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編輯：瀟瀟 來(lái)源：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道
腫瘤標(biāo)志物的概念最早是在美國(guó)NCI人類免疫及腫瘤免疫診斷會(huì)議中提出來(lái)的，指腫瘤細(xì)胞表達(dá)或脫落到血液、其他體液及組織，宿主對(duì)于體內(nèi)腫瘤反應(yīng)而產(chǎn)生，并進(jìn)入到體液或組織中的物質(zhì)。 至今，可供臨床應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物已有100多種，對(duì)腫瘤標(biāo)志物的分類多從生化性質(zhì)及組織來(lái)源進(jìn)行，還沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的、全面的標(biāo)準(zhǔn)。 由于腫瘤發(fā)生、發(fā)展的原因至今還未完全解決，預(yù)示腫瘤發(fā)生的標(biāo)志亦不明確。毫無(wú)疑問(wèn)，腫瘤標(biāo)志的定義還將會(huì)不斷補(bǔ)充及修訂。 從實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的角度，可將其分為：
腫瘤標(biāo)志物概述 理想的血清/血漿腫瘤標(biāo)志物應(yīng)該是，正常人體血中不存在，微小腫瘤出現(xiàn)即可檢出不同類型腫瘤應(yīng)表達(dá)的特異抗原。 但事實(shí)是，腫瘤特異抗原并未得到證實(shí)。 血清/血漿腫瘤標(biāo)志物的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)： 腫瘤抗原的分類： 腫瘤標(biāo)志物升高就意味著腫瘤嗎？ 單純的腫瘤標(biāo)志物的升高并不能代表什么，腫瘤標(biāo)志物在臨床的正確應(yīng)用應(yīng)該包括：篩查、協(xié)助診斷、預(yù)測(cè)治療療效預(yù)測(cè)預(yù)后等。 影響腫瘤標(biāo)志物的幾大因素：
這些情況導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果：
解析13種腫瘤標(biāo)志物 PSA（前列腺特異性抗原） PSA是前列腺癌（Pca）較為特異的標(biāo)志，陽(yáng)性率高于63%，用于診斷前列腺癌、鑒別轉(zhuǎn)移性腺癌的來(lái)源、判斷療效和預(yù)后。 需注意的是，PSA 只是前列腺上皮細(xì)胞的標(biāo)志，并不是Pca細(xì)胞的特異標(biāo)志。以臨床常用的PSA正常范圍0 ~ 4 ng/mL為標(biāo)準(zhǔn)篩選前列腺癌，結(jié)果尚不能令人滿意。此外，Pca體積小時(shí)，血清/血漿PSA無(wú)明顯增加。 PSA正常范圍上界隨年齡上升而增加。前列腺檢查操作，如直腸指診、膀胱鏡及前列腺穿刺活檢均可引起增加，因此，實(shí)驗(yàn)室檢查應(yīng)在臨床物理檢查及器械檢查之前。 PSA升高（>4ng/ml）較直腸指診提早診斷5-10年。 AFP（甲胎蛋白） AFP是由卵黃囊及胚胎肝產(chǎn)生的一種分子量為70 000的糖蛋白，出生后水平下降，6個(gè)月時(shí)低于16μg/L，一年后維持正常成人值（<> 肝細(xì)胞性肝癌發(fā)生時(shí)明顯升高，是診斷肝細(xì)胞性肝癌的常用指標(biāo)，標(biāo)準(zhǔn)為高于500μg/L，陽(yáng)性診斷率可達(dá)70%~90%。 卵巢癌、20%胃癌或胰腺癌、5%結(jié)直腸癌或肺癌均亦可發(fā)現(xiàn)血清/血漿AFP水平升高，但是，升高水平均不及原發(fā)性肝癌患者。 懷孕時(shí)可一時(shí)性升高，慢性肝炎及肝硬化患者血清/血漿內(nèi)經(jīng)常在中等水平。 CA15-3（糖類抗原15-3） 存在于多種腺癌內(nèi)，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。是監(jiān)測(cè)乳腺癌的重要抗原，相關(guān)性較高。 在識(shí)別乳腺癌的敏感性與特異性方面，CA15-3的作用優(yōu)于CEA。 CEA（癌胚抗原） CEA是最廣譜的指標(biāo)，它的升高可見(jiàn)于各種惡性腫瘤，作為診斷意義不大。手術(shù)后2~4周開(kāi)始定期檢查，可助于分析療效、判斷預(yù)后、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。 CA19-9（糖類抗原19-9） 與其它粘蛋白抗原相似，在多種腺癌中升高，是胰腺癌較為可靠的標(biāo)志。 測(cè)定CA19-9的水平有助于判斷預(yù)后，與CEA聯(lián)合使用可分辨膽結(jié)石與膽囊癌。 此外，在胃液及血清/血漿中測(cè)定CA19-9及CEA，可提高篩選胃癌的敏感性及特異性。 CA72-4 可用于診斷與監(jiān)視某些上皮腫瘤，特別是胃癌。 CA125（糖類抗原125） 正常胎兒及成人卵巢不表達(dá)CA125抗原。 對(duì)于卵巢上皮癌敏感性高，但特異性不高。因?yàn)椋湟泊嬖谟谌橄?、肺、良性及惡性滲出液中。 SCC（鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原） 特異性高，敏感性低。牛皮癬、腎功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病、汗液污染，血清SCC也可以非特異性升高。 NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶） NSE是小細(xì)胞肺癌及神經(jīng)細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志，對(duì)于小細(xì)胞肺癌的敏感性及特異性均高，可輔助診斷、鑒別診斷、并且監(jiān)視病情和療效。對(duì)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤也是一個(gè)有用的標(biāo)志。 值得注意的是，NSE也存在于紅細(xì)胞、漿細(xì)胞及血小板中。因此，若發(fā)生溶血、或采血后停滯過(guò)長(zhǎng)時(shí)間再分離血清/血漿、或離心不當(dāng)使細(xì)胞破壞，均可導(dǎo)致NSE值升高。 β2-microglobulin （β2 -微球蛋白） 表達(dá)在大多數(shù)有核細(xì)胞表面。多用于證實(shí)淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤。其水平與腫瘤細(xì)胞數(shù)量、生長(zhǎng)速率、預(yù)后及疾病活動(dòng)性有關(guān)。 Ferritin（鐵蛋白） 是一種鐵結(jié)合蛋白，存在于各種組織。 病理狀態(tài)下釋放到血液，不是腫瘤特異的標(biāo)志，在多種癌癥患者血液中均有不同程度的陽(yáng)性率，肝癌患者的陽(yáng)性率在70%以上，可輔助肝癌診斷。 此外，在進(jìn)展性乳腺癌患者，蛋白水平也有顯著升高，可見(jiàn)與病程有關(guān)。 CYFRA21-1（細(xì)胞角蛋白19片段 ） 是檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的首選腫瘤標(biāo)志，由于敏感性較低，不能作為篩選及陽(yáng)性診斷的工具，但是，其與瘤塊生長(zhǎng)趨勢(shì)有關(guān)，所以，可與臨床及放診結(jié)合評(píng)價(jià)，較準(zhǔn)確地測(cè)定腫瘤的擴(kuò)展，作為制定策略的參考，以檢查療效及監(jiān)視復(fù)發(fā)。 EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受體） 其胞外段可作為腫瘤標(biāo)志用于血清學(xué)檢測(cè)。其胞外段可作為腫瘤標(biāo)志用于血清學(xué)檢測(cè)。 臨床7大腫瘤可應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物 分析完不同的腫瘤標(biāo)志物之后，對(duì)于不同類型的癌癥，臨床實(shí)驗(yàn)室常用的腫瘤標(biāo)志物又有哪些呢？
最后，再來(lái)談一談血清/血漿腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用要點(diǎn)： 應(yīng)該與患者病史、癥狀、體征、放射線、內(nèi)窺鏡、超聲波及病理等檢查結(jié)果綜合分析，作為輔助診斷、判斷療效、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)及決定治療策略的參考。 由于血清/血漿腫瘤標(biāo)志敏感度、特異度均受限，同時(shí)，考慮到“臨界值”不理想、以及個(gè)體基礎(chǔ)數(shù)值不同等，所以，不能以其獨(dú)立作為診斷腫瘤的唯一依據(jù)。 目前，臨床檢驗(yàn)血清/血漿腫瘤標(biāo)志常規(guī)所應(yīng)用的手段越來(lái)越精細(xì)，但仍難以達(dá)到腫瘤一出現(xiàn)即可檢出的期望。 |
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