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昨天FDA做了一個劃時代的審批，在醫(yī)療史上第一次沒有按照腫瘤的部位批準(zhǔn)藥物，而是批準(zhǔn)在末線使用抗PD-1抗體的派姆單抗（Keytruda）治療帶有微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）的實體瘤患者。
這個消息一傳出來，瞬間熱度就極高，好多醫(yī)生都在朋友圈轉(zhuǎn)這個消息，畢竟是第一次嘛；很多患者和家屬第一反應(yīng)就是那么這個藥物適合不適合自己用呢？ 什么是MSI和MMR MSI是微衛(wèi)星不穩(wěn)定、MMR是基因錯配修復(fù)。MMR基因是DNA錯配修復(fù)基因，它的表達(dá)缺失可引起DNA復(fù)制過程中錯配的累積，導(dǎo)致微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）的發(fā)生，約15% 的結(jié)直腸癌是經(jīng)由MSI途徑引發(fā)的。
對于MSI和MMR這兩個指標(biāo)以前也有用，主要是對化療藥物5-Fu嘧啶以及對患者預(yù)后的評估。但是從昨天開始，這個指標(biāo)有了更多的含義。 MSI分為高不穩(wěn)定（MSI-H）、低不穩(wěn)定（MSI-L）和穩(wěn)定（MS-S）
MMR分為錯配修復(fù)缺陷（dMMR）和正常pMMR 有了這么多意義的MSI和MMR是如何檢測和評估的 現(xiàn)在MSI和MMR變得如此重要，這兩個指標(biāo)是如何檢查的，檢查的結(jié)果根據(jù)什么被判定為MSI-H還是MSI-L；是dMMR還是pMMR? 上面內(nèi)容說了dMMR會引起MSI-H的問題，就先從MMR開始 dMMR 表現(xiàn)為高頻度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）， pMMR 表現(xiàn)為低頻度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-L）或微衛(wèi)星穩(wěn)定（MS-S）。 目前，最常用的篩查結(jié)直腸癌MMR表達(dá)有無缺失的方法有兩種：一是利用免疫組化檢測MMR相關(guān)蛋白的表達(dá)；二是用PCR檢測多個微衛(wèi)星位點以判斷有否存在MSI。 免疫組化檢測 有缺失，dMMR 無缺失，pMMR 免疫組化主要檢測癌組織中 MLH1，PMS2，MSH2 及 MSH6 這 4 種蛋白的表達(dá)： 1. 若結(jié)果顯示任一蛋白完全缺失，則判讀為 dMMR；進(jìn)而得出MSI-H。 2. 若顯示無蛋白缺失，則判度為 pMMR。 PCR 檢測 ≥40%，MSI-H <40%，MSI-L/MS-S MSI 的分類是基于不同單核或雙核苷酸重復(fù)序列的改變（如： BAT25、 BAT26、 D5S346、 D2S123 和 D17S250，即 Bethesda 標(biāo)準(zhǔn)微衛(wèi)星位點）。在 5 個微衛(wèi)星標(biāo)志物中： 1. 若有 ≥2 個（即 ≥40%）發(fā)生改變，則定義為 MSI-H； 2. 若有 1 個（即 <40%）發(fā)生改變，則定義為 MSI-L； 3. 若均未發(fā)生改變，則定義為 MS-S。 MSI都在哪些癌癥中存在呢？ 腫瘤類型 發(fā)生頻率 結(jié)直腸癌 13% (n=1066) 子宮內(nèi)膜癌 22% (n=543) 胃癌 22% (n=295) 肝細(xì)胞癌 16% (n=37) 壺腹癌 10% (n=144) 甲狀腺癌 63% (n=30) 皮膚癌 11% (n=5) 卵巢癌 10% (n=1234) 子宮頸癌 8% (n=344) 食管腺癌 7% (n=76) 軟組織肉瘤 7% (n=40) 頭頸部鱗癌 3% (n=153) 腎細(xì)胞癌 2% (n=152) 尤文氏肉瘤 2% (n=55) 肺癌 2% (n=55) 前列腺癌 1% (n=79) 乳腺癌 1% (n=100) 膀胱癌 1% (n=84) 這個表說明了幾個問題，就是MSI引發(fā)的的癌癥不少，但是從頻率上看大部分不是很多，回到FDA批準(zhǔn)這件事上，簡單說就是偷個懶，不然得一個一個病癥，還只是其中一部分患者，就很麻煩了。 派姆單抗（Keytruda）的之前的適應(yīng)癥及簡單介紹 派姆單抗（Keytruda）在之前被批準(zhǔn)多個適應(yīng)癥，包括非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線和二線治療，要檢查PD-L1表達(dá)；黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、頭頸部鱗癌、膀胱癌等。請關(guān)注新加坡泰和國際腫瘤醫(yī)院中國轉(zhuǎn)診辦公室4000-77672。 目前派姆單抗（Keytruda）的價格是27200元/100mg，每三周注射一次，每次200mg或者按照患者體重?fù)Q算成2mg/kg來注射。 |
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