2017年9月18日訊 /生物谷BIOON/ —正常細胞的癌轉(zhuǎn)化過程需要癌基因的激活和腫瘤抑制基因的抑制。在這個過程中，發(fā)生轉(zhuǎn)化的細胞會吸引固有免疫細胞和適應性免疫細胞，其中包括巨噬細胞，這些細胞被吸引到發(fā)育的腫瘤中，能夠參與免疫監(jiān)視清除腫瘤細胞。作為對這種免疫監(jiān)視機制的應答，腫瘤細胞利用NF-κB抑制巨噬細胞的殺傷活性，但是腫瘤細胞的這種自我保護的具體機制還不清楚。

近日來自美國俄亥俄州立大學的科學家們就通過研究揭示了這一隱藏機制，他們發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞能夠合成一種分泌因子作用于巨噬細胞，導致具有腫瘤殺傷作用的TNF和一氧化氮（NO）合成受到抑制從而使腫瘤細胞得到保護。相關研究結(jié)果發(fā)表在國際學術期刊JCI上。

在這項研究中，研究人員報道稱腫瘤細胞和巨噬細胞之間因生長和分化因子15（GDF-15）的存在而發(fā)生相互作用聯(lián)系在一起。在體外實驗中，腫瘤來源的GDF-15信號作用于巨噬細胞，能夠通過抑制TNF和一氧化氮（NO）的產(chǎn)生抑制巨噬細胞的促凋亡活性。在體內(nèi)實驗中，在Ras驅(qū)動的腫瘤異種移植模型和胰腺癌原位模型中清除GDF-15能夠延緩腫瘤的發(fā)育。這種腫瘤發(fā)育的延緩與抗腫瘤巨噬細胞的浸潤增加有關。

更進一步的研究表明，GDF-15的產(chǎn)生直接受到NF-κB的調(diào)控，并且激活的NF-κB和GDF-15在人類胰腺癌上皮導管中的共定位進一步支持了這一發(fā)現(xiàn)的重要性。從機制上來講，研究發(fā)現(xiàn)GDF-15能夠通過抑制TAK1信號進而影響巨噬細胞NF-κB的活性導致巨噬細胞活性受到抑制，因此阻斷TNF和NO的合成。

基于上述結(jié)果，研究人員提出NF-κB/GDF-15調(diào)控軸對腫瘤細胞在腫瘤發(fā)生的早期階段躲避巨噬細胞免疫監(jiān)視非常重要，為在早期階段清除腫瘤細胞提供了新的可能。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Nivedita M. Ratnam, et al. NF-κB regulates GDF-15 to suppress macrophage surveillance during early tumor development.J Clin Invest. DOI: 10.1172/JCI91561