槟退幎媸 ?/span>

在這個(gè)激烈的競(jìng)爭(zhēng)中,青蒿素的發(fā)明,兩個(gè)從零到一都是來(lái)自于祖國(guó)的中醫(yī)藥,從此否定了青蒿素從青蒿中提取與中醫(yī)藥無(wú)關(guān)的荒唐謬論。

         在科學(xué)發(fā)展中,允許百家爭(zhēng)鳴,但不允許別有用心的人為了自己炒作和個(gè)人功利和利益集團(tuán)之功利而發(fā)起的誹謗行為。

屠呦呦的獲得諾貝獎(jiǎng)給了這些人,一記響亮的耳光!醫(yī)學(xué)習(xí)中醫(yī)班,系統(tǒng)學(xué)習(xí)了中醫(yī)藥知識(shí)。化學(xué)家路易帕斯特說(shuō)過(guò)“機(jī)會(huì)垂青有準(zhǔn)備的人”。古語(yǔ)說(shuō):凡是過(guò)去,皆為序曲。然而,序曲就是一種準(zhǔn)備。當(dāng)抗瘧項(xiàng)目給我機(jī)遇的時(shí)候,西學(xué)中的序曲為我從事青蒿素研究提供了良好的準(zhǔn)備。產(chǎn)地、采收季節(jié)、純化工藝的影響,青蒿乙醚中性提取物的成功確實(shí)來(lái)之不易。中國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥是一個(gè)豐富的寶藏,值得我們多加思考,發(fā)掘提高。

        北京時(shí)間12月7日20時(shí),年度諾爾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主屠呦呦在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院發(fā)表題為《青蒿素的發(fā)現(xiàn)中醫(yī)給世界的禮物》的演講。

        日本大村智首先分享了他在寄生蟲(chóng)疾病治療方面的研究,愛(ài)爾蘭科學(xué)家威廉·坎貝爾隨后登臺(tái),最后才是屠呦呦,用中文講述了發(fā)現(xiàn)青蒿素的過(guò)程,諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)提供英文同聲傳譯。


        由于年事已高,屠呦呦坐著演講。


屠呦呦演講全文如下:


尊敬的主席先生,尊敬的獲獎(jiǎng)?wù)撸總?,先生們?/strong>


  今天我極為榮幸能在卡羅林斯卡學(xué)院講演,我報(bào)告的題目是:青蒿素——中醫(yī)藥給世界的一份禮物


  在報(bào)告之前,我首先要感謝諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)委會(huì),諾貝爾獎(jiǎng)基金會(huì)授予我2015年生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。這不僅是授予我個(gè)人的榮譽(yù),也是對(duì)全體中國(guó)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)的嘉獎(jiǎng)和鼓勵(lì)。在短短的幾天里,我深深地感受到了瑞典人民的熱情,在此我一并表示感謝。

  謝謝William C. Campbell(威廉姆.坎貝爾)和Satoshi mura(大村智)二位剛剛所做的精彩報(bào)告。我現(xiàn)在要說(shuō)的是四十年前,在艱苦的環(huán)境下,中國(guó)科學(xué)家努力奮斗從中醫(yī)藥中尋找抗瘧新藥的故事。

  關(guān)于青蒿素的發(fā)現(xiàn)過(guò)程,大家可能已經(jīng)在很多報(bào)道中看到過(guò)。在此,我只做一個(gè)概要的介紹。這是中醫(yī)研究院抗瘧藥研究團(tuán)隊(duì)當(dāng)年的簡(jiǎn)要工作總結(jié),其中藍(lán)底標(biāo)示的是本院團(tuán)隊(duì)完成的工作,白底標(biāo)示的是全國(guó)其他協(xié)作團(tuán)隊(duì)完成的工作。 藍(lán)底向白底過(guò)渡標(biāo)示既有本院也有協(xié)作單位參加的工作。

  中藥研究所團(tuán)隊(duì)于1969年開(kāi)始抗瘧中藥研究。經(jīng)過(guò)大量的反復(fù)篩選工作后,1971年起工作重點(diǎn)集中于中藥青蒿。又經(jīng)過(guò)很多次失敗后,1971年9月,重新設(shè)計(jì)了提取方法,改用低溫提取,用乙醚回流或冷浸,而后用堿溶液除掉酸性部位的方法制備樣品。1971年10月4日,青蒿乙醚中性提取物,即標(biāo)號(hào)191#的樣品,以1.0克/公斤體重的劑量,連續(xù)3天,口服給藥,鼠瘧藥效評(píng)價(jià)顯示抑制率達(dá)到100%。同年12月到次年1月的猴瘧實(shí)驗(yàn),也得到了抑制率100% 的結(jié)果。青蒿乙醚中性提取物抗瘧藥效的突破,是發(fā)現(xiàn)青蒿素的關(guān)鍵。






  1972年8至10月,我們開(kāi)展了青蒿乙醚中性提取物的臨床研究,30例惡性瘧和間日瘧病人全部顯效。同年11月,從該部位中成功分離得到抗瘧有效單體化合物的結(jié)晶,后命名為“青蒿素”。

  1972年12月開(kāi)始對(duì)青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行探索,通過(guò)元素分析、光譜測(cè)定、質(zhì)譜及旋光分析等技術(shù)手段,確定化合物分子式為C15H22O5,分子量282。明確了青蒿素為不含氮的倍半萜類(lèi)化合物。

  1973年4月27日,經(jīng)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所分析化學(xué)室進(jìn)一步復(fù)核了分子式等有關(guān)數(shù)據(jù)。1974年起,與中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所和生物物理所相繼開(kāi)展了青蒿素結(jié)構(gòu)協(xié)作研究的工作。最終經(jīng)X光衍射確定了青蒿素的結(jié)構(gòu)。確認(rèn)青蒿素是含有過(guò)氧基的新型倍半萜內(nèi)酯。立體結(jié)構(gòu)于1977年在中國(guó)的科學(xué)通報(bào)發(fā)表,并被化學(xué)文摘收錄。

  1973年起,為研究青蒿素結(jié)構(gòu)中的功能基團(tuán)而制備衍生物。經(jīng)硼氫化鈉還原反應(yīng),證實(shí)青蒿素結(jié)構(gòu)中羰基的存在,發(fā)明了雙氫青蒿素。經(jīng)構(gòu)效關(guān)系研究:明確青蒿素結(jié)構(gòu)中的過(guò)氧基團(tuán)是抗瘧活性基團(tuán),部分雙氫青蒿素羥基衍生物的鼠瘧效價(jià)也有所提高。

  這里展示了青蒿素及其衍生物雙氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、蒿乙醚的分子結(jié)構(gòu)。直到現(xiàn)在,除此類(lèi)型之外,其他結(jié)構(gòu)類(lèi)型的青蒿素衍生物還沒(méi)有用于臨床的報(bào)道。

  1986年,青蒿素獲得了衛(wèi)生部新藥證書(shū)。于1992年再獲得雙氫青蒿素新藥證書(shū)。該藥臨床藥效高于青蒿素10倍,進(jìn)一步體現(xiàn)了青蒿素類(lèi)藥物“高效、速效、低毒”的特點(diǎn)。

  1981年,世界衛(wèi)生組織、世界銀行、聯(lián)合國(guó)計(jì)劃開(kāi)發(fā)署在北京聯(lián)合召開(kāi)瘧疾化療科學(xué)工作組第四次會(huì)議,有關(guān)青蒿素及其臨床應(yīng)用的一系列報(bào)告在會(huì)上引發(fā)熱烈反響。我的報(bào)告是“青蒿素的化學(xué)研究”。上世紀(jì)80年代,數(shù)千例中國(guó)的瘧疾患者得到青蒿素及其衍生物的有效治療。

  聽(tīng)完這段介紹,大家可能會(huì)覺(jué)得這不過(guò)是一段普通的藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程。但是,當(dāng)年從在中國(guó)已有兩千多年沿用歷史的中藥青蒿中發(fā)掘出青蒿素的歷程卻相當(dāng)艱辛。


  目標(biāo)明確、堅(jiān)持信念是成功的前提。

     1969年,中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所參加全國(guó)“523”抗擊瘧疾研究項(xiàng)目。經(jīng)院領(lǐng)導(dǎo)研究決定,我被指令負(fù)責(zé)並組建“523”項(xiàng)目課題組,承擔(dān)抗瘧中藥的研發(fā)。這一項(xiàng)目在當(dāng)時(shí)屬于保密的重點(diǎn)軍工項(xiàng)目。對(duì)于一個(gè)年輕科研人員,有機(jī)會(huì)接受如此重任,我體會(huì)到了國(guó)家對(duì)我的信任,深感責(zé)任重大,任務(wù)艱巨。我決心不辱使命,努力拼搏,盡全力完成任務(wù)!


 學(xué)科交叉為研究發(fā)現(xiàn)成功提供了準(zhǔn)備。
   這是我剛到中藥研究所的照片,左側(cè)是著名生藥學(xué)家樓之岑,他指導(dǎo)我鑒別藥材。從1959年到1962年,我參加西醫(yī)學(xué)習(xí)中醫(yī)班,系統(tǒng)學(xué)習(xí)了中醫(yī)藥知識(shí)?;瘜W(xué)家路易帕斯特說(shuō)過(guò)“機(jī)會(huì)垂青有準(zhǔn)備的人”。古語(yǔ)說(shuō):凡是過(guò)去,皆為序曲。然而,序曲就是一種準(zhǔn)備。當(dāng)抗瘧項(xiàng)目給我機(jī)遇的時(shí)候,西學(xué)中的序曲為我從事青蒿素研究提供了良好的準(zhǔn)備。



 信息收集、準(zhǔn)確解析是研究發(fā)現(xiàn)成功的基礎(chǔ)。

   接受任務(wù)后,我收集整理歷代中醫(yī)藥典籍,走訪名老中醫(yī)并收集他們用于防治瘧疾的方劑和中藥、同時(shí)調(diào)閱大量民間方藥。在匯集了包括植物、動(dòng)物、礦物等2000余內(nèi)服、外用方藥的基礎(chǔ)上,編寫(xiě)了以640種中藥為主的《瘧疾單驗(yàn)方集》。正是這些信息的收集和解析鑄就了青蒿素發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ),也是中藥新藥研究有別于一般植物藥研發(fā)的地方。

  關(guān)鍵的文獻(xiàn)啟示。當(dāng)年我面臨研究困境時(shí),又重新溫習(xí)中醫(yī)古籍,進(jìn)一步思考東晉(公元3-4世紀(jì))葛洪《肘后備急方》有關(guān)“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之”的截瘧記載。這使我聯(lián)想到提取過(guò)程可能需要避免高溫,由此改用低沸點(diǎn)溶劑的提取方法。

  關(guān)于青蒿入藥,最早見(jiàn)于馬王堆三號(hào)漢墓的帛書(shū)《五十二病方》,其后的《神農(nóng)本草經(jīng)》、《補(bǔ)遺雷公炮制便覽》、《本草綱目》等典籍都有青蒿治病的記載。然而,古籍雖多,確都沒(méi)有明確青蒿的植物分類(lèi)品種。當(dāng)年青蒿資源品種混亂,藥典收載了2個(gè)品種,還有4個(gè)其他的混淆品種也在使用。后續(xù)深入研究發(fā)現(xiàn):僅Artemisia annua L.一種含有青蒿素,抗瘧有效。這樣客觀上就增加了發(fā)現(xiàn)青蒿素的難度。再加上青蒿素在原植物中含量并不高,還有藥用部位、產(chǎn)地、采收季節(jié)、純化工藝的影響,青蒿乙醚中性提取物的成功確實(shí)來(lái)之不易。中國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥是一個(gè)豐富的寶藏,值得我們多加思考,發(fā)掘提高。

  在困境面前需要堅(jiān)持不懈。七十年代中國(guó)的科研條件比較差,為供應(yīng)足夠的青蒿有效部位用于臨床,我們?cè)盟鬃鳛樘崛∪萜鳌S捎谌狈νL(fēng)設(shè)備,又接觸大量有機(jī)溶劑,導(dǎo)致一些科研人員的身體健康受到了影響。為了盡快上臨床,在動(dòng)物安全性評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上,我和科研團(tuán)隊(duì)成員自身服用有效部位提取物,以確保臨床病人的安全。當(dāng)青蒿素片劑臨床試用效果不理想時(shí),經(jīng)過(guò)努力堅(jiān)持,深入探究原因,最終查明是崩解度的問(wèn)題。改用青蒿素單體膠囊,從而及時(shí)證實(shí)了青蒿素的抗瘧療效。


  世界衛(wèi)生組織2011年遏制青蒿素抗藥性的全球計(jì)劃。這項(xiàng)計(jì)劃出臺(tái)的目的是保護(hù)ACTs對(duì)于惡性瘧疾的有效性。鑒于青蒿素的抗藥性已在大湄公河流域得到證實(shí),擴(kuò)散的潛在威脅也正在考察之中。參與該計(jì)劃的100多位專(zhuān)家們認(rèn)為,在青蒿素抗藥性傳播到高感染地區(qū)之前,遏制或消除抗藥性的機(jī)會(huì)其實(shí)十分有限。遏制青蒿素抗藥性的任務(wù)迫在眉睫。為保護(hù)ACTs對(duì)于惡性瘧疾的有效性,我誠(chéng)摯希望全球抗瘧工作者認(rèn)真執(zhí)行WHO遏制青蒿素抗藥性的全球計(jì)劃。


團(tuán)隊(duì)精神,無(wú)私合作加速科學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成有效藥物。


  1972年3月8日,全國(guó)523辦公室在南京召開(kāi)抗瘧藥物專(zhuān)業(yè)會(huì)議,我代表中藥所在會(huì)上報(bào)告了青蒿No.191提取物對(duì)鼠瘧、猴瘧的結(jié)果,受到會(huì)議極大關(guān)注。同年11月17日,在北京召開(kāi)的全國(guó)會(huì)議上,我報(bào)告了30例臨床全部顯效的結(jié)果。從此,拉開(kāi)了青蒿抗瘧研究全國(guó)大協(xié)作的序幕。

  今天,我再次衷心感謝當(dāng)年從事523抗瘧研究的中醫(yī)科學(xué)院團(tuán)隊(duì)全體成員,銘記他們?cè)谇噍锼匮芯?、發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用中的積極投入與突出貢獻(xiàn)。感謝全國(guó)523項(xiàng)目單位的通力協(xié)作,包括山東省中藥研究所、云南省藥物研究所、中國(guó)科學(xué)院生物物理所、中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)所、廣州中醫(yī)藥大學(xué)以及軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院等,我衷心祝賀協(xié)作單位同行們所取得的多方面成果,以及對(duì)瘧疾患者的熱誠(chéng)服務(wù)。對(duì)于全國(guó)523辦公室在組織抗瘧項(xiàng)目中的不懈努力,在此表示誠(chéng)摯的敬意。沒(méi)有大家無(wú)私合作的團(tuán)隊(duì)精神,我們不可能在短期內(nèi)將青蒿素貢獻(xiàn)給世界。

  瘧疾對(duì)于世界公共衛(wèi)生依然是個(gè)嚴(yán)重挑戰(zhàn)。WHO總干事陳馮富珍在談到控制瘧疾時(shí)有過(guò)這樣的評(píng)價(jià),在減少瘧疾病例與死亡方面,全球范圍內(nèi)正在取得的成績(jī)給我們留下了深刻印象。雖然如此,據(jù)統(tǒng)計(jì),全球97個(gè)國(guó)家與地區(qū)的33億人口仍在遭遇瘧疾的威脅,其中12億人生活在高危區(qū)域,這些區(qū)域的患病率有可能高于1/1000。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明,2013年全球瘧疾患者約為1億9千8百萬(wàn),瘧疾導(dǎo)致的死亡人數(shù)約為58萬(wàn),其中78%是5歲以下的兒童。90%的瘧疾死亡病例發(fā)生在重災(zāi)區(qū)非洲。70% 的非洲瘧疾患者應(yīng)用青蒿素復(fù)方藥物治療(Artemisinin-based Combination Therapies, ACTs)。但是,得不到ACTs 治療的瘧疾患兒仍達(dá)5千6百萬(wàn)到6千9百萬(wàn)之多。

  瘧原蟲(chóng)對(duì)于青蒿素和其他抗瘧藥的抗藥性。在大湄公河地區(qū),包括柬埔寨、老撾、緬甸、泰國(guó)和越南,惡性瘧原蟲(chóng)已經(jīng)出現(xiàn)對(duì)于青蒿素的抗藥性。在柬埔寨-泰國(guó)邊境的許多地區(qū),惡性瘧原蟲(chóng)已經(jīng)對(duì)絕大多數(shù)抗瘧藥產(chǎn)生抗藥性。請(qǐng)看今年報(bào)告的對(duì)于青蒿素抗藥性的分布圖,紅色與黑色提示當(dāng)?shù)氐膼盒辕懺x(chóng)出現(xiàn)抗藥性。可見(jiàn),不僅在大湄公河流域有抗藥性,在非洲少數(shù)地區(qū)也出現(xiàn)了抗藥性。這些情況都是嚴(yán)重的警示。

  世界衛(wèi)生組織2011年遏制青蒿素抗藥性的全球計(jì)劃。這項(xiàng)計(jì)劃出臺(tái)的目的是保護(hù)ACTs對(duì)于惡性瘧疾的有效性。鑒于青蒿素的抗藥性已在大湄公河流域得到證實(shí),擴(kuò)散的潛在威脅也正在考察之中。參與該計(jì)劃的100多位專(zhuān)家們認(rèn)為,在青蒿素抗藥性傳播到高感染地區(qū)之前,遏制或消除抗藥性的機(jī)會(huì)其實(shí)十分有限。遏制青蒿素抗藥性的任務(wù)迫在眉睫。為保護(hù)ACTs對(duì)于惡性瘧疾的有效性,我誠(chéng)摯希望全球抗瘧工作者認(rèn)真執(zhí)行WHO遏制青蒿素抗藥性的全球計(jì)劃。




  在結(jié)束之前,我想再談一點(diǎn)中醫(yī)藥?!爸袊?guó)醫(yī)藥學(xué)是一個(gè)偉大寶庫(kù),應(yīng)當(dāng)努力發(fā)掘,加以提高?!鼻噍锼卣菑倪@一寶庫(kù)中發(fā)掘出來(lái)的。通過(guò)抗瘧藥青蒿素的研究經(jīng)歷,深感中西醫(yī)藥各有所長(zhǎng),二者有機(jī)結(jié)合,優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),當(dāng)具有更大的開(kāi)發(fā)潛力和良好的發(fā)展前景。大自然給我們提供了大量的植物資源,醫(yī)藥學(xué)研究者可以從中開(kāi)發(fā)新藥。中醫(yī)藥從神農(nóng)嘗百草開(kāi)始,在幾千年的發(fā)展中積累了大量臨床經(jīng)驗(yàn),對(duì)于自然資源的藥用價(jià)值已經(jīng)有所整理歸納。通過(guò)繼承發(fā)揚(yáng),發(fā)掘提高,一定會(huì)有所發(fā)現(xiàn),有所創(chuàng)新,從而造福人類(lèi)。
  最后,我想與各位分享一首我國(guó)唐代有名的詩(shī)篇,王之渙所寫(xiě)的“登鸛雀樓”:白日依山盡,黃河入海流,欲窮千里目,更上一層樓。 請(qǐng)各位有機(jī)會(huì)時(shí)更上一層樓, 去領(lǐng)略中國(guó)文化的魅力,發(fā)現(xiàn)蘊(yùn)涵于傳統(tǒng)中醫(yī)藥中的寶藏!


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