氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林推薦用于急性小卒中或高風(fēng)險(xiǎn)TIA患者的二級(jí)預(yù)防。在Chance研究的基因亞組分析中發(fā)現(xiàn)只有不攜帶CYP2C19功能缺失等位基因（*2和*3）者能夠從氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林中獲益。CYP2C19遺傳性變型是解釋氯吡格雷反應(yīng)不良的最重要基因發(fā)現(xiàn)之一，大約占20%。盡管給予雙抗治療,但是一些非攜帶者仍然會(huì)新發(fā)缺血事件。

有人認(rèn)為，糖尿病會(huì)降低雙抗治療的療效。以前的研究也發(fā)現(xiàn)小卒中或TIA患者短期（2-4周）血糖控制不良（糖化白蛋白>15.5%）會(huì)損害氯吡格雷 的臨床療效。

2017年4月來(lái)自北京天壇醫(yī)院的Yi Lin等在Stroke上發(fā)布了他們的研究結(jié)果。研究背景和目的為：糖代謝障礙可能會(huì)影響CYP2C19功能缺失基因?qū)寡“逅幬锱R床療效的預(yù)測(cè)價(jià)值，但是對(duì)于服用抗血小板藥物的卒中患者，糖化白蛋白（GA）的作用尚不清楚。

在Chance研究中，共2933例患者記錄了GA水平和CYP2C19基因型。研究者采用Cox比例機(jī)遇模型評(píng)價(jià)CYP2C19功能缺失基因（*2，*3）攜帶狀態(tài)和GA水平對(duì)抗血小板藥物療效的交互作用。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)于GA水平<=15.5%的患者，攜帶狀態(tài)和抗血小板治療方案對(duì)卒中復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)有交互作用（P=0.03），對(duì)于GA水平>15.5%者沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這種交互所用（P=0.48）。僅在非攜帶者合并較低GA水平者，雙抗（vs單獨(dú)阿司匹林）才能降低卒中復(fù)發(fā)(14.7%; HR, 0.23; 95% CI, 0.10–0.49; P<0.001)。當(dāng)驗(yàn)乞血管事件或缺血性卒中時(shí)，也可以見(jiàn)到類似的結(jié)果。各個(gè)組出血的風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有顯著差異。

最終作者認(rèn)為對(duì)于小卒中或高風(fēng)險(xiǎn)TIA的患者，僅在未攜帶CYP2C19功能缺失基因和正常GA水平者中，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林（vs單獨(dú)阿司匹林）才能降低卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

文獻(xiàn)出處：

Stroke. 2017 Apr;48(4):998-1004. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.016463. Epub 2017 Mar 13.

Impact of Glycemic Control on Efficacy of Clopidogrel in Transient Ischemic Attack or Minor Stroke Patients With CYP2C19 Genetic Variants.