走出“乙肝轉(zhuǎn)陰”的誤區(qū)，不要迷信“轉(zhuǎn)陰”治療

xsddwwzs 2017-02-15

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作者：武漢市醫(yī)療救治中心中西醫(yī)結(jié)合肝病科主任醫(yī)師朱清靜擅長：慢性乙型肝炎、丙型肝炎的抗病毒治療；對中西醫(yī)結(jié)合防治肝纖維化、早期肝硬化有獨到見解

走出“乙肝轉(zhuǎn)陰”的誤區(qū)，不要迷信“轉(zhuǎn)陰”治療

我國的乙肝病毒攜帶者約為1.2億，每年新發(fā)現(xiàn)的乙肝病例多達50—60萬。廣大乙肝患者長期承受著機體的病痛，更面臨著來自心理和社會的多重壓力。一旦被檢查出乙肝標志物陽性，他們的升學(xué)、就業(yè)、戀愛、婚姻等各方面都會受到嚴酷的歧視。

媒體上鋪天蓋地的乙肝治療廣告正是抓住了乙肝病毒攜帶者急于“轉(zhuǎn)陰”的迫切心理，一方面別有用心，極度夸大乙肝的危害；一方面大肆吹噓某些自詡為“轉(zhuǎn)陰王”、“乙肝克星”的“神醫(yī)”們“轉(zhuǎn)陰”治療的神奇功效，導(dǎo)致廣大乙肝病友長期迷信“轉(zhuǎn)陰”治療。到底有沒有一種藥物能讓乙肝病毒指標全部轉(zhuǎn)陰？“大、小三陽”能否全部轉(zhuǎn)陰？轉(zhuǎn)陰對乙肝治療到底有沒有好處？乙肝治療的根本目的究竟是什么？在此，本人針對這些大家廣為關(guān)注的疑問，談?wù)勛约旱目捶?，以期澄清事實，幫助廣大乙肝病友辨明真?zhèn)危叱鲆腋巍稗D(zhuǎn)陰”的誤區(qū)。

一、目前根本沒有一種藥物能讓所有的乙肝病毒指標全部轉(zhuǎn)陰

目前化驗需要轉(zhuǎn)陰的乙肝病毒指標包括：乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、e抗原（HBeAg）、核心抗原（HBcAg）、核心抗體（抗-HBc及IgM）、前-S1抗原、前-S2抗原、乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）等。目前根本沒有一種藥物能讓以上所有指標全部轉(zhuǎn)陰?，F(xiàn)在最好的抗病毒藥物，在最佳時機使用，也只能使40％左右的乙肝患者出現(xiàn)HBV-DNA、e抗原轉(zhuǎn)陰，表面抗原的轉(zhuǎn)陰率不超過10％。

二、“大三陽”、“小三陽”不可能全部轉(zhuǎn)陰，也沒有必要全部轉(zhuǎn)陰。有可能并且有必要轉(zhuǎn)陰的應(yīng)該是e抗原和HBV－DNA！

“大三陽”、“小三陽”是非專業(yè)的叫法，現(xiàn)在這一概念已被逐漸淡化。但是由于這種叫法在廣大群眾中廣泛流傳，所以專業(yè)醫(yī)師仍將它們用于對患者病情的解釋中。許多患者認為“大三陽重，小三陽輕”，只有“大三陽轉(zhuǎn)化為小三陽，甚至大、小三陽全部轉(zhuǎn)陰”才是乙肝治療的最終目標。這些認識是過時的，甚至是錯誤的！

1、“大三陽”中的第一項是表面抗原（HBsAg）陽性。表面抗原是乙肝病毒表面的蛋白質(zhì)外殼，本身無任何傳染性。 HBsAg很難轉(zhuǎn)陰，到目前為止，全世界還沒有哪一位醫(yī)學(xué)家敢說能讓表面抗原通過治療轉(zhuǎn)陰。另外，表面抗原還存在自然轉(zhuǎn)陰現(xiàn)象。成人急性乙肝90%即使不治療表面抗原也會出現(xiàn)自然轉(zhuǎn)陰，而慢性乙肝患者在疾病的自然發(fā)展過程中本身就有1.2%的自愈率。因此，表面抗原轉(zhuǎn)陰治療是徒勞的。

2、“大三陽”中的第二項是e抗原（HBeAg）陽性。e抗原可以看作是乙肝病毒的重要結(jié)構(gòu)之一，陽性提示病毒比較活躍，正在復(fù)制，有較強的傳染性。應(yīng)該說，e抗原才是轉(zhuǎn)陰的真正對象?？共《局委?，促進其轉(zhuǎn)陰，并最好發(fā)生“血清學(xué)轉(zhuǎn)換”，即e抗體（抗－HBe）轉(zhuǎn)陽。

3、“大三陽”中的第三項是核心抗體（抗－HBc）陽性。核心抗體本身并不是乙肝病毒的結(jié)構(gòu)，它只是核心抗原（HBcAg）刺激人體免疫系統(tǒng)后，在血液里出現(xiàn)的免疫反應(yīng)物質(zhì)，也是乙肝病毒曾經(jīng)感染人體的血清標記物。事實上，沒有必要讓它轉(zhuǎn)陰，也幾乎不可能轉(zhuǎn)陰，盲目讓它轉(zhuǎn)陰沒有任何道理。因為即便是乙肝病毒被完全清除了，它也不會消失。即使是轉(zhuǎn)陰了，仍需區(qū)分轉(zhuǎn)陰是一過性的還是永久性的(一過性的往往是暫時的，一停藥又會轉(zhuǎn)陽)，是血清轉(zhuǎn)陰還是變異轉(zhuǎn)陰，若是變異轉(zhuǎn)陰則更糟糕。因為乙肝病毒在患者體內(nèi)受到免疫及藥物的作用后，其基因在編碼時易出現(xiàn)誤差而產(chǎn)生病毒變異，變異的結(jié)果是病毒的增殖失去控制，甚至發(fā)生肝硬化和暴發(fā)性肝壞死。

4、再說說“小三陽”能否全部轉(zhuǎn)陰。“小三陽”是指表面抗原（HBsAg）、e抗體（抗－HBe）和核心抗體（抗－HBc）三項陽性。除了表面抗原以外，e抗體和核心抗體都不是病毒本身的組成部分，轉(zhuǎn)陰沒有任何意義。

科學(xué)地講，最有可能并且有必要轉(zhuǎn)陰的指標是乙肝病毒復(fù)制指標——e抗原(HBeAg)和HBV-DNA。不管是“大三陽”還是“ 小三陽”，都應(yīng)進一步檢查一下HBV-DNA，凡是HBV-DNA陽性者（包括“一陽”、“二陽”、“三陽”，甚至“無陽” 者），都要考慮HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰治療。HBV-DNA陽性表明乙肝病毒正在復(fù)制，有傳染性，并有可能引起肝臟的免疫損傷。乙肝轉(zhuǎn)陰治療應(yīng)該是針對HBeAg和HBV-DNA?！叭哭D(zhuǎn)陰”無疑是誤導(dǎo)和欺騙廣大患者！

三、為什么有的患者使用了所謂“乙肝轉(zhuǎn)陰秘方”后能夠出現(xiàn)病毒指標轉(zhuǎn)陰？

主要原因有三：

第一，自然轉(zhuǎn)陰。社會上某些所謂“乙肝轉(zhuǎn)陰王”正是看準了乙肝“自然轉(zhuǎn)陰”現(xiàn)象，大肆宣揚他們的“乙肝轉(zhuǎn)陰秘方”，到處招搖撞騙。實際上他們的“治療轉(zhuǎn)陰”幾乎都是自然轉(zhuǎn)陰。

第二，病毒變異。病毒變異后，乙肝病毒表面抗原或（和）e抗原不能產(chǎn)生或表達，以致檢查時表面抗原或（和）e抗原為陰性，但這并不代表病毒復(fù)制的減輕或消失，更不能像某些“轉(zhuǎn)陰神醫(yī)”宣揚的那樣，認為是乙肝治愈的標志。事實上病毒復(fù)制依然在進行，使病情遷延不愈，容易發(fā)生肝硬化，甚至暴發(fā)性肝壞死。這樣會導(dǎo)致醫(yī)生對病情判斷失誤，延誤診治。

第三，一些不法醫(yī)院或醫(yī)生給病人出具了假報告單。

四、“轉(zhuǎn)陰”究竟好不好？

人體血液中乙肝病毒的變化形式是極其復(fù)雜的。該如何分析、判斷病毒指標轉(zhuǎn)陰對乙肝治療到底有沒有好處呢？

1、帶來積極作用、屬于好轉(zhuǎn)性質(zhì)的轉(zhuǎn)陰

有的患者通過藥物治療，出現(xiàn)某些乙肝病毒指標轉(zhuǎn)陰，最常見的是“大三陽”轉(zhuǎn)為“小三陽”或是“小二陽”(即表面抗原和核心抗體陽性)。這種情況一部分見于急性乙肝恢復(fù)后，慢性乙肝病毒攜帶者的自限或自愈，一部分則屬于患者經(jīng)治療后發(fā)生的積極反應(yīng)。其特點是隨著指標轉(zhuǎn)陰，患者癥狀(食欲不振、疲乏、肝區(qū)不適、腹脹等)和體征明顯好轉(zhuǎn)，肝功能恢復(fù)正常并保持長期穩(wěn)定，主要的病毒復(fù)制指標(e抗原、HBV-DNA)持續(xù)陰性。

2、帶來消極作用、屬于惡化性質(zhì)的轉(zhuǎn)陰。

有的患者反復(fù)用藥治療，有的患者未經(jīng)特殊治療，也能發(fā)生乙肝病毒指標的轉(zhuǎn)陰，但卻出現(xiàn)疲乏勞累、腹脹納差、面色萎黃、肝掌和蜘蛛痣明顯、肝功能損害加劇、轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素反復(fù)升高、白蛋白明顯下降、球蛋白日見上升、凝血功能惡化、影像學(xué)檢查提示病情加重。這就表明，這些患者的轉(zhuǎn)陰轉(zhuǎn)陰帶來了不良后果。

五、表面抗原（HBsAg）陽性、“小三陽”、“大三陽”不一定都要進行轉(zhuǎn)陰治療

我國普通人群中乙肝病毒的感染率比較高，約為10％左右。其中絕大多數(shù)屬于慢性病毒攜帶者。平常身體沒有明顯不適，沒有明顯癥狀，偶然抽血化驗發(fā)現(xiàn)體內(nèi)有乙肝病毒存在并呈“小三陽”或“大三陽”者，肝功能完全正常，乙肝病毒主要復(fù)制指標——e抗原（HBeAg）和HBV—DNA為陰性，肝組織病理檢查沒有炎癥活動或僅有輕微炎癥存在。這部分人群可視為正常人，無需治療，只需定期檢查“兩對半”和肝功能，為的是能及早發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的病情變化。乙型肝炎之所以發(fā)生，是由人體免疫系統(tǒng)對乙肝病毒識別而引起的免疫反應(yīng)和肝細胞破壞所致。病毒攜帶者的自身免疫系統(tǒng)對體內(nèi)乙肝病毒不識別，就不產(chǎn)生免疫反應(yīng)，因而也就不破壞肝細胞，不引起肝炎。如果一味要求“轉(zhuǎn)陰”，進行不適當?shù)闹委?，反而會誘導(dǎo)人體免疫系統(tǒng)對體內(nèi)乙肝病毒的識別。如果識別了，又不能清除肝內(nèi)的病毒，到最后非但不能陰轉(zhuǎn)，反倒會導(dǎo)致肝臟損害，甚至誘發(fā)慢性遷延性肝炎、活動性肝炎或藥物性肝炎。而且，毫無意義地用藥還會耗費大量資金，給病人和家庭造成巨大的經(jīng)濟負擔，對病人的康復(fù)十分不利。

六、抑制乙肝病毒的復(fù)制才是慢性乙肝治療的根本目的

對于肝功能異常、乙肝病毒復(fù)制指標——e抗原(HBeAg)和HBV-DNA陽性、有臨床癥狀的乙肝患者要有明確合理的治療目標。實話實說，在當前以及今后相當長的時間內(nèi)，乙肝病毒是不可能徹底從人體內(nèi)清除的，這是由乙肝病毒特殊的復(fù)制方式?jīng)Q定的。乙肝病毒在人體肝細胞內(nèi)復(fù)制，能穩(wěn)定地隱藏在肝細胞核內(nèi)，目前所有的抗乙肝病毒藥物，對肝細胞核內(nèi)的病毒均無作用。HBeAg和HBV－DNA轉(zhuǎn)陰，只是乙肝病毒受到了強大的抑制，相對“老實”了，躲在細胞核中“韜光養(yǎng)晦”，一旦體內(nèi)沒有了抗病毒藥物的作用，乙肝病毒便會“死灰復(fù)燃”，重新開始復(fù)制，很快HBV-DNA 又轉(zhuǎn)為陽性。乙肝治療的目的不是將相應(yīng)指標“全部、徹底”轉(zhuǎn)陰，而是最大限度地抑制乙肝病毒，減少傳染性，維護和保持正常的肝功能，減輕肝組織損傷。具體來說，就是采取中西藥物抗病毒，調(diào)節(jié)免疫，恢復(fù)肝功能，抗纖維化，使血清中HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，e抗原消失，e抗體出現(xiàn)，血清生化指標如轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素等恢復(fù)正常。這樣，由于患者血中無完整的病毒顆粒，故傳染性極低，肝臟損傷相對較輕，臨床癥狀緩解或消失，心理狀況、生活和工作質(zhì)量得到改善，對于就業(yè)、升學(xué)、婚姻、妊娠等均無明顯影響。但仍應(yīng)堅持復(fù)查，觀察病情變化，防止病情繼續(xù)發(fā)展為肝纖維化、肝硬化和肝癌。