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非小細胞肺癌（NSCLC）的形成與多種致癌突變密切相關(guān)，如EGFR突變、ALK重排、c-MET擴增、PD-1/PD-L1通路持續(xù)激活等。靶向藥物因此開始顯山露水，因其高效、低毒、特異性強的顯著優(yōu)勢，目前基本已霸占NSCLC一線治療的寶座。 但是藥多了，突變多了，再加上患者治療后耐藥，靶向治療藥物也容易讓人眼花繚亂，挑到手軟。還好有指南，以及FDA爸爸的加持。 界哥懸梁刺股，查閱了非小細胞肺癌NCCN指南（Version 2.2018）中關(guān)于不同突變類型患者的治療推薦，以及相應FDA官方藥品說明書，翻爛詞典，煞費苦心，整理如下。 還說什么，學學學！ 一線化療之前檢測出EGFR突變，首選厄洛替尼（Erlotinib）、阿法替尼（Afatinib）、吉非替尼（Gefitinib）治療，也可選擇奧西替尼（Osimertinib）治療； 一線化療過程中檢測出EGFR突變，則完成化療用藥方案，或者中斷化療，使用厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼或奧西替尼治療。 如果進展，則進行考慮進行EGFR耐藥性檢測T790M檢測，若T790M陽性可考慮奧西替尼治療。如再次進展，考慮化療或PD-L1療法。 藥物用法及用量 1、厄洛替尼 口服150mg，每日一次。應至少在餐前1小時或餐后2小時服用，持續(xù)用藥直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。如漏服，不得在下次給藥前12小時內(nèi)補服。 2、阿法替尼 口服40mg，每日一次。應至少在餐前1小時或餐后2小時服用，持續(xù)用藥直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。如漏服，不得在下次給藥前12小時內(nèi)補服。 3、吉非替尼 口服250mg，每日一次。可空腹服用也可與食物同服，吞咽困難的患者可將本藥片劑置于半杯飲用水（非碳酸飲料）中，無需壓碎，攪拌至完全分散（約15分鐘），即刻飲下藥液，再以半杯水沖洗杯子，飲下；也可通過鼻胃管給予該藥液。 如漏服，應盡快補服，但不可服用加倍劑量；如距離下次服藥時間不足12小時，不得補服。 4、奧西替尼 口服80mg，每日一次。吞咽困難的患者可將本藥片劑以60ml非碳酸水攪拌分散后立即飲用，隨后再以120-240ml水沖洗容器并立即飲用，分散藥片時不得壓碎、加熱或超聲。 如需經(jīng)鼻胃管給藥，可將本藥片劑以15ml非碳酸水攪拌分散后轉(zhuǎn)移至注射器，再以15ml水將分散容器中的剩余藥液轉(zhuǎn)移至注射器，隨后經(jīng)鼻胃管給藥，給藥后以適量的水（約30ml）沖洗鼻胃管。 如漏服一劑，無需補服，直接按原計劃給予下一劑藥物。 若一線化療之前檢測出ALK重排，首選用藥艾樂替尼（Alectinib）、克唑替尼（Crizotinib）或色瑞替尼（Ceritinib）； 若一線化療過程中檢測出ALK重排，則完成化療用藥方案，或者中斷化療，首選用藥艾樂替尼、克唑替尼或色瑞替尼。 如果進展，可選擇換用艾樂替尼、色瑞替尼或布格替尼（Brigatinib）。 藥物用法及用量 1、艾樂替尼 口服600mg，每日2次。應與食物同服，如漏服一劑或服藥后嘔吐，無需補服，直接按原計劃給予下一劑藥物。 2、克唑替尼 口服250mg，每日2次。膠囊應整理吞服，可與或不與食物同服。如漏服一劑，可立即補服，距離下一劑服用時間少于6小時不得補服。如服藥后嘔吐，則無需補服，在正常時間服用下一劑即可。 3、色瑞替尼 口服750mg，每日1次。應空腹服用，進餐前后2小時內(nèi)不應給藥。如漏服，不得在下次給藥前12小時內(nèi)補服，如出現(xiàn)嘔吐，無需額外給藥，繼續(xù)按計劃使用下一劑量。 4、布格替尼 口服90mg，一日1次，連用7日；若耐受，7日后增至1次180mg，一日1次。若因不良反應以外的其他原因?qū)е聲和Ｓ盟?4日或14日以上，重新用藥時，應先按一次90mg、一日1次，連用7日，再增至之前耐受的劑量。 本藥應整片吞服，不得壓碎或咀嚼，可與或不與食物同服。如漏服或用藥后嘔吐，不得補服，之后仍按原方案用藥。 首選克唑替尼，可選色瑞替尼，用法用量參照上文。 一線使用達拉非尼聯(lián)合曲美替尼（Dabrafenib trametinib）。發(fā)生進展后考慮一線化療。 藥物用法及用量 達拉非尼口服150mg，1日2次（間隔12小時），曲美替尼口服2mg，一日1次，達拉非尼應于每日同一時間服用，二者均應至少于餐前1小時或餐后2小時服用。 如漏服，達拉非尼不得在下次給藥前6小時補服，曲美替尼不得在下次給藥前12小時內(nèi)補服。 PD-L1表達≥50%，EGFR, ALK, ROS1, BRAF陰性或未知：
藥物用法及用量 1、帕姆單抗 靜脈滴注200mg，每3周1次，靜脈滴注30分鐘。直至疾病進展或出現(xiàn)無法耐受的毒性，未出現(xiàn)疾病進展的患者最多使用24個月。本藥粉針劑50mg以注射用水2.3ml溶解，將復溶后的藥液或本藥注射液以0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋，終濃度為1-10mg/ml。 本藥粉針劑經(jīng)復溶、稀釋后的溶液在室溫條件下保存不得超過6小時(包括復溶和稀釋后的存放時間及滴注時間)，2-8℃條件下保存不得超過24小時(低溫下保存后，應待藥液恢復至室溫后再使用)，且不得冷凍。 2、阿特珠單抗 靜脈滴注1200mg，每3周1次，首劑滴注時間為60分鐘，若首劑滴注耐受，則后續(xù)滴注時間可改為30分鐘。不得靜脈注射(包括靜脈彈丸式注射)。本藥注射液20ml僅以0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋。 若稀釋后的藥液未立即使用，可于室溫條件下保存不超過6小時(包括保存放置時間和滴注時間)，或于2-8℃冷藏條件下保存不超過24小時，保存期間均不得冷凍或振搖。 3、納武單抗 靜脈滴注3mg/kg，每2周1次，靜脈滴注時間為60分鐘。本藥注射液應以0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋，使其最終濃度為1-10mg/ml。 稀釋后的藥液在室溫下保存不得超過4小時(包括滴注時間)，在2-8℃條件下保存不得超過24小時。 可使用克唑替尼，用法用量參照上文。 藥物用法及用量 1、卡博替尼（Cabozantinib） 膠囊口服140mg，每日一次?；蚱瑒┛诜?0mg，每日一次。不可與食物同服，服藥前至少2小時和服藥后至少1小時內(nèi)不得進食，膠囊應整粒吞服，片劑應整片吞服，二者不可相互替代。如漏服，不得在下次給藥前12小時內(nèi)補服。 2、凡德他尼（Vandetanib） 口服300mg，一日1次。可與或不與食物同服，不可壓碎，可將其置于60ml水中攪拌約10分鐘分散（不完全溶解）后立即服用或通過鼻胃管、胃造口術(shù)管給予，生育殘渣可使用120ml水混合后給予。 藥物用法及用量 1、T-DM1（Ado-trastuzumab emtansine） 靜脈滴注3.6 mg/kg，每21-天周期，不得靜推注或丸注。本藥粉針劑100mg和160mg分別以5ml和8ml無菌注射用水溶解為20mg/ml的復溶液，溶解時需輕輕旋轉(zhuǎn)藥瓶，不得振搖，溶解后的溶液應立即使用，如不立即使用應于2-8℃保存且于24小時內(nèi)使用，不得冷凍； 使用時取所需量的復溶液，以0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋，稀釋后的溶液應立即使用，如不立即使用應于2-8℃保存且于24小時內(nèi)使用，不得冷凍，不得使用5%葡萄糖溶液稀釋。 首次靜滴時間為90分鐘，滴注期間及滴注后至少90分鐘內(nèi)應觀察患者是否出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)或其他反應，如首次滴注耐受良好，則之后滴注時間為30分鐘，滴注期間及滴注后至少30分鐘內(nèi)應進行觀察。 界哥嘚啵嘚 書到用時方恨少，隨手收藏不吃虧~ 參考文獻 [1]. NCCN Clinical Practice Guidelines for Non-Small Cell Lung Cancer. Version 2.2018 [2]. Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products. https://www.accessdata./scripts/cder/daf/index.cfm（本文為醫(yī)學界腫瘤頻道原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載需經(jīng)授權(quán)并標明作者和來源。） |
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