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自閉癥(Autism)，又稱孤獨(dú)癥，是一種由于神經(jīng)系統(tǒng)病變引起的廣泛性發(fā)育障礙，通常也被稱為自閉癥譜系障礙（Autism Spectrum Disorder, ASD），其癥狀主要表現(xiàn)為社交溝通障礙以及重復(fù)刻板行為和特殊興趣。 ▲▲▲▲▲ 近年來，隨著社會(huì)生活環(huán)境和家庭結(jié)構(gòu)的變化，自閉癥患病率呈急劇上升趨勢(shì)。20世紀(jì)80年代，自閉癥的患病率估計(jì)為0.3‰～0.5‰，2000年上升至6.7‰。2014年3月，美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心(The centers for disease control and prevention, CDC)發(fā)布的最新數(shù)據(jù)表明，美國(guó)8歲兒童中自閉癥患病率已經(jīng)發(fā)展到1/68（男1/42；女1/189）。由于我國(guó)對(duì)自閉癥的研究較晚，早期數(shù)據(jù)缺乏，目前還沒有開展大型的自閉癥患者流行病學(xué)調(diào)查，部分地區(qū)調(diào)查結(jié)果顯示自閉癥患病率為2.8/萬(wàn)～75.4/萬(wàn)。 ▲▲▲▲▲ 自閉癥已是世界范圍內(nèi)影響兒童健康的最嚴(yán)重公共問題之一，隨著其患病率的增加，自閉癥將給家庭及社會(huì)帶來沉重的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。然而，目前為止，自閉癥的致病機(jī)制尚未明確?；诮甏罅筷P(guān)于自閉癥病因的研究發(fā)現(xiàn)，遺傳與免疫、環(huán)境因素、腸腦與腸道微生物、飲食與營(yíng)養(yǎng)、代謝、葉酸、神經(jīng)生物學(xué)、內(nèi)感覺等都可能是導(dǎo)致自閉癥的原因。目前普遍認(rèn)為，遺傳因素和神經(jīng)生物學(xué)因素是自閉癥的重要致病因素。 臨床研究表明，大約10%的自閉癥患者可用遺傳綜合征和已知染色體異常來解釋其病因。這些異常包括拷貝數(shù)變異(Copy Number Variants, CNVs)和單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)。隨著染色體微陣列分析技術(shù)（Chromosomal Microarray Analysis, CMA）的應(yīng)用，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了自閉癥患兒有大量拷貝數(shù)變異（CNVs）。數(shù)據(jù)顯示，10%～20%的ASD患者存在CNVs，而普通人群和自閉癥患者的健康兄弟姐妹中出現(xiàn)CNVs的概率僅為1%～2%。遺傳或新發(fā)CNVs是引起自閉癥的重要原因：遺傳CNVs位點(diǎn)包括1p36缺失、2q24缺失、3p14缺失和重復(fù)、3q27-3q28缺失、4q21-23缺失、7p21缺失、15q11-15q13重復(fù)、16p11缺失和重復(fù)、22q13缺失和Xq24重復(fù)等；新發(fā)CNVs不僅在先證者中明顯高于對(duì)照組，且在散發(fā)病例和家族性病例中存在差異。 美國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)會(huì)（American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG）專家委員會(huì)于2010年10月發(fā)布了CMA在自閉癥譜系障礙的兒童遺傳病中的臨床應(yīng)用指南，隨后加拿大、澳大利亞、法國(guó)和比利時(shí)等國(guó)也相繼發(fā)布了各自的相關(guān)CMA臨床應(yīng)用指南或共識(shí)。中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分會(huì)也于2016年發(fā)布染色體基因組芯片在兒科遺傳病的臨床應(yīng)用專家共識(shí)，明確指出了CMA在兒童遺傳病診斷中的臨床推薦指征： （1）不明原因的智力落后和（或）發(fā)育遲緩； （2）非已知綜合征的多發(fā)畸形； （3）自閉癥譜系障礙。 對(duì)于自閉癥譜系障礙的治療，目前尚無特異治療方法，傳統(tǒng)臨床治療主要采用教育訓(xùn)練為主，藥物為輔的辦法。自1981年Lovaus報(bào)道采用應(yīng)用行為分析療法成功治愈9例自閉癥兒童以后，世界各國(guó)相繼建立和發(fā)展起來很多自閉癥教育訓(xùn)練療法或課程，Helfin等將各種自閉癥療法分為以下四類: （1）以促進(jìn)人際關(guān)系為基礎(chǔ)療法，包括Greespan建立的地板時(shí)光(floor time)療法，Gutstein建立的人際關(guān)系發(fā)展干預(yù)(RDI)療法。 （2）以技巧發(fā)展為基礎(chǔ)(skill-based)的干預(yù)療法，包括圖片受損交流系統(tǒng)(PECS)和行為分析訓(xùn)練法(DTT)。 （3）基于生理學(xué)的干預(yù)療法，包括感覺及聽覺綜合訓(xùn)練，排毒療法與膳食療法。 （4）綜合療法，自閉癥及相關(guān)障礙兒童治療教育課程(TEACCH)、應(yīng)用行為分析療法(ABA)，以及音樂療法、語(yǔ)言訓(xùn)練等。 2006年利培酮作為美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)的第一個(gè)自閉癥用藥，在治療兒童自閉癥的興奮，多動(dòng)等行為方面療效已得到越來越多的證據(jù)支持。目前大量文獻(xiàn)報(bào)道利培酮可有效改善5～16歲ASD兒童的刻板行為、社會(huì)退縮、不適當(dāng)語(yǔ)言、易激惹及多動(dòng)等癥狀，總體耐受較好，且在治療兒童自閉癥的言語(yǔ)，感知，行為方面均有明顯療效。阿立哌唑是FDA批準(zhǔn)的第二個(gè)用于治療6～17歲ASD易怒癥狀的藥物，能有效治療患兒沖動(dòng)，多動(dòng)癥狀。療效與利培酮相當(dāng)，安全性高。 目前我國(guó)衛(wèi)生部診療康復(fù)指南推薦，0～6歲患兒以康復(fù)訓(xùn)練為主，不推薦使用藥物，若行為問題突出且其他干預(yù)措施無效時(shí)，可以在嚴(yán)格把握適應(yīng)癥的前提下謹(jǐn)慎使用藥物。6歲以上兒童可根據(jù)目標(biāo)癥狀，或者合并癥影響患兒生活或康復(fù)訓(xùn)練的情況下適當(dāng)選擇藥物。藥物治療對(duì)兒童ASD只是對(duì)癥，暫時(shí)，輔助的措施，因此是否選擇藥物治療及選擇什么藥物應(yīng)當(dāng)在充分考慮副作用的基礎(chǔ)上慎重決定。 |
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