作者：張斌1，樊東升2（1．廣東省人民醫(yī)院　神經(jīng)內(nèi)科　廣東省神經(jīng)科學(xué)研究所，廣州　510080 ；2．北京大學(xué)第三醫(yī)院　神經(jīng)內(nèi)科，北京　100191）

　　運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元?。╩otor neuron disease，MND）是一種致命的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要選擇性累及錐體束、腦干運(yùn)動(dòng)核團(tuán)和脊髓前角細(xì)胞，臨床表現(xiàn)為四肢肌肉進(jìn)行性無(wú)力、萎縮、痙攣及吞咽困難、構(gòu)音障礙、呼吸困難等。該病病因尚不明確，目前亦無(wú)可治愈的方法。盡管大多數(shù)國(guó)內(nèi)外研究顯示該病中位生存期為3～5年，但不同患者預(yù)后差異很大，約10%～20%的患者生存期＞5年，5%～10%的患者生存期＞10年，提示尚存在眾多影響MND患者預(yù)后的因素。目前國(guó)外對(duì)此已有報(bào)道，國(guó)內(nèi)除一些小規(guī)模的預(yù)后分析外，新近報(bào)道了一項(xiàng)1600余例的單中心預(yù)后因素分析，但至今尚缺乏多中心、大樣本的報(bào)道。確定影響MND患者預(yù)后的因素及其影響程度不僅能夠幫助臨床醫(yī)師評(píng)估個(gè)體患者預(yù)后、確定各項(xiàng)治療的干預(yù)時(shí)機(jī)和效果，更重要的是能夠?yàn)榕R床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、結(jié)果解釋提供可靠的基礎(chǔ)，因此，本文依據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)對(duì)MND預(yù)后因素進(jìn)行綜述。

　　目前，研究MND預(yù)后因素主要有三種方法：基于人群的前瞻性隊(duì)列研究，基于醫(yī)院、門診、專病中心的回顧性分析以及對(duì)臨床試驗(yàn)中安慰劑組的預(yù)后分析。這三種方法各有利弊，互相補(bǔ)充。目前已報(bào)道的常見因素包括：人口學(xué)因素（年齡、性別），臨床特點(diǎn)（起病部位、臨床分型、診斷延遲、疾病進(jìn)展速度、家族史），認(rèn)知功能損害，營(yíng)養(yǎng)狀況，肺功能，診斷級(jí)別，治療干預(yù)，生物標(biāo)志物，社會(huì)心理因素等，現(xiàn)分述如下。

1　人口學(xué)因素

1.1　年齡　目前大多數(shù)研究，無(wú)論是單因素生存分析比較，還是多因素Cox風(fēng)險(xiǎn)模型，無(wú)論國(guó)內(nèi)還是國(guó)外，無(wú)論種族，均發(fā)現(xiàn)起病年齡與MND 患者的預(yù)后密切相關(guān)，起病年齡越晚，生存時(shí)間越短，起病年齡＜40歲的患者生存期多超過10年。意大利一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)28年、共793例MND患者的回顧性分析發(fā)現(xiàn)起病年齡＞65歲的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)是起病年齡＜40歲患者的4.2倍。有意思的是，一篇文獻(xiàn)分析了美國(guó)華盛頓西部180例MND患者的預(yù)后，發(fā)現(xiàn)起病年齡＜40歲的患者中男性超過80%，但其他文獻(xiàn)并未報(bào)道如此顯著的性別差異。蘇格蘭的一篇文獻(xiàn)專門分析了起病年齡＞80 歲的MND患者的預(yù)后，發(fā)現(xiàn)其中位生存期＜2年，性別分布無(wú)顯著差異。

1.2　性別　美國(guó)、蘇格蘭、西班牙一些對(duì)單一地區(qū)人群的前瞻性或回顧性研究病例數(shù)70～230例不等，單因素和多因素生存分析發(fā)現(xiàn)女性患者生存期更短，而墨西哥一項(xiàng)分析西班牙裔MND患者預(yù)后的研究納入61 例確診級(jí)別的患者，分析發(fā)現(xiàn)男性是預(yù)后的不良因素。最近中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)一項(xiàng)大規(guī)?；仡櫺匝芯糠治隽酥袊?guó)臺(tái)灣地區(qū)1149例MND患者的預(yù)后，發(fā)現(xiàn)男性較女性預(yù)后差。北京大學(xué)第三醫(yī)院2015年發(fā)表了一項(xiàng)大規(guī)模單中心研究，在1600多例MND患者中男性是預(yù)后的不良因素。可見，性別對(duì)MND患者預(yù)后的影響并不明確，不同研究結(jié)論不一致，可能與遺傳、種族、環(huán)境因素存在諸多關(guān)聯(lián)。目前多數(shù)研究均未發(fā)現(xiàn)性別對(duì)MND患者的預(yù)后存在明確影響，盡管公認(rèn)老年女性中球部起病的比率更高一些。

2　臨床因素

2.1　起病部位　幾乎所有研究均發(fā)現(xiàn)球部起病患者較四肢起病患者預(yù)后差，且校正了年齡、性別等因素后結(jié)果依然如此，因此并不能以球部起病患者平均發(fā)病年齡偏高解釋這一現(xiàn)象。目前認(rèn)為，無(wú)論處于疾病的哪一階段，球部受累均提示預(yù)后不良。同樣，呼吸肌起病患者預(yù)后較四肢起病患者明顯更差，但這類患者使用無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)能夠顯著改善預(yù)后。上肢起病患者與下肢起病患者預(yù)后是否存在差別尚無(wú)定論。有文獻(xiàn)報(bào)道下肢起病患者預(yù)后更差，可能與下肢起病患者喪失活動(dòng)能力、靜脈血栓和感染風(fēng)險(xiǎn)更高有關(guān)。也有文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)上肢起病患者預(yù)后更差。

2.2　臨床分型　不同類型的MND患者不但臨床表現(xiàn)不同，且預(yù)后也存在較大差別，這一問題一直為臨床醫(yī)師所關(guān)注。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，主要表現(xiàn)為上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害的原發(fā)性側(cè)索硬化（primary lateralsclerosis，PLS）患者預(yù)后優(yōu)于經(jīng)典型肌萎縮側(cè)索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）患者。其中加拿大一項(xiàng)回顧性分析共納入661例ALS患者與43例PLS患者，發(fā)現(xiàn)PLS患者的中位生存期明顯長(zhǎng)于ALS患者（11.2年︰3.8年），隨訪16年，PLS患者死亡率為33%，ALS患者則為89%。目前多數(shù)研究也認(rèn)為主要表現(xiàn)為下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害的進(jìn)行性肌萎縮患者預(yù)后同樣優(yōu)于經(jīng)典型ALS患者。連枷臂綜合征、連枷腿綜合征是近年備受關(guān)注的特殊類型MND，又被稱為“假性多發(fā)性神經(jīng)炎”，國(guó)內(nèi)外對(duì)其預(yù)后均有報(bào)道，普遍認(rèn)為其預(yù)后顯著優(yōu)于經(jīng)典型ALS，尤其是對(duì)英國(guó)、澳大利亞2個(gè)MND中心共1500多例MND患者進(jìn)行了系統(tǒng)分析和比較后更加確定了這一結(jié)論。

2.3　診斷延遲　目前國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究均發(fā)現(xiàn)MND患者自起病至確診延遲的時(shí)間越長(zhǎng)，預(yù)后越好，國(guó)內(nèi)甚至有分析認(rèn)為這是反映MND患者預(yù)后最重要的因素。目前普遍認(rèn)為疾病惡性程度越高，進(jìn)展越快，越能引起患者的注意，促使其更快和更頻繁地就醫(yī)；診斷延遲的時(shí)間越短，患者預(yù)后則越差。

2.4　疾病進(jìn)展速度　目前存在許多評(píng)估MND患者病情嚴(yán)重程度的方法，如等長(zhǎng)收縮肌力、呼吸困難嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（MRC評(píng)分）、ALS功能評(píng)分（ALSFRS）及其修訂版（ALSFRS-R）、Appel ALS評(píng)分（AALSS）、用力肺活量（FVC）及其占預(yù)測(cè)值百分比（FVC%）等，許多研究致力于分析這些指標(biāo)的變化與MND患者臨床變化之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系，并希望以上述指標(biāo)的變化率來準(zhǔn)確反映MND患者疾病的進(jìn)展速度，從而更好地評(píng)估患者的預(yù)后。國(guó)外早期一項(xiàng)研究分析了2個(gè)臨床試驗(yàn)對(duì)照組中62例ALS 患者的預(yù)后，發(fā)現(xiàn)等長(zhǎng)收縮肌力和FVC的線性變化率較年齡、性別等人口學(xué)因素更好地反映患者的預(yù)后，該研究者隨后在另外2個(gè)獨(dú)立的研究組中再次證實(shí)了上述結(jié)論。德國(guó)的一項(xiàng)回顧性分析發(fā)現(xiàn)第1年隨訪中ALSFRS、FVC%、MRC評(píng)分的線性變化率與患者預(yù)后顯著相關(guān)，意大利一項(xiàng)前瞻性研究則發(fā)現(xiàn)診斷后6個(gè)月內(nèi)FVC、MRC、球部功能評(píng)分的下降速度與MND 患者預(yù)后獨(dú)立相關(guān)，另外2項(xiàng)對(duì)臨床試驗(yàn)安慰劑組ALS患者的預(yù)后分析得出同樣結(jié)論。日本一項(xiàng)82例ALS患者的預(yù)后分析發(fā)現(xiàn)就診時(shí)ALSFRS-R變化率與預(yù)后強(qiáng)烈相關(guān)。2008年德國(guó)一項(xiàng)對(duì)479例ALS患者的綜合分析同樣發(fā)現(xiàn)就診時(shí)ALSFRS-R評(píng)分與預(yù)后相關(guān)，同時(shí)首次出現(xiàn)癥狀至首次就診、病程100天內(nèi)、整個(gè)病程中的ALSFRS-R變化率均與預(yù)后相關(guān)。國(guó)內(nèi)對(duì)此也有一些研究，證實(shí)ALSFRS、ALSFRS變化率與預(yù)后相關(guān)。此外，國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道采用運(yùn)動(dòng)單位估數(shù)（motor unit number esti mate，MUNE）評(píng)估ALS患者的病情，發(fā)現(xiàn)MUNE的線性變化率與預(yù)后顯著相關(guān)，MUNE 下降越快，疾病進(jìn)展越快，預(yù)后越差。上述研究結(jié)論對(duì)于臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)很有意義，在臨床試驗(yàn)中觀察ALSFRS-R、FVC%、MUNE的變化率較觀察生存期能夠更簡(jiǎn)潔、高效、經(jīng)濟(jì)地評(píng)估治療效果。

2.5　家族史　總體而言，目前認(rèn)為散發(fā)性ALS與家族性ALS患者的生存期并無(wú)差別。但家族性ALS患者不同的基因突變，其臨床表現(xiàn)和預(yù)后仍存在較大差異，如SOD1基因中A4V突變患者病情進(jìn)展快，中位生存期僅12個(gè)月，而E21G、G37R、D90A、G93C和I113T突變患者臨床表現(xiàn)相對(duì)良性，中位生存期達(dá)80個(gè)月。一般而言，臨床表現(xiàn)為純下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害、無(wú)或少有錐體束征的突變病程偏良性。另一些突變（如I113T）即使在同一家系，其起病年齡和臨床表型差異均較大。這些均提示修飾基因或環(huán)境因素對(duì)疾病的發(fā)展具有重要作用。

3　認(rèn)知功能損害

　　MND患者認(rèn)知功能損害已經(jīng)越來越受到關(guān)注，美國(guó)和法國(guó)各有研究評(píng)估了100多例MND患者的認(rèn)知功能情況，發(fā)現(xiàn)5%～10%的MND患者合并額顳葉癡呆，約50%的MND患者存在不同程度的額顳葉認(rèn)知功能損害，但這方面仍缺乏大規(guī)模的前瞻性研究。目前研究報(bào)道MND合并額顳葉癡呆患者的中位生存期短于執(zhí)行和行為功能正常的MND患者，沒有癡呆但有認(rèn)知功能損害或執(zhí)行功能障礙的患者預(yù)后更差。分析認(rèn)為這可能由于認(rèn)知功能損害患者配合行無(wú)創(chuàng)正壓通氣和胃造瘺的依從性更差，支持治療獲益少。相反，輕度認(rèn)知功能損害對(duì)MND患者的預(yù)后影響則很小。

4　營(yíng)養(yǎng)狀況

　　一般認(rèn)為營(yíng)養(yǎng)不良是MND患者預(yù)后不良的因素。體重或體質(zhì)指數(shù)（BMI）是應(yīng)用最廣泛的營(yíng)養(yǎng)評(píng)估指標(biāo)，一項(xiàng)前瞻性研究隨訪了55例患者，發(fā)現(xiàn)BMI＜18.5 kg/m2在單因素和多因素生存分析中均是預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。北京大學(xué)第三醫(yī)院的大規(guī)模分析也明確顯示，診斷時(shí)低BMI是獨(dú)立的預(yù)后不良因素。在另一項(xiàng)前瞻性研究中，與參加試驗(yàn)前相比，患者體重下降程度與預(yù)后相關(guān)。2012年日本一項(xiàng)多中心回顧性研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)病至就診時(shí)BMI的下降速度與預(yù)后顯著相關(guān)。其他研究也表明無(wú)論在ALS診斷前還是診斷后，低體重或BMI，或快的體重、BMI下降速度均提示預(yù)后不良。

5　肺功能

　　肺功能對(duì)于MND患者至關(guān)重要，呼吸衰竭是MND患者死亡的主要原因。早期就有研究分析就診時(shí)肺活量占預(yù)測(cè)值百分比（VC%）與MND患者預(yù)后的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)低VC%和快的VC%變化率與預(yù)后不良顯著相關(guān)。后續(xù)研究多采用FVC或FVC%，幾乎均發(fā)現(xiàn)診斷時(shí)低FVC%是影響MND患者預(yù)后重要的單因素。英國(guó)一項(xiàng)研究測(cè)量了81例ALS患者的FVC%、最大吸氣壓、呼氣壓、最高鼻腔食管壓、鼻腔壓力等，并分析它們預(yù)測(cè)預(yù)后的敏感性，發(fā)現(xiàn)最高鼻腔食管壓能最敏感地反映肺功能惡化，更好地預(yù)測(cè)預(yù)后；鼻腔壓力作為無(wú)創(chuàng)檢測(cè)也較FVC% 更為敏感和準(zhǔn)確地反映預(yù)后，但這只適用于無(wú)嚴(yán)重球部功能障礙的患者，這一結(jié)論在另一項(xiàng)研究中得到印證。美國(guó)一項(xiàng)研究用多種方式評(píng)估了95例ALS患者的肺功能，發(fā)現(xiàn)站立位FVC、仰臥位FVC、最大吸氣壓、最大呼氣壓均與ALS患者預(yù)后相關(guān)。因此通過肺功能預(yù)測(cè)患者預(yù)后不必拘泥于完成標(biāo)準(zhǔn)的站立位FVC，臥位FVC、鼻腔壓力操作更加方便，對(duì)于預(yù)后同樣有預(yù)測(cè)意義。尤其是鼻腔壓力，無(wú)創(chuàng)，操作簡(jiǎn)單，且較FVC%敏感性、準(zhǔn)確性更高。

6　El Escoria 診斷標(biāo)準(zhǔn)（EEC）

　　EEC和其修訂版（EEC-R）最初用以評(píng)估MND診斷的可靠程度，有利于ALS的學(xué)習(xí)和研究，多用于臨床試驗(yàn)入組標(biāo)準(zhǔn)的確定和篩選，但目前許多研究也將其作為預(yù)后的相關(guān)因素納入研究。多篇文獻(xiàn)報(bào)道確診級(jí)別的MND較其他診斷級(jí)別的患者預(yù)后差，因?yàn)楦鶕?jù)EEC或EEC-R，確診級(jí)別的ALS患者在球、頸、胸、腰骶段4個(gè)分區(qū)內(nèi)至少3個(gè)同時(shí)存在上、下運(yùn)動(dòng)單位損害，提示診斷時(shí)受累區(qū)域已經(jīng)很廣泛，病情進(jìn)展相對(duì)較快。但EEC提出的目的是為反映診斷的準(zhǔn)確性，而不是反映疾病的嚴(yán)重程度，因此也有研究認(rèn)為EEC診斷級(jí)別與預(yù)后不具有相關(guān)性。

7　治療干預(yù)

7.1　利魯唑　利魯唑是目前唯一經(jīng)臨床試驗(yàn)證明治療MND有效的藥物，自其問世以來，便有許多回顧性、前瞻性以及隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證其治療效果。目前各種研究均證實(shí)利魯唑確實(shí)對(duì)MND患者具有獨(dú)立的積極的預(yù)后影響，在用藥后6個(gè)月和12個(gè)月可降低23%和15%的死亡率。最近一篇文獻(xiàn)對(duì)2012年以前所有利魯唑治療MND的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行了薈萃分析，證實(shí)利魯唑無(wú)論對(duì)于球部還是肢體起病的MND患者均具有保護(hù)作用，可延長(zhǎng)患者生存期2～3個(gè)月。

7.2　經(jīng)皮胃造瘺（percutaneous endoscopic gastrostomy，PEG）　PEG 被認(rèn)為是目前解決MND 患者吞咽困難、改善營(yíng)養(yǎng)狀況、提高生活質(zhì)量的重要方法，然而其對(duì)患者預(yù)后的影響仍存爭(zhēng)論。一些前瞻性和回顧性研究發(fā)現(xiàn)PEG 是改善預(yù)后的獨(dú)立因素，可以延長(zhǎng)患者生存期，改善生存質(zhì)量。但也有研究發(fā)現(xiàn)與未行PEG的患者相比，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)并未獲得任何好處，且有報(bào)道患者術(shù)后1個(gè)月的死亡率達(dá)25%，遠(yuǎn)高于MND患者的臨床死亡率。當(dāng)然，這可能與在疾病早期還是晚期行PEG有關(guān)。最近一些研究重點(diǎn)討論了這些問題，發(fā)現(xiàn)PEG術(shù)后患者預(yù)后差與肺功能惡化、高齡相關(guān)，青年球部起病的MND患者行PEG獲益最大。

7.3　無(wú)創(chuàng)通氣（noninvasive ventilation，NIV）　NIV對(duì)ALS患者預(yù)后影響的研究并不多，高質(zhì)量的前瞻性大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)更是缺乏。一項(xiàng)基于人群的前瞻性研究顯示NIV并未改變總體預(yù)后，但該試驗(yàn)中使用呼吸機(jī)的患者很少。其他一些分析認(rèn)為NIV可以改善患者預(yù)后，尤其有2項(xiàng)對(duì)照試驗(yàn)證明NIV能夠顯著提高M(jìn)ND患者的中位生存期，并提高其生活質(zhì)量，但對(duì)于球部功能嚴(yán)重?fù)p害的MND患者，NIV并不能延長(zhǎng)生存期，考慮與其對(duì)呼吸機(jī)依從性、耐受性差有關(guān)。也有文獻(xiàn)報(bào)道早期使用NIV 較晚期使用更能改善患者預(yù)后，呼吸肌起病的MND患者可顯著獲益。

8　生物標(biāo)志物

　　目前尚缺乏公認(rèn)的反映MND發(fā)生發(fā)展的生物標(biāo)志物。美國(guó)一項(xiàng)研究分析了363例MND患者和同樣數(shù)量健康者的載脂蛋白E（ApoE）基因型，發(fā)現(xiàn)其與MND并無(wú)關(guān)聯(lián)。而法國(guó)一項(xiàng)研究測(cè)定了403例MND患者血清ApoE 水平，通過Cox模型分析證實(shí)ApoE＞6.3 mg/dl是預(yù)后的危險(xiǎn)因素（RR：1.083，95%CI：1.019～1.151）。法國(guó)另一項(xiàng)對(duì)2069例MND患者大規(guī)模觀察性研究發(fā)現(xiàn)低血氯、低血肌酐患者預(yù)后更差，而近期法國(guó)的一項(xiàng)研究則在369例MND患者中發(fā)現(xiàn)高低密度脂蛋白（LDL）/高密度脂蛋白（HDL）患者生存期較低LDL/HDL者延長(zhǎng)12個(gè)月，是重要的保護(hù)因素。然而這些指標(biāo)均不具有特異性，只是指導(dǎo)臨床對(duì)于MND患者慎用降脂藥物。一項(xiàng)研究檢測(cè)了15例MND患者肌肉組織中NOGO A（一種抑制軸索再生的蛋白）的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)其與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。影像學(xué)方面，一項(xiàng)前瞻性研究采用磁共振波譜成像發(fā)現(xiàn)大腦運(yùn)動(dòng)皮層NAA/Cho比值＜2.11的MND患者較＞2.11的患者預(yù)后差。找到敏感、特異地反映MND發(fā)生、進(jìn)展的生物標(biāo)志物仍是研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。

9　社會(huì)心理因素

　　越來越多的研究顯示社會(huì)心理因素在MND患者預(yù)后中扮演重要角色，但目前尚未引起臨床醫(yī)師的重視。早期美國(guó)一項(xiàng)縱向隨訪研究納入144例MND患者，通過各種量表評(píng)估患者的社會(huì)心理狀況，發(fā)現(xiàn)存在社會(huì)心理壓力的患者較社會(huì)心理狀況良好的患者預(yù)后明顯更差，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加了2.24倍（95%CI：1.08～4.64）。另一項(xiàng)英國(guó)縱向隨訪研究在38例MND患者初次就診及之后6周時(shí)評(píng)估了他們的心境狀況和自我期望生存期，6個(gè)月時(shí)評(píng)估這些患者的預(yù)后（死亡或殘障評(píng)分），發(fā)現(xiàn)心境低落者疾病進(jìn)展更快，生存期更短。當(dāng)然，也可能是因?yàn)榧膊∵M(jìn)展速度過快導(dǎo)致心境低落，這一點(diǎn)尚不能分清因果關(guān)系。美國(guó)華盛頓一項(xiàng)包含180例MND患者的預(yù)后分析發(fā)現(xiàn)，健康調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）中較好的軀體健康評(píng)分與較好的預(yù)后相關(guān)，而精神健康評(píng)分與預(yù)后關(guān)系不大，該研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)獨(dú)居患者預(yù)后較已婚患者差。

10　總結(jié)

　　綜上，關(guān)于目前MND患者預(yù)后因素的研究可以得出以下結(jié)論：①高齡起病、球部或呼吸肌起病、診斷延遲時(shí)間短是MND患者預(yù)后的不良因素；②起病時(shí)營(yíng)養(yǎng)狀況、肺功能、是否存在認(rèn)知功能損害與MND患者預(yù)后明確相關(guān)；③進(jìn)行性肌萎縮、連枷臂綜合征、連枷腿綜合征、PLS等特殊類型的MND患者預(yù)后均優(yōu)于經(jīng)典型ALS患者；④目前主要的治療措施（利魯唑、PEG、NIV）總體上具有改善MND患者預(yù)后的趨勢(shì)，但需要更有利的證據(jù)支持，其獲益與否可能與干預(yù)時(shí)機(jī)、患者臨床特點(diǎn)有關(guān)；⑤性別、家族史、診斷級(jí)別對(duì)于MND患者預(yù)后的影響尚無(wú)定論，需要更細(xì)致、廣泛的研究以明確；⑥通過各種評(píng)分來評(píng)估MND進(jìn)展速度有助于推測(cè)預(yù)后；⑦目前仍缺乏公認(rèn)的反映MND發(fā)生發(fā)展的生物標(biāo)志物；⑧社會(huì)心理因素對(duì)MND患者預(yù)后的影響已越來越受到關(guān)注。

　　目前關(guān)于MND患者預(yù)后影響因素的結(jié)論主要來自于國(guó)外不同環(huán)境、不同種族的數(shù)據(jù)，國(guó)內(nèi)對(duì)于MND患者預(yù)后也有報(bào)道，但較少。十分可喜的是北京大學(xué)第三醫(yī)院2015年在J Neurol NeurosurgPsychiatry雜志發(fā)表了一項(xiàng)大規(guī)模的中國(guó)MND患者預(yù)后分析研究，填補(bǔ)了我國(guó)在這一研究領(lǐng)域的空白，更重要的是該研究發(fā)現(xiàn)我國(guó)MND患者與國(guó)外MND患者預(yù)后存在明顯差別，這對(duì)于指導(dǎo)我國(guó)MND治療、研究均具有重要意義。我國(guó)幅員遼闊，民族眾多，單中心研究尚不足以反映我國(guó)MND患者預(yù)后的全貌，筆者希望出現(xiàn)更多的基于我國(guó)自身環(huán)境、種族特點(diǎn)的大規(guī)模、多中心、全面而深入的MND患者預(yù)后研究，這對(duì)于我國(guó)MND臨床、基礎(chǔ)、藥物研發(fā)、試驗(yàn)設(shè)計(jì)都將具有重要意義。

參考文獻(xiàn)略。