2型糖尿病人除有胰島素抵抗外，也存在胰島分泌障礙。一般2型糖尿病人在確診糖尿病時，胰島分泌功能只有正常人的50％，而且隨著病程延長，每年以5％速度衰退。

這也是為什么在糖友圈看到有些糖友明明飲食、運動、藥物這些方面都配合得很好，為什么血糖還是居高不下。其中一個重要的原因就是降糖藥物已發(fā)生失效！

口服降糖藥失效是2型糖尿病治療過程中經(jīng)常碰到的問題，根據(jù)藥物失效發(fā)生的早晚，分為原發(fā)性失效和繼發(fā)性失效。

原發(fā)性失效是指當單純飲食不能有效控制血糖，而需選用一種口服降糖藥治療時，如果這種口服降糖藥的劑量已經(jīng)加大到最大劑量并持續(xù)用藥2～4周血糖仍不能得到有效控制，仍高于14mmol／L。

 繼發(fā)性失效是指口服降糖藥一段時間內(nèi)能有效控制血糖，其后出現(xiàn)血糖上升，即便將劑量加到最大量仍不能有效控制血糖，空腹血糖高于10mmol／L。

口服降糖藥失效主要見于胰島素促泌劑中的磺脲類藥物(如優(yōu)降糖、達美康、糖適平等)。此類藥物的療效很大程度上取決于病人胰島β細胞的功能狀態(tài)。如果藥物對胰島β細胞的過度刺激，導致胰島分泌功能衰竭，那么很有可能導致藥物失效（具體的詳情請加糖糖微信：itangyou）。

1、胰島素分泌功能衰退

胰島β細胞功能進行性衰竭；簡言之就是隨著病程的進展以及藥物的反復刺激，β細胞功能由受損逐漸變成完全衰竭。這是最關鍵的原因。

2、胰島素抵抗

主要見于肥胖2型糖尿病友，由于存在嚴重胰島素抵抗，因而使磺脲類促胰島素分泌劑的療效大打折扣，治療應首選能改善胰島素抵抗，提高胰島素敏感性的藥物。

如二甲雙胍、胰島素增敏劑(如馬來酸羅格列酮、吡格列酮等)。同時也要加強運動，控制好體重。

3、飲食控制不嚴，出現(xiàn)某種應激狀態(tài)

存在某些應激情況如手術、感染、創(chuàng)傷和急性心腦血管疾病等。

或同時服用某些與胰島素有拮抗作用的藥物，如糖皮質(zhì)激素（如強的松、地塞米松等）和避孕藥都可導致口服降糖藥失效，但這種情況不屬于真正口服降糖藥失效，而是假性口服降糖藥失效，一旦解除以上這些因素，藥效仍可重新恢復。 

1、更換另一種藥物

當一類降糖藥出現(xiàn)失效的現(xiàn)象時，應該及時的去更換另一種降糖藥，這樣就能使糖尿病人血糖及時控制。

2、聯(lián)合用藥

為了預防和延緩口服降糖藥失效，在開始治療2型糖尿病時不要單獨服用胰島素促泌劑（如磺脲類降糖藥）。

可將磺脲類降糖藥與其他降糖藥合用，如磺脲類降糖藥與雙胍類藥物（如二甲雙胍）合用、磺脲類降糖藥與α-糖苷酶抑制劑（如阿卡波糖、伏格列波和米格列醇）合用、磺脲類降糖藥與胰島素增敏劑（如吡格列酮和羅格列酮）合用。 

3、啟用胰島素治療

由于口服降糖藥失效會進一步加重胰島β細胞的受損，并引起心腦血管疾病發(fā)病風險，所以應盡早應用外源性胰島素來進行治療，這樣可以使體內(nèi)殘存的胰島B細胞得到保護，甚至可以恢復胰島β細胞功能。 

對于大多數(shù)2型糖尿病人，晚期都需要胰島素治療。在糖尿病早期，β細胞的病理變化是可逆的，補充外源性胰島素，使β細胞適當休息得到恢復。

到疾病晚期，β細胞的變化成不可逆，此時胰島功能低下，血糖難以控制，高血糖導致糖尿病各種并發(fā)癥發(fā)生，給患者帶來極大的痛苦。

控制基礎血糖的辦法是提高基礎胰島素水平，它可以抑制兩餐間肝臟葡萄糖的過度輸出，有效控制了空腹血糖和餐前血糖，也使餐后血糖得到降低，達到全面降低血糖水平。

美國糖尿病學會(ADA)和歐洲糖尿病研究會(EASD)最新共識：經(jīng)過一種口服降糖藥治療仍不能使2型糖尿病糖化血紅蛋白達標(≤7.0％)，就應該起始基礎胰島素治療，這比加用其他藥更有效；

如糖友糖化血紅蛋白≥8.5％或有高血糖的癥狀時，應首選基礎胰島素治療；當兩種口服降糖藥血糖控制不達標時，加基礎胰島素比加第三種口服降糖藥效果更好。 

甘精胰島素為新的長效胰島素劑型，作為糖尿病患者使用的基礎胰島素替代品。一項由518例2型糖尿病患者參加的臨床試驗表明，每日一次甘精胰島素與兩次中效胰島素比較，使血糖達標的效果相當，但甘精胰島素低血糖發(fā)生率低，因其有效、安全、簡便，提高了患者的依從性。

總之一旦發(fā)現(xiàn)口服胰島素促泌劑失效就應到醫(yī)院就診，讓醫(yī)生來判斷和確診是否為口服降糖藥失效，并采用正確的藥物來進行治療，當然也應嚴格控制飲食和進行適當運動，千萬不能擅自用藥，也不能拒絕采用外源性胰島素來進行治療。 

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