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森林圖的詳細解讀

 炬業(yè)烽曇 2017-12-10

在Meta分析匯總的結果中,最常見的兩個圖形就是森林圖和漏斗圖,但是筆者發(fā)現(xiàn)在實際的運用中,經(jīng)常有人誤讀和誤用這兩個圖形,從今天起,我講具體介紹一下這兩個圖形的解讀。

1.森林圖的定義:

森林圖是以統(tǒng)計指標和統(tǒng)計分析方法為基礎,用數(shù)值運算結果繪制出的圖型。它在平面直角坐標系中,以一條垂直的無效線(橫坐標刻度為1或0)為中心,用平行于橫軸的多條線段描述了每個被納入研究的效應量和可信區(qū)間,用一個棱形(或其它圖形)描述了多個研究合并的效應量及可信區(qū)間。它非常簡單和直觀地描述了Meta分析的統(tǒng)計結果,是Meta分析中最常用的結果表達形式。

2.分類變量中的森林圖

當某研究RR(OR,RD)的95%CI包含了1,即在森林圖中其95%CI的橫線與無效豎線相交時,可認為試驗組發(fā)生率與對照組發(fā)生率相等,試驗因素無效。

當某研究RR(OR,RD)的95%CI上下限均>1,即在森林圖中,其95%CI橫線不與無效豎線相交,且該橫線落在無效線右側時,可認為試驗組的發(fā)生率大于對照組的發(fā)生率,若研究者所研究的事件是不利事件(如發(fā)病、患病、死亡等)時,試驗組的試驗因素會增加該不利事件的發(fā)生,試驗因素為有害因素(危險因素);若研究者所研究的事件是有益事件(如有效、緩解、生存等)時,試驗因素會增加該有益事件的發(fā)生,試驗因素為有益因素。

當某研究的95%CI上下限均小于1,即在森林圖中,其95%CI橫線不與無效豎線相交,且該橫線落在無效線左側時,可認為試驗組的發(fā)生率小于對照組的發(fā)生率,若研究者所研究的事件是不利事件(如發(fā)病、患病、死亡等)時,試驗組的試驗因素會減少該不利事件的發(fā)生,試驗因素為有益因素(保護因素);若研究者所研究的事件是有益事件(如有效、緩解、生存等)時,試驗因素會減少該有益事件的發(fā)生,試驗因素為有害因素。

2 連續(xù)性變量的森林圖

當某研究的95%CI包含了0,即在森林圖中其95%CI橫線與無效豎線(橫坐標刻度為0)相交時,可認為試驗組某指標的均數(shù)與對照組相等,試驗因素無效。

當某研究的95%CI上下限均大于0,即在森林圖中,其95%CI橫線不與無效豎線相交,且該橫線落在無效線右側時,可認為試驗組某指標的均數(shù)大于對照組,若研究者所研究的指標是不利事件時,試驗因素為有害因素(危險因素);若研究

者所研究的事件是有益事件時,試驗因素為有益因素。

當某研究的95%CI上下限均小于0,即在森林圖中,其95%CI橫線不與無效豎線相交,且該橫線落在無效線左側時,可認為試驗組某指標的均數(shù)小于對照組,若研究者所研究的指標是不利事件時,試驗因素為有益因素(保護因素);若研究

者所研究的事件是有益事件時,試驗因素為有害因素。

例如:下面的數(shù)據(jù)為R軟件中自帶的一個二分類數(shù)據(jù),F(xiàn)leiss93,阿司匹林預防心肌梗死的一個實驗,其中研究的結局事件是死亡,結果如下圖所示,我們發(fā)現(xiàn)結果落在了無效線的左側,證明實驗組的發(fā)生率小于對照組,也就是說,死亡率阿司匹林組不如對照組,因此可以認為阿司匹林對心肌梗死來說是一個保護因素。

3.RevMan繪制的森林圖

RevMan繪制的森林圖,系統(tǒng)默認的研究事件是“不利事件”,如發(fā)病、患病、死亡等,即系統(tǒng)默認森林圖橫坐標的左側為“favours treatment”,其橫坐標的右側為“favours control”也就是說,無論是二值變量的指標OR或RR,還是連續(xù)變量的指標WMD或SMD,RevMan繪制的森林圖,只要其系統(tǒng)默認某個研究的95%CI的橫線不與森林圖的無效線相交且落在無效線左側,可認為試驗組的試驗因素會減少不利事件的發(fā)生,試驗因素為有益因素(保護因素),即試驗因素有效。

如圖1,表示某種手術并發(fā)癥的發(fā)生率。并發(fā)癥的發(fā)生率是不利事件,落在了左側,不利于并發(fā)癥的發(fā)生,因此是保護因素。

但是,當研究的事件是“有利事件”(如生存率等)時,若需要在RevMan中繪制森林圖,則應修改其系統(tǒng)默認值,即將橫坐標的左側修改為“favours control”,將橫坐標的右側修改為”favours treatment”。否則,采用系統(tǒng)默認值的森林圖是錯誤的。圖2 研究的事件是生存率,從結果中我們發(fā)現(xiàn)OR=1.35,95%CI: 1.15- 1.60,差異有統(tǒng)計學意義,認為實驗組的發(fā)生率高于對照組的,但是在森林圖中,我們發(fā)現(xiàn)點估計值,落在了右側,顯示應該是對照組的OR值大,顯然與實際是不相符合的,因此我們應該糾正。如圖3,是正確的森林圖。

4.其它類型的森林圖

累積森林圖

傳統(tǒng)Meta分析只在某個時點進行一次綜合分析,而累積Meta分析可以對各時點情況進行分析,按一定順序排列累積Meta分析的結果,結合圖示可以進一步反映研究結果的動態(tài)變化趨勢,有助于盡早發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學意義的干預措施:并且可用于評估各研究對綜合結果的影響。

例如,R軟件中自帶的數(shù)據(jù)進行累積Meta分析(Fleiss93),如圖1。

圖形解釋:①按年代先后順序累積分析后,RR點估計值及可信區(qū)間趨于穩(wěn)定且有較好的變化趨勢:②在選定檢驗標準下,可發(fā)現(xiàn)最初證實療效具有統(tǒng)計學意義的時間為1976年;③大型研究(ISIS-2)加入進來后,對結果產(chǎn)生了徹底影響,不僅僅縮窄了可信區(qū)間的范圍.增加了總體療效估計的準確性,也使得結果有意義。

敏感性分析的森林圖

前面介紹過敏感性分析,在這里不詳述,舉一個R軟件自帶數(shù)據(jù)的例子(Fleiss93),展示一下敏感性分析的森林圖,如圖2。

圖形解釋:總體的結果有統(tǒng)計學差異,但是當去掉ISIS-2這個研究的時候,我們發(fā)現(xiàn)總體的RR變得沒有意義(RR=0.91,95%CI=0.82-0.91),證明我們的結果是不穩(wěn)定的,我們應該重點討論一下次結果,尤其是ISIS-2這個研究。

亞組分析的森林圖

此類森林圖和普通森林圖實際上沒有什么區(qū)別,只是根據(jù)我們的分組的一些因素(地區(qū)、性別等),把我們的研究分成了不同的亞組,然后分別進行探討。我們也舉一個R軟件自帶數(shù)據(jù)的例子(Fleiss93cont),展示一下亞組分析的森林圖,如圖3。

圖形解釋:總體的結果有差異性(固定效應模型),以地區(qū)亞洲和歐洲做亞組分析。在亞組分析,歐洲組的有統(tǒng)計學差異,然而亞洲組并沒有統(tǒng)計學差異。

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