圍受孕期如何補葉酸?補多久?一文解答! 作者|因果 來源|醫(yī)學(xué)界婦產(chǎn)科頻道 圍受孕期補充葉酸已成為臨床共識,隨著精準治療的普及,個體化葉酸補充是每個婦科臨床醫(yī)生所必須掌握的技能,本文參照《圍受孕期增補葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷指南(2017)》將圍受孕期補充葉酸的相關(guān)問題整理如下。 葉酸缺乏會導(dǎo)致神經(jīng)管缺陷(NTDs),又稱神經(jīng)管畸形,由于胚胎發(fā)育早期神經(jīng)管閉合不全所引起的一類先天缺陷,主要臨床類型包括無腦、脊柱裂和腦膨出。無腦和嚴重腦膨出常引起死胎、死產(chǎn),少數(shù)雖可活產(chǎn),但存活時間很短;脊柱裂和輕度腦膨出患兒雖可存活,但無法治愈,常導(dǎo)致終身殘疾,表現(xiàn)為下肢癱瘓、大小便失禁、智力低下等。脊柱裂患兒還易并發(fā)腦積水,患兒多過早夭折。(如下圖新聞中的“小尾巴”就是缺乏葉酸造成的。) 目前,國內(nèi)外多項研究顯示而在圍受孕期補充葉酸能明顯降低NTDs的發(fā)病率。故推薦圍受孕期補充葉酸。 正常情況下,人類的胚胎神經(jīng)管在受孕后第21天(相當于末次月經(jīng)后第35天)開始閉合,至第28天(相當于末次月經(jīng)后第42天)完成閉合口,由于胚胎神經(jīng)管開始閉合時許多婦女并不知道已受孕,而得知受孕后再增補葉酸就錯過了預(yù)防NTDs的最佳時機,因此,增補葉酸應(yīng)從孕前開始。指南推薦開始增補時點從孕前4周~孕前3個月不等。但鑒于許多妊娠并非計劃之中,所以建議可能懷孕的育齡婦女均應(yīng)每日增補葉酸。 葉酸又稱維生素B9,在人體內(nèi)不能合成,只能外源性攝入。 ■ 需要量 平均需要量(EAR):滿足一半(50%)婦女所需的劑量。 推薦攝入量(RDA或RNI):指滿足絕大多數(shù)(97%~98%)婦女所需的劑量。
■ 補充量 我國一項隨機對照實驗發(fā)現(xiàn):
目前指南推薦: ①無高危因素的婦女:每日增補0.4 mg葉酸。 ②具有高危因素的婦女:可每日增補0.8~1.0 mg葉酸。 ③高同型半胱氨酸血癥婦女:建議每日增補至少5 mg葉酸,直至血液同型半胱氨酸水平降至正常后再考慮受孕,且持續(xù)每日增補5 mg葉酸,直至妊娠滿3個月。 ■ 針對低風(fēng)險或一般風(fēng)險婦女 對預(yù)防神經(jīng)管缺陷而言,增補葉酸至妊娠滿3個月已經(jīng)足夠。但由于葉酸對孕婦或胎兒有其他益處,中國和國外的某些學(xué)術(shù)團體建議每日增補葉酸0.4 mg至妊娠結(jié)束,甚至持續(xù)整個哺乳期。 ■ 具有高危因素的婦女 高危婦女服用葉酸的結(jié)束時間為妊娠滿12周或3個月。國內(nèi)指南建議每日增補0.8~1.0 mg葉酸,直至妊娠結(jié)束。同樣,加拿大婦產(chǎn)科學(xué)會建議,大劑量增補至妊娠滿12周后,每日繼續(xù)增補0.4~1.0 mg至分娩,并可進一步增補至產(chǎn)后4~6周或持續(xù)整個哺乳期。 醫(yī)生可根據(jù)婦女的具體情況給出妊娠3個月之后的增補建議。 純?nèi)~酸片:可直接補充葉酸 含葉酸復(fù)合微量營養(yǎng)素:
葉酸和同型半胱氨酸在體內(nèi)的代謝過程中,需要維生素B12的參與。同時,維生素B12水平是NTDs的獨立危險因素。因此,在增補葉酸的基礎(chǔ)上補充維生素B12有助于預(yù)防NTDs。推薦量:0.5 mg qd。
維生素B6參與體內(nèi)同型半胱氨酸的代謝,而同型半胱氨酸水平升高與NTDs和多種其他不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險增加存在關(guān)聯(lián)性。但目前尚缺乏增補維生素B6能夠增強葉酸預(yù)防NTDs作用的直接證據(jù)。
妊娠中后期,隨著胎兒的生長,對鐵的需要量增加。而妊娠前和妊娠早期母體適宜的鐵儲備可以降低母親鐵缺乏和貧血的風(fēng)險。因此,同時增補葉酸和鐵既可預(yù)防NTDs,又可預(yù)防貧血。世界衛(wèi)生組織推薦育齡和妊娠婦女同時增補鐵和葉酸。 食物 可能懷孕或有生育計劃的婦女,應(yīng)通過食用富含葉酸食品達到推薦攝人量。富含葉酸的食物包括:深綠色蔬菜(蘆筍、菠菜、西蘭花等)、柑橘類水果、豆類、堅果、動物肝臟等食物內(nèi)富含天然葉酸(folate)。 對每名備孕或孕早期婦女,應(yīng)采集夫妻雙方的疾病史、生育史、家族史、飲食情況、藥物服用情況、行為習(xí)慣等信息,并進行必要的體格檢查和實驗室檢查。根據(jù)以下情況,指南提出婦女增補葉酸的建議。 無高危因素的婦女 建議從可能懷孕或孕前至少3個月開始,每日增補0.4 mg或0.8 mg葉酸,直至妊娠滿3個月。 有神經(jīng)管缺陷生育史的婦女 建議從可能懷孕或孕前至少1個月開始,每日增補4 mg葉酸,直至妊娠滿3個月。鑒于國內(nèi)沒有4 mg而有5 mg葉酸劑型,亦可每日增補5 mg葉酸。 夫妻一方患神經(jīng)管缺陷或男方既往有神經(jīng)管缺陷生育史的婦女 建議從可能懷孕或孕前至少1個月開始,每日增補4 mg葉酸,直至妊娠滿3個月。鑒于國內(nèi)沒有4 mg而有5 mg葉酸劑型,亦可每日增補5 mg葉酸。 患先天性腦積水、先天性心臟病、唇腭裂、肢體缺陷、泌尿系統(tǒng)缺陷,或有上述缺陷家族史,或一、二級直系親屬中有神經(jīng)管缺陷生育史的婦女 建議從可能懷孕或孕前至少3個月開始,每日增補0.8~1.0 mg葉酸,直至妊娠滿3個月。 患糖尿病、肥胖或癲癇的婦女 建議從可能懷孕或孕前至少3個月開始,每日增補0.8~1.0 mg葉酸,直至妊娠滿3個月。 正在服用增加胎兒神經(jīng)管缺陷風(fēng)險藥物的婦女 風(fēng)險藥物:如卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉、撲米酮、苯巴比妥、二甲雙胍、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、甲氧芐啶、氨苯蝶啶、考來烯胺等藥物。 建議從可能懷孕或孕前至少3個月開始,每日增補0.8~1.0 mg葉酸,直至妊娠滿3個月。 患胃腸道吸收不良性疾病的婦女 建議從可能懷孕或孕前至少3個月開始,每日增補0.8~1.0 mg葉酸,直至妊娠滿3個月。 特殊情況: 婦女如有以下情況,可酌情增加補充劑量或延長孕前增補時間: ①居住在北方,尤其北方農(nóng)村 ②飲食中新鮮蔬菜和水果食用量小 ③血液葉酸水平低 ④MTHFR677位點TT基因型 ⑤備孕時間短 對于高同型半胱氨酸血癥婦女,建議每日增補至少5 mg葉酸,直至血液同型半胱氨酸水平降至正常后再考慮受孕,且持續(xù)每日增補5 mg葉酸,直至妊娠滿3個月。在建議增補葉酸的同時,應(yīng)告知婦女多食用富含葉酸的食物,如綠葉蔬菜和新鮮水果;同時,養(yǎng)成健康的生活方式,保持合理體重,采取綜合措施,降低胎兒神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險。 增補葉酸的潛在健康危害是科學(xué)界和公眾非常關(guān)心的問題,目前主要集中于以下四方面。 ■ 大劑量增補葉酸的安全性 應(yīng)用4 mg葉酸預(yù)防NTDs再發(fā)的隨機對照研究中,未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。英國的一項研究顯示妊娠之前開始每日服用5 mg葉酸,直至妊娠滿3個月,未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。因此,孕前及孕早期每日服用5 mg葉酸對具有高危因素的婦女是安全的。 ■ 掩蓋維生素B12缺乏 這種情況只可能出現(xiàn)在長期、大劑量增補葉酸且維生素B12缺乏的個體。由于維生素B12缺乏多見于老年人和嚴格素食人群。因而對短期增補葉酸的育齡婦女造成危害的可能性極小。 ■ 增加結(jié)腸癌風(fēng)險 目前該點爭論較多,尚未達成統(tǒng)一的意見,有觀點認為,對于無癌癥病灶的人來說,增補葉酸具有預(yù)防癌癥的作用;而對于已患癌者,增補葉酸則可能促進癌的進展。 ■ 增加兒童期哮喘風(fēng)險 因此,尚無確鑿證據(jù)表明圍受孕期增補葉酸增加后代哮喘的風(fēng)險。
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