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導(dǎo)讀： 在肺癌治療這個(gè)競(jìng)爭(zhēng)激烈擠到臉貼臉的市場(chǎng)里，總是不斷有驚喜出現(xiàn)。 12月7號(hào)，ESMO-IO上公布的IMpower150研究，為Atezolizumab（后簡(jiǎn)寫為Atezo）在晚期NSCLC一線治療殺出了一條血路。  愛(ài)恨糾葛的背景 不過(guò)，Atezo并不是第一個(gè)，更不是唯一用于治療肺癌的免疫藥物。 肺癌免疫治療目前三足鼎立：Atezo，Nivolumab和 Pembrolizumab。這三個(gè)藥都已經(jīng)在FDA獲批用于肺癌二線。 發(fā)展最快的是Pembrolizumab，基于其單藥III期研究Keynote-024，已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)單藥用于PD-L1高表達(dá)肺癌一線。基于其聯(lián)合卡鉑和培美曲賽的II期研究Keynote-021，獲FDA批準(zhǔn)聯(lián)合化療用于肺癌一線。 BUT，跌宕起伏的是，此研究?jī)H在PD-L1高表達(dá)人群中顯示出療效優(yōu)勢(shì)，且據(jù)說(shuō)其III期研究Keynote 189的結(jié)果不如預(yù)期，因此，MSD主動(dòng)撤回了EMA注冊(cè)申請(qǐng)。真是個(gè)悲傷的故事~ 總之，Pembrolizumab還是在PD-L1高表達(dá)人群中使用比較靠譜。 相比于Pembrolizumab的勢(shì)如破竹，Nivolumab的日子就比較艱辛，CheckMate 026 III期研究顯示其一線單藥的療效并不優(yōu)于化療組。在肺癌一線的前景，風(fēng)雨飄搖。 Atezo也同時(shí)在謀劃進(jìn)軍一線之路，今天要說(shuō)的IMpower150 III期研究，就是它漂亮的答卷。  枯燥的方案介紹 IMpower150研究，主要為了解決這個(gè)疑惑：卡鉑 紫衫 貝伐珠單抗的標(biāo)準(zhǔn)方案，加上Atezo，是否具有臨床獲益？ IMpower150研究共納入一線非鱗NSCLC患者1202例，隨機(jī)分為3組。  A：Atezo 卡鉑 紫杉醇，Atezo維持 B：Atezo 卡鉑 紫杉醇 貝伐珠單抗，Atezo 貝伐珠單抗維持 C：卡鉑 紫杉醇 貝伐珠單抗，貝伐珠單抗維持 主要終點(diǎn)：ITT-WT（不具有EGFR或ALK基因改變）人群的PFS，Teff高表達(dá)WT人群PFS，ITT-WT人群的OS。 很明顯，B組和C組的對(duì)比，是研究的關(guān)鍵。  我有免疫我最I(lǐng)N 初步結(jié)果顯示，加入Atezo的B組，對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)治療的C組，有顯著的PFS優(yōu)勢(shì)。 在ITT-WT人群，中位PFS為8.3月 vs. 6.8月，HR=0.62，p<0.0001。ORR達(dá)到歷史新高：64% vs 48%。  在Teff高表達(dá)WT人群，中位PFS為11.3月 vs 6.8月，HR=0.51，p<0.0001。ORR繼續(xù)突破天際：69% vs 54%。此方案可能的優(yōu)勢(shì)人群已露出端倪。  很妙的是，在所有研究人群，甚至EGFR/ALK突變、PD-L1陰性、Teff低表達(dá)以及肝轉(zhuǎn)移人群均顯示出PFS顯著獲益，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)分別降低：41%，23%，24%和58%。 若后續(xù)使用不需要考慮EGFR/ALK基因狀態(tài)，PD-L1表達(dá)等有的沒(méi)的，簡(jiǎn)直可以放飛自我~ 安全性方面，與已知安全譜相一致。 缺了重要的OS數(shù)據(jù)，其中期分析結(jié)果預(yù)計(jì)在2018上半年公布。 總結(jié)是個(gè)好習(xí)慣 --IMpower150研究，顯示在肺癌一線治療中，免疫聯(lián)合治療的重大獲益。 --Atezo聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)方案組，在ITT-WT人群，PFS延長(zhǎng)1.5月（8.3月 vs. 6.8月），疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低38%。 --療效不受EGFR/ALK狀態(tài)、PD-L1/Teff表達(dá)、肝轉(zhuǎn)移情況的影響。 還是可以期待一下Atezo單藥或其他聯(lián)合用法在一線的療效，畢竟四藥聯(lián)合這樣的超豪華方案，在臨床實(shí)踐中，可能會(huì)很尷尬哦~  以上。 *文中圖片來(lái)源于互聯(lián)網(wǎng)，若有侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系刪圖  |
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