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科學(xué)網(wǎng)

 嘿實(shí)驗(yàn)室 2018-01-12

腫瘤免疫治療被認(rèn)為是近幾年來癌癥治療領(lǐng)域最成功的方法之一。腫瘤免疫治療在《科學(xué)》雜志2013年十大科學(xué)突破中位居首位。

腫瘤免疫治療主要分為兩種:細(xì)胞免疫治療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療。 細(xì)胞免疫療法:把患者體內(nèi)免疫細(xì)胞拿到體外進(jìn)行改造,讓這些細(xì)胞具備對癌細(xì)胞更有效、更精準(zhǔn)的免疫能力,改造后的免疫細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)后,它們會定向消滅癌細(xì)胞。 免疫檢查點(diǎn)抑制劑:通俗的說,免疫細(xì)胞會產(chǎn)生抑制自身的蛋白小分子。腫瘤細(xì)胞利用這種機(jī)制,抑制免疫細(xì)胞,從人體免疫系統(tǒng)中逃脫存活下來。免疫檢查點(diǎn)抑制劑類藥物,可解除這種抑制作用,讓免疫細(xì)胞重新激活工作,消滅癌細(xì)胞。


免疫檢查點(diǎn)抑制劑分為CTLA-4單抗和PD-1/PD-L1單抗兩種。



目前,上市的CTLA-4單克隆抗體藥物只有百時美施貴寶(BMS2011年推出的Yervoy,用于黑色素瘤患者的治療。2015年,Yervoy的年銷售額為11.26億美元。

20147月,BMS公司的PD1單克隆抗體藥物Opdivo在日本獲批上市,這是全球第一個抗PD-1上市藥物。該藥物12月在美國獲批上市。而競爭對手默沙東公司的Keytruda9月成為美國第一個獲批的抗PD-1藥物。

在獲得黑色素瘤的上市準(zhǔn)許之后,BMS和默沙東均逐步擴(kuò)大自家藥物的適應(yīng)癥范圍。


值得一提的是,BMS擁有作用機(jī)理不同的兩個藥物YervoyOpdivo。因此,BMS在嘗試將兩個藥物聯(lián)合使用,治療癌癥患者。20154月,BMS公布了YervoyOpdivo聯(lián)用于黑色素瘤的臨床數(shù)據(jù)。與Yervoy單藥療法相比,Opdivo+Yervoy組合療法取得了非常高的客觀緩解率(61%vs 11%),完全緩解率22%,疾病惡化或死亡風(fēng)險降低60%。

從以上綜合數(shù)據(jù)看來,BMS已經(jīng)是腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑領(lǐng)域的領(lǐng)跑者。除了默沙東和羅氏以外,阿斯利康也即將進(jìn)入該領(lǐng)域的競爭。阿斯利康針對非小細(xì)胞肺癌藥物MEDI4736(抗PD-L1)已經(jīng)處于臨床3期;而對間皮瘤的tremelimumab(CTLA-4)藥物臨床試驗(yàn)則在今年3月宣布失敗。




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