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中國工程院院士寧光:糖尿病領(lǐng)域十年進(jìn)展

 流長源遠(yuǎn) 2017-01-03

中國工程院院士、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院副院長 寧光

在過去的10年中,2型糖尿病及其并發(fā)癥日益增加。流行病學(xué)研究顯示,世界范圍內(nèi)2型糖尿病相關(guān)死亡率正在不斷升高,這無疑與全世界尤其是亞洲明顯增加的糖尿病患病率相關(guān)。調(diào)研發(fā)現(xiàn),中國糖尿病患病率為11.6%,糖尿病前期患病率為50.1%,使得中國成為全球糖尿病患病率最高的國家,同時也是世界上糖尿病疾病負(fù)擔(dān)最大的國家。不過,這10年間在糖尿病防治領(lǐng)域也取得了很多新的進(jìn)展。

新藥讓糖走腎

有一類被稱為“鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT-2)抑制劑”的藥物,降糖作用不同于傳統(tǒng)藥物的改善胰島β細(xì)胞功能或改善胰島素敏感性等機(jī)制,而是可以抑制腎臟重吸收葡萄糖,促進(jìn)糖分從尿液中排出,從而降低了血糖。

2010年,研究人員在一項臨床試驗中納入了546例二甲雙胍控糖效果不佳的成年2型糖友,來評估一種SGLT-2抑制劑的療效和安全性。研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)過24周的治療后,相對于安慰劑對照組,藥物治療組患者的糖化血紅蛋白顯著降低,低血糖癥狀未明顯增加,體重也有所減輕。研究還發(fā)現(xiàn),這類藥物有增加生殖道感染的可能性,因此使用時需注意安全性。

腸促胰素,新的選擇

過去10年中,腸促胰素療法也取得了突破性進(jìn)展。

一項長期研究對比了胰高血糖素樣肽1類似物與一種磺脲類口服降糖藥的療效和安全性。這項納入746名患者、為期52周的臨床試驗發(fā)現(xiàn),前者單藥治療可降低糖化血紅蛋白水平,這種作用與藥物劑量正相關(guān)。盡管兩種藥物都可刺激胰島素分泌,但是相較于磺脲類藥物,胰高血糖素樣肽1類似物可更穩(wěn)定地長期控制糖化血紅蛋白水平、減少低血糖發(fā)作、明顯減輕體重,并更能增加胰島素敏感性,對于易發(fā)生低血糖、體型偏胖的糖友可能是個不錯的選擇。

減重手術(shù)控制代謝

另一項成果在于使用減重手術(shù)治療2型糖友,可顯著改善糖代謝、緩解2型糖尿病。

根據(jù)調(diào)查,我國2型糖友最大的特點就是超重,甚至肥胖。很多肥胖糖友盡管明知吃太多會影響血糖水平,但就是覺得“肚子空”,一吃起來就停不下,根本無法做到“管住嘴”;再加上身體臃腫,行動不便,自然也談不上“邁開腿”了。而通過減重手術(shù),可以把胃的空間縮小,飯量就會減少,幫糖友們管住了嘴。體重正常后,運(yùn)動能力也會得以恢復(fù)。此外,術(shù)后患者的血壓和血脂水平也明顯下降,患上心腦血管疾病的風(fēng)險將有所降低。

研究還發(fā)現(xiàn),正常的膽汁酸受體功能對于減重手術(shù)產(chǎn)生療效必不可少,這為2型糖尿病藥物研發(fā)提供了新方向,未來可能出現(xiàn)比手術(shù)創(chuàng)傷更小的代謝控制方法。

棕色脂肪可防發(fā)胖

近年來,2型糖尿病病理生理學(xué)相關(guān)進(jìn)展還包括發(fā)現(xiàn)了棕色脂肪組織等對血糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)作用,這可能成為2型糖尿病未來的治療靶點。

人體內(nèi)存在棕色和白色兩種脂肪。白色脂肪細(xì)胞的主要功能是儲存脂肪,而棕色脂肪細(xì)胞則將脂肪轉(zhuǎn)化為熱量燃燒掉。過去認(rèn)為,棕色脂肪組織在新生兒體內(nèi)較多,成人則極少。隨著年齡增長,棕色脂肪會逐漸消失。直至近年,研究才發(fā)現(xiàn)健康成年人也可有活躍的棕色脂肪組織。2009年,一項研究證實,體質(zhì)指數(shù)(BMI)與棕色脂肪組織含量有關(guān),棕色脂肪越多的人,BMI會越低,尤其是在老年人群中。這提示,棕色脂肪組織可能在抵抗肥胖和代謝異常等過程中起到了一定作用。

腸道菌群與糖尿病有關(guān)

胃腸道微生物群相關(guān)研究是近年來的熱點,關(guān)于它與2型糖尿病的關(guān)系已有不少研究。2012年的一項研究明確了2型糖尿病與腸道微生物群失調(diào)有關(guān),那就是能產(chǎn)生丁酸的菌群減少,而腸道機(jī)會致病菌(即正常情況下不致病,但當(dāng)腸道內(nèi)微生物環(huán)境破壞,一定條件下可致病的菌群)增多。這也為2型糖尿病未來的靶向治療提供了線索。

盡管防治2型糖尿病及其并發(fā)癥仍需更多努力,在過去的10年中,基因組學(xué)、發(fā)病機(jī)制等各方面研究及新藥研發(fā)的進(jìn)步為減少2型糖尿病危害帶來了希望。糖尿病防治領(lǐng)域的未來,相信會有較大突破。

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