美國(guó) FDA 網(wǎng)站 6 月 22 日消息，F(xiàn)DA 宣布批準(zhǔn) dabrafenib 和 trametinib（TAFINLAR?和 MEKINIST?，諾華）聯(lián)合用于轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），適用于腫瘤經(jīng) FDA 批準(zhǔn)檢測(cè)產(chǎn)品檢驗(yàn)攜帶 BRAF V600E 突變的患者。這是 FDA 首次專門為 BRAF V600E 突變陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者批準(zhǔn)治療藥物。

FDA 今天還批準(zhǔn) Oncomine? Dx Target Test（賽默飛世爾科技），這是一種新一代基因測(cè)序（NGS）產(chǎn)品，其通過單一組織樣本的單項(xiàng)檢測(cè)來檢測(cè)肺癌的多種基因突變。該檢測(cè)產(chǎn)品可檢測(cè) NSCLC 患者腫瘤組織中是否存在 BRAF、ROS1 及 EGFR 基因突變。它可用來篩查攜帶 BRAF V600E 突變的 NSCLC 患者，以使用 dabrafenib 和 trametinib 進(jìn)行聯(lián)合治療。這是獲 FDA 批準(zhǔn)用于多種伴隨診斷適應(yīng)證的首個(gè) NGS 腫瘤檢測(cè)產(chǎn)品。

此次批準(zhǔn)基于 Study BRF113928（NCT01336634），這是一項(xiàng)國(guó)際多中心、三組、非隨機(jī)、非對(duì)照、開放性試驗(yàn)，受試者為局部證實(shí) BRAF V600E 突變陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者。93 名患者以 dabrafenib（150 mg，日服兩次）和 trametinib（2 mg，日服一次）聯(lián)合治療。93 名患者中，36 人之前未對(duì)轉(zhuǎn)移性 NSCLC 進(jìn)行系統(tǒng)治療，57 人接受至少一種鉑化療方案后疾病出現(xiàn)進(jìn)展。78 名既往有過治療的 BRAF V600E 突變陽(yáng)性 NSCLC 患者接受單一的 dabrafenib 治療。

在既往有過治療組，基于獨(dú)立放射學(xué)審查委員按 RECIST 1.1 的評(píng)價(jià)，聯(lián)合用藥治療的總有效率（ORR）是 63%，中位數(shù)持續(xù)緩解時(shí)間（DoR）是 12.6 個(gè)月。在既往未治療組，聯(lián)合用藥治療的 ORR 是 61%，中位數(shù) DoR 不可估計(jì)。不過，59% 的緩解者其持續(xù)緩解時(shí)間長(zhǎng)于 6 個(gè)月。接受單一 dabrafenib 治療患者的 ORR 是 27%，中位數(shù) DoR 是 9.9 個(gè)月。

試驗(yàn)中 NSCLC 患者不良反應(yīng)的發(fā)生率與嚴(yán)重程度與兩款藥物之前獲批用于黑色素瘤時(shí)的報(bào)道基本相似。最常見的副作用（≥ 20%）是發(fā)熱、疲勞、惡心、嘔吐、腹瀉、皮膚干燥、食欲減退、水腫、皮疹、發(fā)冷、出血、咳嗽、呼吸困難。最常見的 3-4 級(jí)副作用是發(fā)熱、疲勞、呼吸困難、嘔吐、皮疹、出血、腹瀉。多數(shù)實(shí)驗(yàn)室異常屬于 1-2 級(jí)。最常見的（≥ 5%）3-4 級(jí)實(shí)驗(yàn)室異常是低鈉血癥、淋巴球減少癥、貧血、高血糖、嗜中性白血球減少癥、白血球減少癥、低磷酸鹽血癥和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高。Dabrafenib 和 trametinib 分別在 18% 和 19% 的患者中因副作用而被中止。