高血脂癥更準(zhǔn)確的說(shuō)法應(yīng)該是血脂代謝紊亂，血液中的膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白異常升高，而高密度脂蛋白異常降低，血脂紊亂是引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等心血管疾病的主要原因之一，降血脂藥可有效預(yù)防心血管疾病。未來(lái)5年降血脂藥物的市場(chǎng)將是改朝換代的時(shí)期：傳統(tǒng)的他汀類(lèi)降血脂藥物份額逐漸萎縮，新型的PCSK9抑制劑迅速搶占市場(chǎng)，另外魚(yú)油類(lèi)降血脂藥物也能分得一杯羹。

1、Crestor 可定

可定是一種他汀類(lèi)藥物，他汀類(lèi)藥物是HMG-CoA還原酶抑制劑，HMG-CoA還原酶負(fù)責(zé)在肝臟中生產(chǎn)膽固醇，他汀類(lèi)藥物就是通過(guò)抑制HMG-CoA來(lái)起到降低血液中的膽固醇的作用?？啥ㄩL(zhǎng)期以來(lái)都是阿斯利康最暢銷(xiāo)的藥物，2011年巔峰年銷(xiāo)量達(dá)到66.22億美元。但是自從2011年后，此藥的銷(xiāo)量就不斷的下滑。這是受輝瑞立普妥專(zhuān)利到期的影響。仿制型的立普妥對(duì)所有他汀類(lèi)藥物的銷(xiāo)售額都產(chǎn)生的巨大的影響。雖然阿斯利康方面極力宣稱(chēng)他們家的可定與其他他汀類(lèi)藥物不一樣：只有可定可以減少動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊，但是看來(lái)消費(fèi)者并沒(méi)親信廣告：2015年可定的銷(xiāo)售額比上年下降了5億美元。更大的麻煩還在后面：此藥的專(zhuān)利2016年就到期了，專(zhuān)利到期的后果立竿見(jiàn)影：2016年H1銷(xiāo)量20.82億美元，同比下降超過(guò)20%，可定跳進(jìn)專(zhuān)利懸崖不可避免了，預(yù)測(cè)2020年銷(xiāo)量18億美元。

2、Lipitor 立普妥

輝瑞的立普妥同樣是一種他汀類(lèi)藥物，它在藥品界是個(gè)神話般的存在：2004年到2011年連續(xù)8年銷(xiāo)售額超過(guò)100億美元，自從1996年上市，它的累計(jì)銷(xiāo)售額已經(jīng)超過(guò)1480億美元！成為有史以來(lái)最暢銷(xiāo)的藥物。2014年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》回顧現(xiàn)代醫(yī)學(xué)走過(guò)的200年歷程，立普妥榜上有名，稱(chēng)立普妥大大降低了心血管類(lèi)疾病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。立普妥在137個(gè)國(guó)家銷(xiāo)售，最多時(shí)候有超過(guò)2億人服用它，通過(guò)這些數(shù)字可以想象它的療效獲得了人們的普遍認(rèn)可。2011年專(zhuān)利到期，次年銷(xiāo)售額下降了一半多，從105億美元跌落至46億美元。但所謂“百足之蟲(chóng)，死而不僵”，經(jīng)歷了專(zhuān)利懸崖之后，面對(duì)眾多仿制品的競(jìng)爭(zhēng)，最近幾年立普妥的年銷(xiāo)售額仍然維持在20億美元以上，這一方面是輝瑞方面的價(jià)格下調(diào)，另一方面是患者對(duì)這個(gè)品牌的依賴(lài)和忠誠(chéng)，預(yù)測(cè)2020年銷(xiāo)售額20億美元。

3、Repatha (evolocumab)

安進(jìn)的Repatha是新一代降血脂藥物PCSK9抑制劑的領(lǐng)軍產(chǎn)品，它于2015年7月被歐盟批準(zhǔn)，領(lǐng)先賽諾菲的Praluent成為全球首個(gè)上市的PCSK9抑制劑類(lèi)降血脂藥物，一個(gè)月后Repatha獲得FDA的批準(zhǔn)成功在美國(guó)上市。PCSK9是一種分泌型絲氨酸蛋白酶，它結(jié)合到肝臟的LDL受體上，阻止了LDL受體將LDL-C從血液中清除，PCSK9抑制劑提供了一種全新的模式來(lái)治療血脂代謝紊亂，它專(zhuān)門(mén)針對(duì)“壞的膽固醇”LDL-C，被視為他汀類(lèi)藥物之后降脂領(lǐng)域取得的最大進(jìn)步。巧合的是就在Repatha被批準(zhǔn)前不久，MSD“IMPROVE-IT”的研究結(jié)果出爐，證實(shí)了LDL-C與心血管疾病的關(guān)系，借著這股東風(fēng)專(zhuān)門(mén)降低血液LDL-C水平的PCSK9抑制劑無(wú)疑有著光明的銷(xiāo)售前景，預(yù)測(cè)2020年銷(xiāo)量23億美元。

4、Zetia 依澤替米貝片

依澤替米貝通常是同他汀類(lèi)藥物一同服用的，它的作用是阻止小腸對(duì)膽固醇的吸收來(lái)幫助他汀藥物的降血脂作用。Zetia是默沙東最暢銷(xiāo)的藥物之一，銷(xiāo)售峰值超過(guò)了27億美元。最近幾年的銷(xiāo)售額都超過(guò)了25億美元，2016年上半年銷(xiāo)售額13.14億美元，同比增加了9.3%，不過(guò)這可能是它最后的輝煌了，此藥2016年10月專(zhuān)利就將到期，一方面人們肯定會(huì)傾向于更便宜的仿制藥，另一方面PCSK9抑制劑強(qiáng)勢(shì)進(jìn)入市場(chǎng)，這都會(huì)打壓Zetia的市場(chǎng)份額，Zetia跌入專(zhuān)利懸崖同樣不可避免，預(yù)測(cè)2020年將跌至5億美元。

5、Vytorin 葆至能

葆至能是默沙東的兩款降血脂藥物依澤替米貝和辛伐他汀的復(fù)方制劑 ，2006年上市首年銷(xiāo)售額就超過(guò)了19億美元 ，因此被人們看好峰值銷(xiāo)售額能超過(guò)50億美元，然而2007年的一項(xiàng)研究表明它并不能比以上兩種藥物單獨(dú)使用更有效，更甚的是它有引發(fā)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，從此葆至能的銷(xiāo)售額就逐年下滑。為了證明葆至能的有效性，2007年默沙東發(fā)起了名為“IMPROVE-IT”的研究，該研究歷時(shí)七年到2014年才揭曉研究結(jié)果：葆至能比單獨(dú)服用辛伐他汀更能有效的降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的水平，對(duì)應(yīng)的是服用者心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低6.4%。此項(xiàng)研究結(jié)果對(duì)心血管疾病防治的意義重大，證實(shí)了LDL-C是引發(fā)心血管疾病的重要因素，而他汀類(lèi)藥物和抑制劑LDL-C吸收的藥物聯(lián)用更能有效預(yù)防心血管疾病。這項(xiàng)研究結(jié)果給降血脂藥物研究領(lǐng)域打了一針強(qiáng)心劑。但“IMPROVE-IT”的研究結(jié)果有點(diǎn)為他人做嫁衣的味道，對(duì)于葆至能來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究結(jié)果來(lái)的有點(diǎn)太遲了，它已經(jīng)浪費(fèi)了7年的時(shí)光，此藥2016年9月專(zhuān)利就將到期，銷(xiāo)售額大幅下滑不可避免，預(yù)測(cè)2020年銷(xiāo)售額3.5億美元。

6、Praluent (alirocumab)

賽諾菲的Praluent 是繼Repatha 之后全球第二個(gè)被批準(zhǔn)的PCSK9抑制劑，但在美國(guó)市場(chǎng)他卻搶先一步：2015年7月成為首個(gè)被FDA批準(zhǔn)的PCSK9抑制劑。值得一提的是，安進(jìn)Repatha原本處于領(lǐng)先地位，但賽諾菲在沖刺階段史無(wú)前例地花了6750萬(wàn)美元買(mǎi)進(jìn)一張加速審評(píng)券，使Praluent審查周期從正常的10個(gè)月縮短至6個(gè)月，實(shí)現(xiàn)超越安進(jìn)。與Repatha相比，Praluent在價(jià)格上有一定的劣勢(shì)：Repatha按每?jī)芍芙o一次藥，每年合約1.41萬(wàn)美元，而Praluent臨床使用量每日約40美元，每年合約1.46萬(wàn)美元。而且由于Repatha率先打開(kāi)歐盟和日本這兩大市場(chǎng)的，Praluent在以后的競(jìng)爭(zhēng)中會(huì)處于一定的劣勢(shì)，預(yù)測(cè)2020年銷(xiāo)售額15億美元。

7、Bococizumab

輝瑞的Bococizumab將是繼安進(jìn)的Repatha和賽諾菲的Praluent 第三個(gè)上市的PCSK9抑制劑，截至到目前Bococizumab已經(jīng)在SPIRE-SI(他汀不耐受高血脂癥)，SPIRE-AI(自動(dòng)注射筆給藥法)，SPIRE-HR(高風(fēng)險(xiǎn)高膽固醇血癥)，SPIRE-FH(家族性高膽固醇血癥)等4個(gè)降脂III期臨床獲得成功，另外還有兩個(gè)III期臨床項(xiàng)目將在2016年底完成。Bococizumab預(yù)計(jì)將于2017年早期上市，由于它在臨床項(xiàng)目上的巨大成功，或許能在競(jìng)爭(zhēng)激烈的PCSK9市場(chǎng)上后來(lái)居上，成為輝瑞繼立普妥之后又一個(gè)超級(jí)降血脂藥物，預(yù)測(cè)2020年銷(xiāo)售額20億美元。

8、Lotriga

Lotriga最初由Pronova公司發(fā)現(xiàn)，包含高度濃縮及純化的EPA-E(二十碳五烯酸乙酯)和DHA-E(二十二碳六烯酸乙酯)，EPA-E和DHA-E都是魚(yú)油多不飽和脂肪酸的重要成分，研究證明魚(yú)油多不飽和脂肪酸隨飲食服用可以促進(jìn)體內(nèi)飽和脂肪酸的代謝，從而起到降低血脂的作用，在2005年，Pronova與武田簽署了協(xié)議，武田獲得了該藥在日本的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，此藥于2012年在上市，在日本銷(xiāo)售不錯(cuò)，銷(xiāo)售額逐年增加，預(yù)測(cè)2020年銷(xiāo)售額4億美元。

9、Epanova

眼看著可定的專(zhuān)利就要到期了，為了繼續(xù)保持在降血脂市場(chǎng)上影響力，阿斯利康推出了Epanova, 它是一種新型的歐米伽-3多不飽和脂肪酸制劑，該新型藥物主要針對(duì)高甘油三酯人群，2014年被FDA批準(zhǔn)上市。但是眾多分析人士并不認(rèn)為此藥物能有多大的作為，降血脂市場(chǎng)上既有他汀類(lèi)這樣“常青樹(shù)”類(lèi)的藥物，更有來(lái)勢(shì)兇猛的PCSK9抑制劑，留給魚(yú)油不飽和脂肪酸類(lèi)藥物的市場(chǎng)份額本來(lái)就很小，再加上曾經(jīng)的魚(yú)油降脂藥物老大Lovaza已經(jīng)專(zhuān)利過(guò)期，魚(yú)油降脂藥的市場(chǎng)非常擁擠， Epanova很難殺出一條血路，預(yù)測(cè)2020年銷(xiāo)售額2.4億美元。

10、Caduet 多達(dá)一

多達(dá)一是輝瑞的立普妥和降血壓藥物Norvasc(活絡(luò)喜)的復(fù)方，從它的中文譯名就可以知道此藥的功效有很多，既能夠降血脂又能夠用于降血壓，適用于高血壓合并高膽固醇血癥的患者，還可以用于治療心絞痛。立普妥和活絡(luò)喜都位于輝瑞最暢銷(xiāo)的藥物之列，但是這款二合一的藥物在銷(xiāo)售量上卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有達(dá)到1+1>2的效果，峰值銷(xiāo)售量不過(guò)5.89億美元，看來(lái)在患者的心目中藥還是分開(kāi)服用放心些，近年來(lái)銷(xiāo)量一路下滑，已經(jīng)跌破2億美元以下，預(yù)測(cè)2020年銷(xiāo)量1.5億美元。

附：各藥物10年銷(xiāo)售趨勢(shì)