隨著腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)觀念不斷深化，分子靶向治療在肺癌治療中作用越來越大。尤其是以EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）為代表的靶向治療，可以說改變了晚期非小細(xì)胞肺癌的治療模式。

從一代TKI開始，針對EGFR通路的治療探索取得了很大的進(jìn)步。經(jīng)過全球和亞太多個(gè)重磅臨床研究的歷練，二代EGFR-TKI代表藥物阿法替尼伴隨著期待即將在中國上市。腫瘤瞭望采訪了肺癌領(lǐng)域的多位專家學(xué)者，圍繞阿法替尼的臨床地位、療效、安全性和用藥選擇等方面進(jìn)行了闡述。

眾所周知，進(jìn)入新時(shí)代后，非小細(xì)胞肺癌的靶向治療，特別是EGFR-TKI治療取得了很大成功。常用的三個(gè)一代EGFR-TKI厄洛替尼、吉非替尼和?？颂婺岽蠹叶家呀?jīng)非常熟悉。

而二代EGFR-TKI阿法替尼相比一代的優(yōu)點(diǎn)在于，其對整個(gè)ErbB家族都有不可逆的抑制作用。像吉非替尼一線對比化療的IPASS試驗(yàn)一樣，阿法替尼的LUX-Lung 6同樣證明，二代TKI一線相比化療具有明顯優(yōu)勢。特別是在伴19外顯子缺失（Del19）突變的患者中，阿法替尼治療的總體生存期顯著優(yōu)于化療，令人鼓舞。

或許，阿法替尼針對ErbB家族的作用機(jī)制在中國患者和白種人中有所不同，在這方面更深入的研究符合精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的原則，也能為患者提供更多獲益。希望阿法替尼上市后在非小細(xì)胞肺癌甚至是其他腫瘤中進(jìn)一步探索EGFR相關(guān)靶點(diǎn)，不僅造福我國肺癌患者，也能造福其他常見腫瘤患者。

阿法替尼作為第二代EGFR-TKI在中國上市，將為中國的肺癌患者帶來更多生的希望和更好的生活質(zhì)量。

EGFR突變是中國非小細(xì)胞肺癌患者的優(yōu)勢突變，從2004年發(fā)現(xiàn)這一突變后，學(xué)術(shù)界一直探討如何對此類患者進(jìn)行治療。

阿法替尼作為二代TKI類藥物，最大的特點(diǎn)是覆蓋面廣，能覆蓋全部4個(gè)ErbB家族受體。除了全覆蓋外，阿法替尼與受體的結(jié)合是不可逆的，所以理論上該藥的作用會更持久、更有效。

在此背景下，必須臨床試驗(yàn)將理論轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐。因此全球開展了兩個(gè)重要的臨床試驗(yàn)： LUX-Lung 3和LUX-Lung 6。LUX-Lung 3是全球性臨床試驗(yàn)，面向歐美和亞洲地區(qū)；LUX-Lung 6主要則以中國人為主，可以說是迄今為止針對EGFR突變患者樣本量最大的臨床試驗(yàn)，入組患者364例。

LUX-Lung 3和6這兩個(gè)研究結(jié)果在療效方面有共同特點(diǎn)：阿法替尼治療的無進(jìn)展生存時(shí)間穩(wěn)定在11個(gè)月左右，優(yōu)于所有的化療方案，包括目前所謂最好的培美曲塞方案。這兩個(gè)研究奠定了阿法替尼在EGFR突變患者一線治療中優(yōu)勝于化療的地位。

今年阿法替尼將在中國上市，回顧過去的研究歷程，中國專家積極參與到多項(xiàng)阿法替尼隨機(jī)對照研究中。

中國的研究數(shù)據(jù)顯示，從一線頭對頭和化療比較，到一線頭對頭和一代TKI比較，以及在鱗癌二線治療中與厄洛替尼頭對頭比較，阿法替尼都顯示出一定的優(yōu)勢。

其中LUX-Lung 6研究表明阿法替尼和化療相比能顯著延長患者的無進(jìn)展生存，提高緩解率。LUX-Lung 7是全球首個(gè)一、二代TKI頭對頭比較的研究，阿法替尼治療的無進(jìn)展生存期和至治療失敗時(shí)間優(yōu)于一代藥物。

在LUX-Lung 8研究中，阿法替尼與厄洛替尼治療肺鱗癌對比顯示，前者能顯著改善患者生存。與厄洛替尼相比，阿法替尼治療組腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低19%，無進(jìn)展生存期分別為2.6個(gè)月和1.9個(gè)月；患者死亡風(fēng)險(xiǎn)也降低了19%，總生存期分別為7.9個(gè)月和6.8個(gè)月。

LUX-Lung 8研究的重要臨床價(jià)值在于，對于一線治療失敗的晚期肺鱗癌患者，二線選擇阿法替尼比厄洛替尼更有優(yōu)勢；而對于無法化療或不想化療的患者，阿法替尼為其增加了新的治療選擇，希望上市后能為中國患者帶來更多獲益。

近年來，以阿法替尼為代表的第二代TKI藥物顯示出強(qiáng)勁的療效優(yōu)勢，尤其是在Ⅱb期LUX-Lung 7研究中，阿法替尼對比吉非替尼治療晚期NSCLC，顯著降低肺癌惡化風(fēng)險(xiǎn)達(dá)27%，2年無進(jìn)展生存率提高一倍，同時(shí)患者的至治療失敗時(shí)間（HR=0.73）和客觀緩解率（70% vs 56%）均有明顯提升。

另一方面，阿法替尼治療患者的中位生存期為27.9個(gè)月，而吉非替尼治療患者為24.5個(gè)月，突變亞組分析也顯示阿法替尼治療有延長OS的趨勢。

除療效優(yōu)勢外，臨床中發(fā)現(xiàn)阿法替尼停藥幾率更小。吉非替尼往往因肝功能異常、間質(zhì)性肺炎等原因停藥，部分患者無法耐受。而阿法替尼的主要不良反應(yīng)是皮疹、腹瀉和甲溝炎。

因晚期肺癌患者需要長期服用靶向藥物，平均服藥達(dá)一年以上。因此阿法替尼上市后需進(jìn)一步探索更適合中國患者的劑量，在臨床實(shí)踐中有所調(diào)整。這需要我們大家共同努力。