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【新聞事件】：6月9日FDA的分泌與代謝藥物顧問(wèn)小組以13票贊成、3票反對(duì)的壓倒性結(jié)果支持賽諾菲的Praluent上市，6月10日幾乎是同一班人馬又以大致相同的投票結(jié)果（11票贊成、4票反對(duì)）支持安進(jìn)的PCSK9抑制劑Repatha上市，其中全票（15:0）支持用于治療家族性高血脂癥患者。依據(jù)專家小組這兩天的問(wèn)題以及之前FDA官員的表態(tài)，估計(jì)Praluent和Repatha上市沒有懸念。但是批準(zhǔn)適應(yīng)癥可能會(huì)相對(duì)較窄。屆時(shí)Praluent不僅要和Repatha“短兵相接”，更重要的是如何面對(duì)來(lái)自醫(yī)保、處方藥管理公司的四面阻擊。因此投資人對(duì)PCSK9抑制劑的信心有些不足，賽諾菲、安進(jìn)股票小幅下滑，再生元昨天股票停止交易但今天下降3%。開發(fā)口服降脂藥ETC-1002的Esperion公司也躺著中槍，今天股票大跌18%。

【新聞評(píng)析】：雖然PCSK9抑制劑上市后的定價(jià)要比抗丙肝藥物低得多，多數(shù)分析師估計(jì)在每人每年7000至12000美元，但因?yàn)楸文苤斡抵幰K生服用，所以按照之前的390萬(wàn)適用人群（所有他汀不耐受群體），PCSK9抑制劑市場(chǎng)的保守估計(jì)也高達(dá)230億美元。

根據(jù)這兩天專家組的意見，Praluent和Repatha獲批適應(yīng)人群的最大希望可能是家族性高血脂癥和高CV風(fēng)險(xiǎn)等高危病患，而對(duì)他汀不耐受的更大患者群體獲批的希望較?。ㄗ蛱鞂＜医M投票7票贊成、9票反對(duì)）。這也是Esperion躺著中槍的主要原因（ETC-1002針對(duì)他汀不耐受患者）。Praluent和Repatha要想獲批治療他汀不耐受群體可能需要等到Outcome結(jié)果出來(lái)之后，這樣Praluent不僅要和Repatha短兵相接，更要面對(duì)輝瑞bococizumab的競(jìng)爭(zhēng)，因?yàn)閎ococizumab可能獲得Outcome的結(jié)果最早，因此有望最早獲批這個(gè)適應(yīng)癥。

在美國(guó)家族性高血脂癥、高CV風(fēng)險(xiǎn)的患者人數(shù)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于他汀不耐受人群。而且如果Praluent和Repatha都按照預(yù)期順利上市，賽諾菲和安進(jìn)勢(shì)必要走丙肝市場(chǎng)的老路，不僅一場(chǎng)價(jià)格戰(zhàn)在所難免，還要對(duì)付醫(yī)保、藥店、以及處方藥管理公司等各路諸侯。真正的銷售必須大打折扣（扣除折扣、回扣、降價(jià)等）。當(dāng)然即使沒有獲得FDA批準(zhǔn)醫(yī)生也可以作為標(biāo)簽外使用處方Praluent和Repatha，但幾乎無(wú)法說(shuō)服保險(xiǎn)公司買單，當(dāng)然還要向患者說(shuō)明為什么不采納50美元的他汀藥物，而選擇1萬(wàn)美元的PCSK9抑制劑。

降低LDL-C的最終目的是減緩心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。我們最近討論雖然IMPROVE-IT實(shí)驗(yàn)首次驗(yàn)證了非他汀類降脂藥在帶來(lái)LDL-C替代終點(diǎn)（surrogate marker）受益的同時(shí)也證明心血管療效，印證了“膽固醇學(xué)說(shuō)”，但畢竟最終減輕心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)才是降脂藥的終極目標(biāo)。所以Praluent和Repatha不僅要前拒狼后拒虎，更要在缺乏這些Outcome結(jié)果的情況下獲得商業(yè)成功畢竟困難重重。
但是瘦死的駱駝比馬大。即使FDA這次不批準(zhǔn)他汀不耐受人群，家族性高血脂癥、高CV風(fēng)險(xiǎn)、再加上他汀類藥物無(wú)效患者的總數(shù)也有130萬(wàn)人，按照平均每人每年1萬(wàn)美元的價(jià)格（當(dāng)然要除去折扣），這兩個(gè)PCSK9抑制劑也能成為超過(guò)10億美元的重磅產(chǎn)品，再加上標(biāo)簽外使用，PCSK9抑制劑市場(chǎng)依然頗具潛力。如果Outcome實(shí)驗(yàn)最終證實(shí)PCSK9抑制劑降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的療效，5年之后的年銷售額有望超過(guò)200億美元。而如果這次PCSK9抑制劑獲批他汀不耐受群體，Sovereign & Sector的分析師Richard Evans還算了一筆賬。Evans根據(jù)國(guó)家健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查（NHANES）的數(shù)據(jù)，美國(guó)有390萬(wàn)人使用他汀但LDL-C依然高于100 mg/dL，假定其中的四分或三分之一處方PCSK9抑制劑而且其中的百分之六十保持使用，這樣治療群體將達(dá)120至160萬(wàn)人。另外再假定680萬(wàn)使用他汀藥物但LDL-C在70至100 mg/dL之間患者的十分之一處方PCSK9抑制劑，依然是其中的百分之六十持續(xù)使用，即使藥價(jià)的總折扣超過(guò)百分之五十，PCSK9抑制劑市場(chǎng)也會(huì)在96億至150億美元之間。所以Praluent和Repatha的商業(yè)道路雖然曲折，但前途還比較樂(lè)觀。

來(lái)源：美中藥源

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