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不同分期結(jié)直腸癌如何選擇放化療?超全指南整理!

 鄭志范 2018-02-07


年底了,少吃點(diǎn)大肉,多吃點(diǎn)干貨吧!

作者丨JADE SNOW

來源丨醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道


馬上過年了,很多人已經(jīng)悄悄地松開了皮帶,預(yù)備開啟海吃胡喝地模式,壓抑了一年的佛系生活一下子崩盤……誰要無欲無求,吃草修仙,山珍海味豬羊牛,不吃到撐不罷休。今朝有酒今朝醉,明天再喝小米粥……



但是,界哥要提醒各位了,高興歸高興,過夠嘴癮也要顧及下腸道的感受。


據(jù)國家癌癥中心最新數(shù)據(jù)顯示,我國結(jié)直腸癌的發(fā)病和死亡率均為所有惡性腫瘤的前五位,且仍在呈上升趨勢。所以,老鐵們慎重啊!尤其現(xiàn)在年底了,中國傳統(tǒng)的腌制品、熏制品又要登堂入室,席卷國人的舌尖了……


但我說了這么多,你以為我今天要苦口婆心地告訴你過年該怎么吃?錯,我是來督促你學(xué)習(xí)的。


嚴(yán)肅臉,為進(jìn)一步規(guī)范我國結(jié)直腸癌診療行為,提高醫(yī)療機(jī)構(gòu)結(jié)直腸癌診療水平,改善結(jié)直腸癌患者預(yù)后,保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全,國家衛(wèi)計委特發(fā)布了《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2017 版)》。


今天我們主要整理其中的內(nèi)科治療要點(diǎn),并增添NCCN指南中關(guān)于各類治療方案的具體用量推薦。絕對干貨!

1

結(jié)直腸癌術(shù)前治療

1
  直腸癌的新輔助放化療


新輔助治療的目的在于提高手術(shù)切除率,提高保肛率,延長患者無病生存期。推薦新輔助放化療僅適用于距肛門<12cm的直腸癌。



1. 直腸癌術(shù)前治療推薦以氟尿嘧啶類藥物為基礎(chǔ)的新輔助放化療。


2. T1-2N0M0或有放化療禁忌的患者推薦直接手術(shù),不推薦新輔助治療。


3. T3和(或)N+可切除直腸癌患者,推薦術(shù)前新輔助放化療


4. T4或局部晚期不可切除的直腸癌患者,必須行新輔助放化療。治療后必須重新評價,多學(xué)科討論是否可行手術(shù)。


5. 對于不適合放療的患者,推薦在多學(xué)科討論下決定是否行單純的新輔助化療。


放療方案推薦

原發(fā)腫瘤高危復(fù)發(fā)區(qū)域和區(qū)域淋巴引流區(qū)推薦總放射量45~50.4Gy,每次1.8~2.0Gy,共25~28次。


術(shù)前放療如采用其他劑量分割方式,有效生物劑量必須≥30Gy。


化療方案推薦

首選卡培他濱單藥持續(xù)灌注5-氟尿嘧啶(5-FU)或者5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣(5-FU/LV),在長程放療期間同步進(jìn)行化療。


新輔助長程同步放化療結(jié)束,推薦間隔5~12周后接受根治性手術(shù)

2
  T4b結(jié)腸癌術(shù)前治療 



1. 對于初始局部不可切除的T4b結(jié)腸癌,推薦選擇客觀有效率高的化療方案或化療聯(lián)合靶向治療方案。治療時限2~3個月。必要時,在多學(xué)科討論下決定是否增加局部放療。 


2. 對于初始局部可切除的T4b結(jié)腸癌,推薦在多學(xué)科討論下決定是否行術(shù)前化療或直接手術(shù)治療。


方案同結(jié)直腸癌肝或肺轉(zhuǎn)移術(shù)前治療方案。

3
  結(jié)直腸癌肝或肺轉(zhuǎn)移術(shù)前治療


如多學(xué)科討論推薦術(shù)前化療或化療聯(lián)合靶向藥物治療,推薦用藥: 西妥昔單抗 (推薦用于 K-ras、N-ras、BRAF基因野生型患者),或聯(lián)合貝伐珠單抗


化療方案推薦 

  • CapeOx(卡培他濱 奧沙利鉑);


  • 或FOLFOX(奧沙利鉑 氟尿嘧啶 亞葉酸);


  • 或FOLFIRI(伊立替康 氟尿嘧啶 亞葉酸);


  • 或FOLFOXIRI(奧沙利鉑 伊立替康 氟尿嘧啶 亞葉酸)。


 建議治療時限2~3個月。 


治療后必須重新評價, 并考慮是否可行局部毀損性治療,包括手術(shù) 、射頻和立體定向放療。

2

結(jié)直腸癌輔助治療


輔助治療應(yīng)根據(jù)患者腫瘤的原發(fā)部位、病理分期、分子指標(biāo)及術(shù)后恢復(fù)狀況來決定。推薦術(shù)后4周左右開始輔助化療(體質(zhì)差者適當(dāng)延長),化療時限3~6個月。 


在治療期間應(yīng)該根據(jù)患者體力情況 、藥物毒性 、術(shù)后TN分期和患者意愿,酌情調(diào)整藥物劑量和(或)縮短化療周期。 


1. Ⅰ期結(jié)直腸癌(T1-2N0M0不推薦輔助治療。 


 2. Ⅱ期結(jié)腸癌的輔助化療。 


應(yīng)當(dāng)確認(rèn)有無以下高危因素:組織學(xué)分化差(Ⅲ或Ⅳ級)、T4、血管淋巴管浸潤 、術(shù)前腸梗阻(或腸穿孔)、標(biāo)本檢出淋巴結(jié)不足(少于12枚)、神經(jīng)侵犯、切緣陽性或無法判定。 



  • Ⅱ期結(jié)腸癌,無高危因素者,建議隨訪觀察,或者單藥氟尿嘧啶類藥物化療。


  • Ⅱ期結(jié)腸癌,有高危因素者,建議輔助化療。化療方案推薦選用5-FU/LV、卡培他濱、CapeOx或5-FU/LV/奧沙利鉑方案。 


  • 如腫瘤組織檢查為dMMR(錯配修復(fù)缺陷)或MSI-H(微衛(wèi)星不穩(wěn)定),不推薦氟尿嘧啶類藥物的單藥輔助化療。 


3. Ⅱ期直腸癌輔助放化療。


輔助放療方案推薦

原發(fā)腫瘤高危復(fù)發(fā)區(qū)域和區(qū)域淋巴引流區(qū)推薦DT45~50.4Gy,每次1.8~2.0Gy,共25~28次。


有腫瘤和/或殘留者,全盆腔照射后局部縮野加量照射DT 10~20 Gy,同時需慎重考慮腸道受照射劑量。


如行輔助化療,方案推薦:5-FU/LV、卡培他濱、CapeOx或5-FU/LV/奧沙利鉑方案。 


4. Ⅲ期結(jié)直腸癌患者推薦輔助化療。


化療方案選用 CapeOx,F(xiàn)OLFOX方案或單藥卡培他濱,5-FU/LV 方案。 


5. T3-4或N1-2距肛緣<12cm直腸癌,推薦術(shù)前新輔助放化療,如術(shù)前未行新輔助放療,可考慮輔助放化療。


6. 目前不推薦在輔助化療中使用伊立替康或者靶向藥物。

3

復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌化療


目前,治療晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌使用的化療藥物有5-FU/LV 、伊立替康 、奧沙利鉑、卡培他濱。


靶向藥物包括西妥昔單抗(推薦用于K-ras、N-ras、BRAF基因野生型患者)、貝伐珠單抗和瑞格非尼。 



1. 治療前推薦檢測腫瘤K-ras、N-ras、BRAF基因狀態(tài)。


2. 聯(lián)合化療應(yīng)當(dāng)作為能耐受化療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的一、二線治療。 推薦以下化療方案:


  • FOLFOX / FOLFIRI ± 西妥昔單抗(推薦用于K-ras 、N-ras、BRAF基因野生型患者);


  • CapeOx / FOLFOX / FOLFIRI / ± 貝伐珠單抗。 


3. 原發(fā)灶位于右半結(jié)腸癌(回盲部到脾曲)的預(yù)后明顯差于左半結(jié)腸癌(自脾曲至直腸)。


對于K-ras、N-ras、BRAF基因野生型患者,一線治療右半結(jié)腸癌中VEGF單抗(貝伐珠單抗)的療效優(yōu)于EGFR單抗(西妥昔單抗),而在左半結(jié)腸癌中EGFR單抗療效優(yōu)于VEGF單抗。 


4. 三線及三線以上標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)治療失敗患者推薦瑞戈非尼或參加臨床試驗(yàn)。 


對在一、二線治療中沒有選用靶向藥物的患者也可考慮伊立替康聯(lián)合西妥昔單抗(推薦用于K-ras、N-ras、BRAF基因野生型)治療。 


5. 不能耐受聯(lián)合化療的患者,推薦方案5-FU/LV 或卡培他濱單藥 ± 靶向藥物


不適合5-FU/LV的晚期結(jié)直腸癌患者可考慮雷替曲塞治療。 


6. 姑息治療4~6個月后疾病穩(wěn)定但仍然沒有R0手術(shù)機(jī)會的患者,可考慮進(jìn)入維持治療(如采用毒性較低的 5-FU/LV 或卡培他濱單藥聯(lián)合靶向治療或暫停全身系統(tǒng)治療),以降低聯(lián)合化療的毒性。 


7. 對于BRAF V600E突變患者,如果一般狀況較好,可考慮FOLFOXIRI ± 貝伐珠單抗的一線治療。 


8. 晚期患者若一般狀況或器官功能狀況很差, 推薦最佳支持治療。 


9. 如果轉(zhuǎn)移局限于肝(或)和肺,可局部治療,如手術(shù)、射頻消融、立體定向放療。


10. 結(jié)直腸癌局部復(fù)發(fā)者,推薦進(jìn)行多學(xué)科評估,判定 能否有機(jī)會再次切除或者放療。 如僅適于化療,則采用上述晚期患者藥物治療原則。 

4

NCCN指南手把手指導(dǎo)用藥


2017版中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范中無方案劑量推薦,作者查閱NCCN指南,相關(guān)方案的劑量推薦如下,按指南中出現(xiàn)的方案順序排序:


5-FU/LV

  • LV 500 mg/m2靜脈輸注2小時,每周1次×6周;


  • 5-FU 500 mg/m2在LV輸注開始1小時后靜脈推注,每周1次×6周;


  • 每8周重復(fù),共4個周期 。

 

簡化的雙周5-FU輸注/LV方案(sLV5FU2):


  • 第1天:LV 400 mg/m2靜脈滴注;


  • 隨后5-FU 400 mg/m2靜脈推注,然后1200 mg/m2/d×2天持續(xù)靜脈輸注(總量2400 mg/m2,輸注46-48小時);


  • 每2周重復(fù)。


CapeOX

  • 第一天:奧沙利鉑 130 mg/m2靜脈輸注大于2小時;


  • 卡培他濱 850-1000 mg/m2,每天兩次口服,第1-14天,隨后休息7天;


  • 每3周重復(fù)。


FOLFOX

  • 第1天:奧沙利鉑85 mg/m2靜脈輸注2小時;


  • 第1天:LV 400 mg/m2靜脈輸注2小時;


  • 5-FU 400 mg/m2靜脈推注,第1天,然后1200 mg/m2/d×2天持續(xù)靜脈輸注(總量2400 mg/m2,輸注46-48小時);


  • 每2周重復(fù)。


FOLFIRI

  • 第1天:伊立替康180 mg/m2靜脈輸注大于30-90分鐘;


  • 第1天:LV 400 mg/m2靜脈輸注2小時,配合伊立替康注射時間;


  • 第1天:5-FU 400 mg/m2靜脈推注,然后1200 mg/m2/d×2天持續(xù)靜脈輸注(總量2400 mg/m2,輸注46-48小時);


  • 每2周重復(fù)。


FOLFOXIRI

  • 伊立替康165 mg/m2,奧沙利鉑85 mg/m2,LV 400 mg/m2,靜脈輸注,第1天;


  • 然后5-Fu 1600 mg/m2/d×2天持續(xù)靜脈輸注(總量3200 mg/m2,輸注超過48小時),第1天開始;


  • 每2周重復(fù)。


卡培他濱

  • 850-1250 mg/m2,口服,每天2次,第1-14天;


  • 每3周重復(fù)。


伊立替康

  • 伊立替康125 mg/m2靜脈輸注30-90分鐘,第1、8天, 每3周重復(fù)。


  • 伊立替康180 mg/m2靜脈輸注30-90分鐘,第1天, 每2周重復(fù)。


  • 伊立替康300-350 mg/m2靜脈輸注30-90分鐘,第1天, 每3周重復(fù)。


西妥昔單抗

僅限KRAS/NRAS野生型:


  • 西妥昔單抗首次劑量400 mg/m2輸注,然后250 mg/m2,每周1次;


  • 或西妥昔單抗500 mg/m2,每2周重復(fù)。


貝伐珠單抗

  • 貝伐單抗5mg/kg 靜注,第一天,每2周重復(fù);


  • 或貝伐珠單抗7.5mg/kg 靜脈輸注,第一天,每3周重復(fù)。


瑞戈菲尼

瑞戈菲尼160mg, 口服,每天一次,第1-21天,每28天重復(fù)。


雷替曲塞

雷替曲塞3 mg/m2,靜滴15分鐘以上,每3周重復(fù)。


界哥嘚啵嘚

為建設(shè)中國特色社會主義而讀書。



參考文獻(xiàn)

《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2017 版)》http: guide.medlive.cn/

NCCN clinical practice guidelines in Oncology: Colon Cancer(2018.V1)

NCCN clinical practice guidelines in Oncology: Rectal Cancer(2017.V3)


(本文為醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道原創(chuàng)文章,轉(zhuǎn)載需經(jīng)授權(quán)并標(biāo)明作者來源。)


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