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創(chuàng)下里程碑!PD-1抗體成“廣譜抗癌藥”Science論文出爐

 rodneyzhang 2017-06-10
生物探索
編者按

上個月,F(xiàn)DA批準PD-1抗體Keytruda成為首款不依據(jù)腫瘤來源,而依據(jù)生物標志物進行區(qū)分的抗腫瘤療法。本周,《科學》雜志發(fā)表了一篇重要論文,進一步證實了Keytruda作為“廣譜抗癌藥”的實力。




作為革命性癌癥免疫療法的關鍵組成部分,PD-1/PD-L1抗體因其驚人的“抗癌業(yè)績”受到了極大的關注。


自2014年以來,F(xiàn)DA已經(jīng)批準PD-1/PD-L1抗體用于治療黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、頭頸癌、膀胱癌、默克爾細胞癌以及攜帶微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)的實體瘤。


1里程碑!PD-1抗體成首個不區(qū)分腫瘤來源的抗癌療法


在這些適應癥獲批時,有“兩件事”引起了不小的轟動。一件事是,PD-1抗體Keytruda在去年10月被批準用于非小細胞肺癌一線治療;另一件事是,上個月,F(xiàn)DA批準Keytruda成為首款“廣譜抗癌藥”,用于治療“MSI-H/dMMR亞型”的實體瘤。這是美國FDA首次基于腫瘤生物標志物而不是腫瘤原始位置批準了一個新藥。


為了驗證Keytruda治療攜帶MSI-H或者dMMR實體瘤患者的有效性和安全性,研究團隊開展了5項臨床試驗,共招募了149名癌癥患者,涉及15種腫瘤類型。其中,最常見的癌癥是結直腸癌、子宮內(nèi)膜癌和其它消化道癌癥。結果顯示,39.6%的患者達到了完全或部分緩解。78%的患者藥物響應持續(xù)了6個月以上。


更讓人振奮的消息是,出現(xiàn)響應的腫瘤類型非常廣,包括了10種癌癥。有分析稱,從這個結果看起來,如果確定是MSI-H/dMMR亞型,各種各樣的腫瘤都有可能從PD1免疫療法中獲益。


2最新論文“登上”Science


6月8日,證實PD-1抗體作為“廣譜抗癌藥”實力的一篇論文最新發(fā)表在Science雜志上(論文題目:Mismatch-repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade)。


此前,在一項概念驗證研究中,科學家們前期的工作曾證實,攜帶MMR缺陷(MMR-deficient)的結直腸癌對PD-1抗體Keytruda更加敏感。在這項新研究中,研究人員擴大了研究范圍,評估了PD-1抗體對12種攜帶MMR缺陷的不同晚期腫瘤(圖1、圖2)的治療效果。



圖1:86名患者涉及的12種腫瘤類型

來源:Science


圖2:Mismatch repair deficiency across 12,019 tumors.Mismatch repair deficient tumors were identified in 24 out of 32 tumor subtypes tested, more often in early stage(defined as stage < iv)="">

來源:Science

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