今年世界肝炎日的宣傳主題為“規(guī)范檢測(cè)治療，遏制肝炎危害”，旨在呼吁社會(huì)各界通過(guò)努力，進(jìn)一步推進(jìn)實(shí)現(xiàn)世界衛(wèi)生組織2030年消除肝炎危害的防控目標(biāo)。

我國(guó)是世界上肝炎嚴(yán)重流行區(qū)之一。由于乙肝疫苗的廣泛使用，以及輸血管理的加強(qiáng)和有效抗乙肝、丙肝病毒藥物的使用，我國(guó)肝病患者的肝臟疾病譜正悄然發(fā)生變化，乙肝、丙肝的感染率逐年下降，而我國(guó)非感染性肝病的發(fā)病率有逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害人民健康。

藥物性肝損傷發(fā)病率逐年升高

藥物性肝損傷（Drug-induced liver injury，DILI）是指由各類處方或非處方的化學(xué)藥物、生物制劑、傳統(tǒng)中藥、天然藥、保健品、膳食補(bǔ)充劑及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等所誘發(fā)的肝損傷。DILI是最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)之一，重者可致急性肝衰竭甚至死亡。在美國(guó)，DILI是急性肝衰竭(ALF)的首要病因（超過(guò)其他病因總和），一旦發(fā)展為ALF，病死率可達(dá)75%。DILI中有10%~15%可能進(jìn)展為重癥，6%病死或肝移植，約20%可發(fā)展為慢性，最后進(jìn)展為肝硬化。

在已上市應(yīng)用的藥物中，有1100種以上具有潛在的肝毒性。傳統(tǒng)中藥、天然藥、保健品、膳食補(bǔ)充劑或草藥和膳食補(bǔ)充劑作為DILI的病因在全球越來(lái)越受到重視。我國(guó)人口基數(shù)龐大，臨床藥物種類繁多，人群用藥不規(guī)范且較為隨意，加上醫(yī)務(wù)人員和公眾對(duì)藥物安全性問(wèn)題和DILI的認(rèn)知尚不夠，因此DILI發(fā)病率有逐年升高的趨勢(shì)。

藥物性肝損傷缺乏特異性診斷

藥物性肝損傷因其發(fā)生范圍廣，且無(wú)特異性的治療方案，因此正日益成為威脅人類健康的“隱形殺手”。

藥物可以引起各種各樣的肝損傷，臨床上基于受損靶細(xì)胞，可將其分為肝細(xì)胞型、膽汁淤積型和混合型肝損傷以及肝血管損傷型。由于缺乏特異性的診斷手段，藥物性肝損傷的診斷往往依靠藥史和除外其他原因（如各種病毒性肝炎）等引起的肝損傷，必要時(shí)需行肝活檢病理檢查。絕大多數(shù)藥物性肝損傷無(wú)特異性的治療方法，其主要治療包括停用可疑藥物，根據(jù)情況使用保肝、降酶、退黃等藥物，急性或亞急性肝衰竭等重癥患者甚至考慮緊急肝移植。

藥物的過(guò)度使用、減肥、保健、美容時(shí)尚的流行，加之食品添加劑和環(huán)境污染，人類正暴露于大量的化學(xué)物質(zhì)威脅中，這也正是使藥物性肝損傷呈逐年增多趨勢(shì)的原因。藥物性肝損傷的發(fā)生率及安全性問(wèn)題不斷引起社會(huì)、醫(yī)學(xué)界及藥物監(jiān)管部門的關(guān)注。通過(guò)對(duì)我院2002年~2013年11年3000余例次藥物性肝損傷患者的住院情況分析發(fā)現(xiàn)，藥物性肝損傷患者的住院人數(shù)無(wú)論其絕對(duì)數(shù)量（從2002年100例左右至2013年超過(guò)1000例）和其在總的肝病構(gòu)成比例（從2002年1.4%升至2013年約3%，上升1.4倍）均呈上升趨勢(shì)，藥物性肝損傷目前已成為我國(guó)常見(jiàn)肝病（包括慢性肝?。┑脑蛑弧?/p>

中老年是藥物性肝損傷高發(fā)人群

隨著我國(guó)人口老齡化日趨嚴(yán)重，患病人數(shù)不斷擴(kuò)大，用藥機(jī)會(huì)隨之不斷增多，甚至同時(shí)接受多種藥物治療，藥物的聯(lián)合使用容易出現(xiàn)藥物間相互作用。而隨著年齡的增長(zhǎng)，肝臟的藥物代謝能力逐漸下降，肝臟血流量減少，使得藥物在肝內(nèi)代謝速度減慢，從而導(dǎo)致藥物在血液中停留的時(shí)間延長(zhǎng)，因此增加了中老年人發(fā)生藥物性肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)。

多項(xiàng)研究顯示，在藥物性肝損傷的發(fā)病人群中，以中老年人居多，切忌自行盲目服藥或隨意加大藥物劑量。

中藥并非無(wú)毒 科學(xué)使用才有效

中藥所致的藥物性肝損傷是不容忽視的客觀現(xiàn)實(shí)。長(zhǎng)期以來(lái)，人們一直認(rèn)為中藥是安全、有效、無(wú)毒的，甚至部分醫(yī)務(wù)人員也存在一種“中草藥是天然藥物，無(wú)不良反應(yīng)”的認(rèn)識(shí)誤區(qū)；而中藥本身成分復(fù)雜，藥材材源和炮制水平的不同也導(dǎo)致中藥市場(chǎng)上中藥品質(zhì)良莠不齊。而在我國(guó)很多中藥又往往與保健品“聯(lián)系緊密”，例如，我們發(fā)現(xiàn)廣泛應(yīng)用于保健品和烏發(fā)的中藥何首烏，無(wú)論其原藥還是各種炮制品，均有較強(qiáng)的肝毒性。何首烏及其制劑在國(guó)內(nèi)外均有廣泛應(yīng)用，國(guó)際上超過(guò)30個(gè)國(guó)家和地區(qū)有何首烏肝損傷報(bào)道，仙靈骨葆、壯骨關(guān)節(jié)丸的肝損傷報(bào)道也較多。

因此，重新認(rèn)識(shí)中藥的安全性，加強(qiáng)健康教育，規(guī)范和監(jiān)控中藥使用等方面的工作亟待加強(qiáng)。

文/解放軍第302醫(yī)院

非感染性肝病診療與研究中心

主任 鄒正升

整理/戴欣

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