目前，FOLFOX方案（奧沙利鉑 亞葉酸鈣 氟尿嘧啶）是III期結腸癌患者輔助治療的標準方案。在結直腸癌（CRCs）患者中，有一小部分患者表現為微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）表型，這主要是因為DNA錯配修復（MMR）狀態(tài)缺陷（dMMR）。相比于總體CRCs患者，散發(fā)性的dMMR亞型患者，BRAF V600E突變率顯著更高。

既往的一些研究結果顯示，dMMR的患者，相比于pMMR（proficient MMR，即DNA錯配修復功能正常）的患者，在調整分期后，預后更好。但是，既往的研究并沒有專門在早期的CRCs患者中進展進行分析。此外，有一些研究提示，dMMR亞型的腫瘤可能不能從氟尿嘧啶為基礎的輔助化療中獲益。因此，在確立了FOLFOX方案為標準治療后，MMR的狀態(tài)對患者預后的影響目前仍充滿爭議。

本研究匯總了兩個大型隨機III期臨床研究（NCCTG NO147和PETACC8研究），在接受FOLFOX方案輔助治療的III期CRCs患者中，探索MMR狀態(tài)于DFS的關系。

NCCTG NO147和PETACC8兩個研究均納入III期CRCs患者，術后分別給予FOLFOX方案聯合或不聯合西妥昔單抗，本次匯總分析僅納入兩個研究中，接受FOLFOX方案化療的患者。NCCTG NO147和PETACC8研究中接受輔助化療的患者分別為1669例和967例，其中2501例患者的MMR狀態(tài)可知，10.1%（252/2501）的患者表現為dMMR表型。研究的患者流程圖如下。

圖1.研究患者流程圖

與既往的研究結果一致，dMMR對比pMMR的患者，年齡更大，女性患者比例更高，T分期更高，腫瘤分級更高，原發(fā)灶多處于近段或遠端位置。與預期一致，dMMR的患者中，BRAF V600E的突變率顯著高于pMMR的患者，分別為36.9% vs. 6.3%。患者的臨床特征總結見下表。

總體人群的中位隨訪時間位4年。所有患者中，共701例患者復發(fā)，415例死亡。dMMR和pMMR患者中，3年的DFS率分別位75.6%和74.4%。在調整了患者BRAF V600E突變的情況下，相比于 pMMR亞型，dMMR患者有顯著更長的DFS（調整的HR 0.73；95%CI：0.54-0.97；P=0.03），見下圖。

圖. dMMR和pMMR患者的DFS比較

在這個大樣本量的匯總分析中，結果顯示接受了標準FOLFOX方案輔助化療的III期結直腸癌患者，dMMR是預后更好的因子。后續(xù)的輔助治療臨床研究中，應該考慮將MMR狀態(tài)列入重要的分層因素。

在這個大樣本量的匯總分析中，研究結果顯示dMMR表型是預后更好的預測因子。這一研究有幾個優(yōu)點：研究前瞻性的收集了患者的腫瘤組織標本，僅僅納入了III期的患者。這也是目前最大樣本量的研究，在FOLFOX輔助化療人群中，分析MMR狀態(tài)與患者預后的關系。后續(xù)，還需要對MMR狀態(tài)和患者總生存進行進一步的分析。

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